中药天南星的炮制方法及药理作用研究进展

中国药科大学中药天南星的炮制方法及药理作用研究进展目录1.炮制方法研究31.1制南星31.1.1 姜矾共制法31.1.2 单纯矾制法（8%）31.1.3 单纯矾制法（12.5%）31.1.3 联系与比较31.2胆南星31.2.1 药典法41.2.2 民制法（一年一制法）41.2.3 九年转南星41.3天南星生品与各种炮制品的对比41.3.1生品与制南星41.3.2 生品与制南星及胆南星42.药理作用42.1抗肿瘤42.2抗癫痫52.3抗菌52.4镇静镇痛52.5抗炎、祛痰52.6抗惊厥52.7毒性与刺激性62.8其他63.结语6 摘要：中药天南星的临床应用历史悠久。因有毒，需炮制后才能用于内服。本文概述中药天南星的一般炮制方法，并总结其药理作用研究进展。关键词：天南星，炮制法，药理学中医理论认为，中药天南星味、苦、辛、性温有毒, 具有燥湿化痰、祛风止疼、散结消肿等功效1，中国药典中收载有天南星( Arisaema erubescens ( Wall. ) Schott. )、异叶天南星( A. heterophyllum Blume)、东北天南星( A. amurense Maxim. ) 3个品种2。因天南星生品有毒，其毒性表现为对皮肤、粘膜强烈刺激作用，可使口腔翻膜轻度糜烂以致坏死，临床表现为舌麻，舌体肿大，流涎，味觉丧失，咽干咽痛，烧灼感，声音嘶哑，张口困难，言语不清。全身反应为头昏，心慌，四肢发麻等3。故多经炮制后使用。现代一般有制南星和胆南星两种炮制品。中药天南星沿用至今已有二千多年的历史4，有抗惊厥、镇静、镇痛、抗肿瘤、祛痰、抗心律失常、抗炎等多种药理作用 ，广泛用于用于中风痰壅、口眼歪斜、半身不遂、 疥癣恶疮、风痰头痛等疾病的治疗5。1. 炮制方法研究1.1 制南星1.1.1 姜矾共制法2姜矾共制法是最常见的方法, 也是药典的方法。以水泡，每天换水2 3次，泡至微有麻舌感，加入生姜片、白矾各 12. 5 % ,共煮至无干芯 ，取出，晾后切片，干燥。1.1.2 单纯矾制法（8%）6天南星生片经8%白矾溶液闷润后加热加压60min，麻醉性消除，水浸出物量提高，天南星饮片加热处理后脂溶性成份大部分丢失，只有单纯的矾溶液浸制的饮片，其脂溶性浸出物丢失少。1.1.3 单纯矾制法（12.5%）7杨中林等7以口尝麻辣味为指标，采用正交实验设计，优选出天南星以12.5%的白矾辅料加热100、不水漂、加热4h为最佳炮制条件。1.1.3 联系与比较用上述方法炮制的天南星组织中草酸钙针晶束均明显减少，大约为生品的一半,剩余的 针晶 束 中,有82 %-9 8 %针晶的尖端碎断或溶解、针晶多呈粘连状；此种现象与口尝炮制品 麻舌感消失或减弱现象呈现一定的相关性8。1.2 胆南星1.2.1 药典法制南星细粉与牛、羊或猪胆汁经加工而成，或为生天南星细粉与牛、羊或猪胆汁经发酵加工而成。猪胆汁炮制品和牛胆汁炮制品对小鼠的体重、 食量没有显著性影响， 牛胆星组和猪胆星组动物的体重与天南星组相比有显著性著异; 天南星、 猪胆星、 牛胆星均能够明显减少小鼠自主活动次数、延长小鼠睡眠时间、降低戊四氮引起的惊厥率，炮制前后无显著性差异。以猪胆汁、牛胆汁作为辅料炮制天南星能够起到减毒存效的作用9。1.2.2 民制法（一年一制法）10取生星 50 g 置于牛胆中，扎口于阴凉处风干，次年取出研碎备用)，400g/kg( 按生药计) 水煎液。民制品的镇痛效果与毒性有直接关系，毒性成分可能并非一种，民制品只抑制了一部分毒性，镇痛成分也是毒性成分的一种，若提出单体配以其它药物抑制毒性，应用于临床是可能的。且镇痛成分可能水溶性不好。