肿瘤标志物ppt课件

肿瘤标志物的临床解析 肿瘤标志物 tumormarkers TM 1978年NCI提出1979年确认并开始使用TM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质TM主要是指那些在血液 体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质 这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在 TM的临床意义 1 诊断 2 复发 3 判断疗效 4 预后 肿瘤标记物的来源 肿瘤细胞的代谢产物 如 糖酵解产物 组织多肽抗原 核酸分解产物 分化紊乱的细胞基因产物 如 异位的ACTH片断 甲胎蛋白 癌胚抗原 胎儿同工酶 肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质 主要是某些细胞骨架蛋白成分 如细胞角质素片段抗原21 1 Cyfra21 1 多胺类物质 肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物 如 VCA Ig A EA Ig A 常用肿瘤标志物 甲胎蛋白 AFP 癌胚抗原 CEA 糖类抗原 CA50 CA125 CA15 3 CA199 CA242 CA72 4 2 微球蛋白 2 MG 铁蛋白 Ft 细胞角质素片段抗原21 1 CYFRA21 1 神经元特异性烯醇化酶 NSE 鳞状上皮癌相关抗原 SCC Ag 前列腺特异抗原 PSA 前列腺酸性磷酸酶 PAP 核基质 甲胎蛋白 AFP AFP1963年肿瘤胎蛋白卵黄囊和肝细胞合成妊娠100天高峰出生后下降几个月 1年内降至正常水平参考值 20ng ml RIA法 AFP升高的因素 生理条件下 AFP在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝 新生儿肝细胞中高度表达 在胃肠道粘膜上皮细胞中也有见表达 病理状况下 见于正常成年个体的肝细胞被破坏后的再生 急 慢性肝炎 重症肝炎恢复期 肝硬化 先天性胆管闭塞 畸形胎儿 无脑儿 脊柱裂等 以及原发性肝细胞肝癌 畸胎瘤或部分胃肠道肿瘤 甲胎蛋白 AFP 临床意义 1 原发肝癌80 AFP 400ng ml原发肝癌近20 AFP正常 2 病毒性肝炎 肝硬化绝大部分AFP 400ng ml 3 内胚层癌 畸胎瘤 睾丸癌 卵巢癌 胃癌与其伴肝转移者AFP可升高 4 妇女妊娠3个月后 AFP开始升高 7 8个月时达高峰 一般在400ng ml以下 分娩后3周恢复正常 妊娠期AFP异常升高 胎儿神经管缺损 畸形 癌胚抗原 CEA CEA1965年结肠癌血清中发现具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白最初被认为是结 直肠癌的特异性肿瘤标志物CEA在消化道外的肿瘤 肺癌 乳腺癌 甲状腺癌 胰腺癌等也存在 参考值 15ng ml RIA法 癌胚抗原 CEA 临床意义 1 CEA升高主要见于结 直肠癌 胃癌 肝癌 肺癌 胰腺癌 乳腺癌 卵巢癌 子宫及子宫颈癌 泌尿系肿瘤等 其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率 2 肝硬化 肝炎 肺气肿 肠道憩室 直肠息肉 结肠炎等良性病CEA可升高 3 癌症越晚期 CEA越高 阳性率不高 4 体积越大 CEA越高 5 转移者 CEA高 癌胚抗原 CEA 6 腺癌敏感 其次是鳞癌和低分化癌 分化程度越高阳性率越高 7 正常人吸烟者CEA升高 8 癌症病人的胸 腹水 消化液 分泌物中的CEA常升高 伴CEA升高的良性疾病 吸烟者溃疡性结肠炎胰腺炎结肠息肉 糖类抗原50 CA50 1983年广谱肿瘤标志物参考值 20U ml临床意义 1 肝 肺 胃 结 直肠 胰腺 胆囊 肾 子宫 卵巢 乳腺 膀胱 前列腺癌 淋巴 黑色素瘤等 2 肺炎 肾炎 胰腺炎 结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高 3 某些溃疡性疾病 自身免疫性疾病也有CA50升高的现象 糖类抗原125 CA125 CA1251983年卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠 骨髓瘤杂交 单克隆抗体OC125OC125识别的抗原为CA125参考值 35U ml临床意义 1 卵巢癌血清CA125升高 阳性率61 4 治疗有效CA125下降 复发CA125升高先于症状 CA125是判断疗效和复发的良好指标 糖类抗原125 CA125 2 其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率 宫颈癌 宫体癌 子宫内膜癌43 胰腺癌50 肺癌41 胃癌47 结 直肠癌34 乳腺癌40 3 其他非恶性肿瘤 也有不同程度的升高 但阳性率较低 如子宫内膜异位症 盆腔炎 卵巢囊肿 胰腺炎 肝炎 肝硬化等 4 在许多良性和恶性胸 