第六版免疫学课件-19-超敏反应.ppt

第十九章超敏反应 一 概念超敏反应 hypersensitivity 在某些情况下 过度或不适当的免疫应答可引起组织损伤或器官功能紊乱 这种免疫应答通常称超敏反应 hypersensitivity 或称变态反应 allergy 二 分类 型超敏反应过敏反应 型超敏反应细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应迟发型超敏反应 第一节 型超敏反应临床特点1 早期反应 earlyphasereaction 1 由IgE介导 肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与 2 速发速止 多为功能性紊乱 3 具有明显的个体差异和遗传背景 2 晚期反应 latephasereaction 一 参与 型超敏反应的成分 一 抗原呼吸道 花粉 尘螨 霉菌和化学物质等 消化道 鱼 虾 肉 蛋 海产品和牛奶等 皮肤 昆虫的毒素 化学物质等 人工注射 化学药物及异种动物血清等 二 抗体 IgE 三 IgEFc段受体 Fc R Fc RI 高亲和力 表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞Fc RI 低亲和力 四 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 五 嗜酸性粒细胞 参与负反馈调节 二 型超敏反应的发生机制 一 致敏阶段无任何临床症状 一般需1 2周 二 发敏阶段1 细胞活化释放生物活性介质IgE交联 Fc R 的微集聚 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放生物活性介质及细胞因子等 2 生物活性介质的种类和作用 1 种类 参与 型超敏反应的常见生物活性介质 2 作用 平滑肌收缩 毛细血管扩张 通透性增加 粘膜腺体分泌增加等 生物活性介质及其作用 三 效应阶段1 速发相反应特点 1 发生迅速 2 多为功能紊乱 3 经过紧急治疗可完全恢复 4 储存介质主要参与早期反应 2 迟发相反应特点 1 发生较慢 2 伴有炎性改变 3 新合成介质 细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应 三 型超敏反应的常见疾病 一 过敏性休克 二 呼吸道过敏反应过敏性鼻炎过敏性哮喘 三 消化道过敏反应过敏性胃肠炎 四 皮肤过敏反应荨麻疹 湿疹 皮炎 神经血管性水肿 四 型超敏反应的防治原则 一 检出过敏原并避免接触 二 脱敏治疗1 急性脱敏治疗 acutedesensitization 2 慢性脱敏治疗 chronicdesensitization 型超敏反应防治原则 三 药物治疗1 抑制生物活性介质合成和释放的药物 1 色苷酸二钠 稳定肥大细胞膜 阻止脱颗粒 2 肾上腺素 异丙肾上腺素 儿茶酚胺类 前列腺素E和氨茶碱 提高细胞内cAMP的浓度2 生物活性介质拮抗剂 1 组胺拮抗剂 苯海拉明 扑尔敏 异丙嗪等 2 缓激肽拮抗剂 水杨酸 3 多根皮苷酊磷酸盐 白三烯拮抗剂3 改善效应器反应性的药物 肾上腺素4 免疫新疗法 肾上腺素 受体激活剂 茶碱类促进抑制腺苷酸环化酶磷酸二酯酶ATPcAMP5 AMP抑制肥大细胞脱颗粒 肾上腺素和茶碱类对cAMP的影响 第二节 型超敏反应由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合 在补体 吞噬细胞及NK细胞等参与下 引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤 一 型超敏反应发生机制 一 参与 型超敏反应的成分1 抗原 常为细胞性抗原 1 细胞固有抗原 同种异型抗原 2 吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原 3 异嗜性抗原2 抗体 调理性抗体 主要为IgG和IgM3 效应细胞和分子 补体 吞噬细胞 NK细胞 二 损伤细胞机制1 激活补体的经典途径 2 促进吞噬细胞的吞噬作用 调理作用 3 ADCC 二 型超敏反应的常见疾病 一 输血反应 二 新生儿溶血症 三 药物过敏性血细胞减少症 四 自身免疫性溶血性贫血 五 链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎可由 型超敏反应引起 型占20 左右 链球菌感染后肾小球肾炎的发生机制 六 肺出血 肾炎综合症 Goodpasture sdisease 1 临床特点以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征2 发生机制 七 甲状腺机能亢进 Grave sdisease 刺激型超敏反应 第三节 型超敏反应概念 血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体 IgG IgM类 结合形成可溶性的免疫复合物 在一定条件下沉积于毛细血管基底膜 通过激活补体并在血小板 中性粒细胞等其它细胞的参与下 引起以充血水肿 局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤 一 发生机制 一 抗原 可溶性抗原 二 免疫复合物的形成和沉积的影响因素 三 免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 四 组织损伤特点 抗原内在抗原变性IgG 核抗原外来抗原微生物 寄生虫感染生物制剂 如抗毒素血清 药物等 免疫复合物的形成和沉积的影响因素抗原成分在体内长期滞留 先决条件形成IC的大小抗原抗体的比例组织的解剖学及血流动力学IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处 如肾小球基底膜及关节滑膜 肝 脾 血管等部位 影响免疫复合物沉积的其他因素 大分子IC 易被吞噬细胞清除小分子IC 易通过肾小球基底膜滤出中等分子IC 组织内沉积 抗原或抗体过剩形成小分子IC抗原和抗体比例适当形成大分子IC抗原略多于抗体 抗原决定簇有剩余 形成中等分子IC 免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制1 补体的作用C3a C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a C5a炎性介质释放 毛细血管通透性增加 渗出增加吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位 2 中性粒细胞的作用 释放溶酶体酶 包括蛋白水解酶 胶原酶和弹力纤维酶 水解血管及其周围组织 受体结合 3 血小板的作用 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放血小板活化因子激活血小板局部缺血 坏死 释放血管活性胺水肿 III型超敏反应发生机制 III型超敏反应发生机制 III型超敏反应发生机制 组织损伤特点血管扩张 渗出中性粒细胞浸润出血坏死及血栓为特征的血管炎 二 型超敏反应的常见疾病 一 局部免疫复合物病1 Arthus反应马血清家兔2 人类局部免疫复合物病 1 胰岛素糖尿病人局部出现红肿 2 过敏性肺炎 皮下多次注射 局部多次注射 局部红肿 出血及坏死 二 全身免疫复合物病1 血清病2 链球菌感染后肾小球肾炎 免疫复合物型肾炎 3 系统性红斑狼疮4 类风湿性关节炎 细胞核物质 如DNA RNA 核内可溶性蛋白 刺激机体产生抗核抗体 形成IC 沉积于周身毛细血管 关节滑膜 心脏瓣膜等处 引起全身性损伤 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 体内变性IgG刺激机体产生抗体 称为类风湿因子 IgM类 形成IC 沉积于全身小关节滑膜处 引起小关节红肿 变形僵直 失去运动功能 第四节 型超敏反应由致敏T细胞再次接触相同抗原24 72小时后发生的 形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应 一 IV型超敏反应的发生机制1 抗原 胞内寄生菌 病毒 寄生虫和化学物质2 效应细胞 CD4 Th1细胞和CD8 CTL单核巨噬细胞3 T细胞介导的炎症反应和组织损伤 二 IV型超敏反应的常见疾病 一 传染性迟发型超敏反应 二 接触性皮炎 三 移植排斥反应 四 脏器特异性自身免疫病 结核 结核菌素试验 接触性皮炎 接触性结膜皮肤炎 四种类型超敏反应比较 超敏反应的特点1 I 和 型超敏反应由抗体介