1.2.3 九年转南星111.3 天南星生品与各种炮制品的对比1.3.1生品与制南星经天南星及其药典法炮制品中氨基酸的含量，醇浸出物量及紫外吸收光谱测试，结果表明，总氨基酸含量生品高于炮制品。紫外光谱表明，二者 70%乙醇提取液吸收峰位大致相同，但峰度有异，在 210, 270 nm 波长处生品峰最高。由于炮制品经过矾水处理后, 水溶性成分损失较多, 这一结果与炮制品中氨基酸含量降低是一致的。二者石油醚提取液吸收峰位也基本相同, 但峰高有异, 在 230 nm 波长处炮制品的峰最低12。采用粉末为主对天南星生品的毒性和刺激性进行研究，表明生品可使兔眼结膜出现明显的水肿反应和小鼠腹膜刺激引起扭体反应，而炮制品刺激作用明显降低; 天南星混悬液以最大剂量一次灌胃，仅生品有一定的毒性反应, 24 h内灌胃3次, 生品最大的耐受量为10g*kg-1*d-1 , 新、 老制品在 36 g*kg - 1 *d - 1 以上; 生品混悬液连续灌药4周，于灌药后5 d起其体重增加值明显低于对照组和新、老制品组13。1.3.2 生品与制南星及胆南星以抗惊厥、凝血、化痰药理指标，南星生品的水浸液具有明显的抗惊厥作用，而生品的水煎液及其他炮制品的水浸、水煎液均无抗惊厥作用;胆南星除外的南星各种炮制品的水煎液均有促凝血作用，而它们的水浸液则具有抗凝血作用；南星的各炮制品均无化痰作用14。2. 药理作用中药天南星中含有苷类、氨基酸类、脂肪酸及甾醇类、生物碱类和凝集素类等多种天然药物成分15，人们从中提取了许多有效成分来研究新药。正因为天南星中含有多种特异性有效成分，它具有丰富的药理作用。2.1 抗肿瘤张志林等16采用小鼠腋下接种肿瘤细胞法测定天南星醇提物的抗肿瘤活性; 采用MTT法测定了天南星醇提物对小鼠脾细胞的增殖活性。结果发现天南星醇提物对移植性肿瘤 (肉瘤 S180和肝癌 H22)具有显著的抑制作用，而对小鼠脾细胞的增殖具有促进作用，并有较好的剂量依赖关系。因此推断中药天南星有可能通过增强机体的免疫力来实现其抗肿瘤活性。杨宗辉等17 用MTT法、DNA 凝胶电泳及流式细胞术等对经天南星提取物作用后培养的人肝癌SMMC-7721细胞进行观察分析从 2 mg /ml( P0.05) 到 8 mg /ml(P 0.01) 三组不同浓度的天南星提取物溶液均有不同程度抑瘤作用，4.8 mg /m l的浓度具有明显地诱导 SMMC-7721细胞凋亡的作用，天南星提取物作用后，Western blotting法和 DNA梯状电泳法检测到 SMMC-7721细胞内 caspase-3不同程度的表达增高及发生的 DNA 片断化现象；流式细胞检测显示在 4.8mg /m l浓度下出现了典型的二倍体峰。这提示天南星提取物有诱导 S MMC-7721细胞程序性死亡的作用，其生化机制可能是通过激活特定的传导通路caspase途径实现的。2.2 抗癫痫张横柳等18 采用青霉素诱导的大鼠慢性癫痫模型，观察癫痫（EP）大鼠脑皮层电图（ECOG）及脑内-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)含量的变化。胆南星具有较好的下调大鼠脑内GLU含量的作用，胆南星对ECOG振幅改善为优，频率改善较次。得出结论益气熄风化痰药对癫痫大鼠脑ECOG及脑内GABA、GLU含量有良好的调节作用，具有抗癫痫的作用。2.3 抗菌王关林等19 以天南星块茎的醇提物对革兰氏阴性菌, 大肠埃希氏菌、鸡大肠杆菌、 猪大肠杆菌和革兰氏阳性菌, 金黄色葡萄球菌、 藤黄微球菌、 腊状芽孢杆菌、 短小芽孢杆菌进行了敏感性实验。结果发现天南星醇提物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有明显的抑制作用，抑菌谱广；其抑菌活性主要成分为皂甙。