腹水中发现CA125升高 5 早期妊娠 也有CA125升高 糖类抗原15 3 CA15 3 1980s 对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值 但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足参考值 28U ml临床意义 1 乳腺癌患者CA15 3升高 乳腺癌初期的敏感性60 乳腺癌晚期的敏感性80 糖类抗原15 3 CA15 3 CA15 3对乳腺癌的疗效观察 预后判断 复发和转移的诊断有重要价值 2 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如 肺癌 结肠癌 胰腺癌 卵巢癌 子宫颈癌 原发性肝癌等 3 肝脏 胃肠道 肺 乳腺 卵巢等非恶性肿瘤性疾病 阳性率一般 10 糖类抗原19 9 CA19 9 1979年胚胎期间的胎儿的胰腺 胆囊 肝脏 肠等组织也存在这种抗原 但正常人组织中含量甚微 检测患者血清CA19 9可作为胰腺癌 胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标 对监测病情变化和复发有很大意义 参考值 37U ml 糖类抗原19 9 CA19 9 临床意义 1 胰腺癌 胆囊癌 胆管壶腹癌 CA19 9明显升高 尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75 是重要的辅助诊断指标 但早期诊断价值不大 2 胃癌的阳性率50 结 直肠癌的阳性率60 肝癌的阳性率65 糖类抗原19 9 CA19 9 3 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如 乳腺癌 卵巢癌 肺癌等 4 在急性胰腺炎 胆汁淤积性胆管炎 胆道结石和肝脏疾患中CA19 9也有可能升高 但很少超过120kU L 往往是呈 一过性 升高 5 CA19 9的检测对上述肿瘤的疗效观察 预后判断 复发和转移的诊断均有重要意义 2 微球蛋白 2 MG 2 MG1968年在肾小管病变患者尿中分离而获得的 2 MG是构成细胞膜上组织相容性抗原 HLA 的一部分 在正常细胞新陈代谢中与HLA分离后释放入血 2 MG起源于人体间质 上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞参考值 2 5mg L临床意义 1 急 慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病 淋巴瘤 骨髓瘤 肝癌 胃癌 胰腺癌 结 直肠癌 肺癌 乳腺癌等血清 2 MG升高 2 微球蛋白 2 MG 2 肾小球疾病血清 2 微球蛋白 2 MG 升高 肾小管病变尿 2 微球蛋白 2 MG 升高 3 免疫性疾病血清 2 微球蛋白 2 MG 升高 铁蛋白 Ft 铁蛋白 Ft 1937年分离得到的含铁蛋白质生理作用 具有强大的结合和储备铁的能力由人体网状内皮细胞分泌 人体内的2 3的铁在肝 脾 骨髓和肠黏膜细胞中某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白铁蛋白 Ft 的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量 铁蛋白 Ft 参考值 男性20 280ug L女性12 145ug L临床意义 1 肝癌 肺癌 胆管癌 胰头癌 淋巴瘤 白血病 泌尿系肿瘤 脑肿瘤 鼻咽癌 乳腺癌 宫颈癌 卵巢癌 多发性骨髓瘤 非何杰金氏病等SF升高 2 输血或铁剂治疗SF升高 3 再障 溶血性贫血 地中海贫血SF升高 4 原发性含铁血黄素沉积症SF升高 铁蛋白 Ft 5 结缔组织病SF升高 6 各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高 7 感染性疾病SF升高 8 脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断 9 缺铁性贫血SF下降 细胞角质素片段抗原21 1 CYFRA21 1 血清CYFRA21 1是指细胞角蛋白19的片段 CK19 角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物 CK19主要分布在单层上皮细胞 如肠上皮 胰管 胆囊 子宫内膜 输尿管及肺泡上皮 参考值 3 3ug L 细胞角质素片段抗原21 1 CYFRA21 1 临床意义 1 鳞状上皮细胞癌 非小细胞肺癌 大细胞肺癌 肺癌 腺癌 小细胞肺癌 转移性肺癌血清CYFRA21 1升高 2 子宫癌 卵巢癌 乳腺癌 膀胱癌 前列腺癌 胰腺癌 胃癌 结肠癌 肝癌血清CYFRA21 1升高 3 血清CYFRA21 1值与肿瘤的进展程度和组织分型相关 神经特异性烯醇化酶 NSE NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物NSE也是小细胞肺癌最敏感 最特异的肿瘤标志物参考值 15ug L临床意义 1 小细胞肺癌的鉴别诊断 监测效果 复发 2 神经母细胞瘤的鉴别诊断 监测病情变化 疗效 复发等 3 神经内分泌肿瘤NSE升高如 嗜铬细胞瘤 甲状腺髓样癌 黑色素瘤 胰岛细胞瘤等 鳞状上皮癌相关抗原 SCC Ag 1977年子宫颈鳞状细胞癌中获得参考值 2 5ug L临床意义 1 SCC Ag在子宫颈癌 肺癌 食道癌 头颈部癌等各种鳞癌中升高子宫颈癌的阳性率80 肺鳞癌的阳性率46 5 食道癌的阳性率31 监测疗效 复发 转移 预后等 2 肝炎 肝硬化 肺炎 肾衰 结核等 有一定的SCC Ag阳性率 前列腺特异抗原 PSA 1973年PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中参考值 35岁 1 6ug L36 45岁 2 0ug L46 55岁 3 1ug L56 66岁 5 4ug L 前列腺特异抗原 PSA 临床意义 PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物 血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生 是组织特异性抗原 而非癌特异抗原 良性前列腺增生症 BPH 时 血清PSA可增高 小型前列腺癌时PSA可无明显增高 即血清PSA在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高 目前常把总PSA的阈值定为4 0ug L 采用相关指标来改善PSA的特异性 如 前列腺特异抗原 PSA PSA的分龄参考值 前列腺特异抗原 PSA 虽然妇女没有前列腺器官 PSA也存在于几种女性组织和体液中 具有临床应用价值 PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高 乳头溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危险性 1 前列腺癌血清PSA升高 阳性率在50 80 2 前列腺增生 前列腺炎 肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的 前列腺特异抗原 PSA 3 PSA水平随年龄的增加而增加 一般以每年0 04ug L的速度递增 4 PSA水平与前列腺的体积有关 但两者并不具有相关性 5 有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高 血清中总PSA t PSA 包括两种 较少的是游离型PSA f PSA 半衰期0 75 1 2小时大量存在的是复合型PSA c PSA 半衰期约2 3天 前列腺癌成功治疗后 高浓度的PSA降到正常值约需2 3周 f PSA和t PSA的比例具有重要的诊断价值 特别是当t PSA在4 0 10 0 g L时 血清中f PSA t PSA比值为0 15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点 比值 0 15时前列腺癌的可能性较大 PSA浓度越高 f PSA t PSA比值越小 前列腺癌的可能性就越大 临床上常用血清中f PSA t PSA的比值来鉴别良 恶性前列腺肿瘤 主要肿瘤的常用多标记组合 肝癌首选AFP CEA和CA19 9 AFP是原发性肝癌诊断 鉴别诊断 疗效及预后评估的必测指标 CEA对于继发性肝癌具有良好的诊断率 其他如 谷氨酸转肽酶 GT CD24 近年来开展了应用RT PCR技术扩增AFP基因转录 RNA来进行诊断原发性肝癌 其阳性率为36 前列腺癌首选PAP PSA和F PSA 近年来又提出PSA密度 PSA升高的速率 以年龄调整参考值范围的上限和f PSA和t PSA的比例等指标 以提高诊断前列腺癌的阳性率此外开展了PCR检测PSA RNA和RT PCR检测前列腺特异性膜抗原 PSM 等的研究工作 胰腺癌首选CA19 9和CEA等 在胰腺癌病人中CA19 9 CA242和CA50的阳性率分别为65 79 71 95 和71 92 目前已开展组织和血清的 ras基因检测来诊断胰腺癌的研究 卵巢癌首选CA125 CEA和CA72 4 睾丸癌首选HCG CEA和AFP等 胃癌首选CEA CA72 4和CA19 9 肿瘤标志物升高的良性疾病 甲胎蛋白 AFP 见于正常成年个体的肝细胞被破坏后的再生 急 慢性肝炎 重症肝炎恢复期 肝硬化 先天性胆管闭塞 畸形胎儿 无脑儿 脊柱裂等 癌胚抗原 CEA 肝硬化 肝炎 肺气肿 肠道憩室 直肠息肉 结肠炎等良性病CEA可升高 糖类抗原50 CA50 肺炎 肾炎 胰腺炎 结肠炎等某些感染性疾病 某些溃疡性疾病 自身免疫性疾病也有CA50升高的现象 糖类抗原125 CA125 如子宫内膜异位症 盆腔炎 卵巢囊肿 胰腺炎 肝炎 肝硬化等 糖类抗原15 3 CA15 3 肝脏 胃肠道 肺 乳腺 卵巢等非恶性肿瘤性疾病 阳性率一般 10 糖类抗原19 9 CA19 9 急性胰腺炎 胆囊炎 胆汁淤积性胆管炎 肝炎 肝硬化等