扫描电镜观察，天南星醇提物对大肠埃希氏菌的菌体结构造成破坏，菌体缢缩变形，直至其缢缩成为颗粒状残体而死亡；透射电镜观察，药物作用下大肠埃希氏菌的细胞质固缩，导致质壁分离，并随药物作用时间增长细胞质解体出现空腔，部分细胞壁缺失，细胞膜破裂；SDS - 聚丙烯酰胺凝胶电泳表明在此醇提物作用下，大肠埃希氏菌表达的总蛋白含量下降，而且大分子蛋白下降尤为明显， 有些蛋白谱带消失( 如 R1 , R6 )， 绘制出正常大肠埃希氏菌和药物作用下菌的对比生长曲线，可见这种抑菌作用主要发生在对数生长期，其机理可能是抑制细胞的分裂；实验发现，天南星醇提物对鸡大肠杆菌和猪大肠杆菌的抑制作用强烈，有代替抗生素防治鸡大肠杆菌病和猪大肠杆菌病的应用潜力。2.4 镇静镇痛秦彩玲等20 给小鼠口服虎掌南星、一把伞南星和天南星的60乙醇提取物，发现其醇提物对戊巴比妥钠的催眠均有明显的协同作用，也能抑制小鼠自主活动。说明3 个不同品种南星均有明显的镇静作用2.5 抗炎、祛痰邢蜀林等21发现天南星的复方三生针对组织水肿、 炎性渗出及毛细血管通透性增高均有抑制作用, 并可通过提高垂体-肾上腺系统功能而间接发挥抗炎作用。赫炎等22用天南星煎剂给家兔灌胃，发现其能显著增加呼吸道粘膜分泌, 具有祛痰作用。 这是因为天南星中的皂甙对胃粘膜有刺激性, 口服可反射性地增加气管、 支气管的分泌液。但天南星的炮制品无祛痰作用。2.6 抗惊厥232.7 毒性与刺激性242.8 其他此外天南星还有抗心律失常25，杀灭钉螺26,27等药理作用3. 结语中药天南星中的化学成分种类繁多，近年来人们一直在努力研究，但它就像一块储量丰富的宝藏，人们一直向下挖，总能挖到金子。相信经过广大研究人员的不懈努力，会研究出更好的炮制方法，也会发现天南星更多有益于人类健康发展的药理作用并用于临床。参考文献：1 2 中国药典(一部) M . 北京: 人民卫生出版社, 2010:3 天南星生品毒性的临床症状4 仝燕.天南星炮制的历史沿革研究 J .中国中药杂志, 1990,15( 5) :24 -285 天南星化学成分与药理作用研究进展，王志强6 皮晓霞,孔凌, 刘作敏.天南星炮制的实验探讨 J. 中成药, 1995, 17( 11) :20 -217 杨中林，天南星的炮制研究8 冯学峰，天南星炮制后草酸钙针晶形态与数量的变化9 杨伟鹏 不同胆汁炮制方法对天南星解毒存效作用的实验研究10 刘纯，天南星及炮制品镇痛作用与毒性相关性的实验观察11 12 刘美丽，炮制对天南星中氨基酸含量、醇浸出物及紫外吸收光谱的影响13 吴连英, 程丽萍, 毛淑杰,等. 天南星(虎掌南星)生、制品毒性比较研究 J.中国中药杂志, 1997,22( 2) :9014 杨中林，天南星各种炮制品的药效学初步研究15 王志强，天南星化学成分与药理作用研究进展16 张志林，中药天南星醇提物抗肿瘤活性的研究17 杨宗辉，天南星提取物诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡及其机制的实验研究18 张横柳，益气熄风化痰药抗癫痫的机理研究19 王关林，天南星的抑菌作用及其机理研究20 秦彩玲, 胡世林, 刘君英, 等.有毒中药天南星的安全性和药理活性的研究J. 中草药, 1994, 25 (10):527-530.21 刑蜀林, 李谷霞, 丁建新等. 复方三生针的药理研究 J . 中药通报, 1987, 12 (9): 47.22 郝炎, 吴连英, 王孝涛. 胆南星不同炮制品的药效和毒性实验研究 J . 中药材, 1997, 20 ( 9) : 459-461.232425 汤建华，天南星药理作