遗传复习题.doc

08级护理2班1. 遗传病：是遗传物质改变所导致的疾病。2. 遗传病的分类：（1）单基因病 1）常染色体显性遗传病，AD；2）常染色体隐形遗传病，AR；3）X连锁显性遗传病，XD；4）X连锁隐形遗传病；5）Y连锁遗传病；6）线粒体病。（2）多基因病 （3）染色体病3. 家族性疾病和遗传病、先天性疾病和遗传病的区别 遗传病往往表现为家族性疾病，家族性疾病往往并不一定是遗传病。遗传病虽然由于共同的致病基因继承而表现有发病的家族聚集，但是这并非必然的。首先，一些常染色体隐性遗传病就常看不到家族性发病而是散发病例；再者，一些环境因素所致的疾病中，由于同一家族的不同成员生活于相同的环境中，也可以表现为发病的家族聚集，例如在某些缺碘地区，甲状腺肿的发病就有发病的家族聚集，但是，不能认为这是遗传病。另一种误解认为先天性疾病就是遗传病，所谓先天性疾病是指出生时即表现出来的疾病，一种病如果是遗传因素决定的，而且致病基因染色体异常常在出生前即已表达，这种病当然具有先天性，但是，不少遗传病的致病基因在出生后的漫长生病过程中才逐步表达，因此不表现为先天性。例如甲型血友病一般在儿童早期才发病，成年型多囊肾一般在中年后才发病。总之，遗传病常有特定的发病年龄。4. 多基因家族：是指基因组中由一个祖先基因经过重复和变异所形成的一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。5. 多基因家族的分类一种类型是基因家族的各个成员具有几乎相同的碱基顺序，串联排列集中在一条染色体上，这种成簇的一组基因成为基因簇，如晶体蛋白多肽基因簇集中分布于2q33-35，包括4个活性基因与两个拟基因；另一种类型是一个基因家族的成员可分为若干群，分别成簇的分布在不同的染色体上，这些成员的顺序虽有差异，但他们编码的是一组功能上紧密相关的蛋白质，如人血红蛋白基因家族包括珠蛋白基因簇和珠蛋白基因簇两个基因群，分别分布于16pter-p13.3和11p15.5。6. GT-AG法则每个外显子和内含子的接头处均有一段高度保守的共有序列，对于内含子来说，5端碱基顺序总是以GT开始，3端碱基顺序则以AG结束，这种接头形式称为GT-AG法则。7. 遗传印记：是一种新的遗传现象，遗传印记从配子形成时就开始，到着床期前后使得胚胎内亲代来源的一条染色体上等位基因发生基因修饰，这种被修饰了的基因被形象的称为印记。不同性别的亲代传给子代的同一染色体或基因，当发生改变时可引起不同的表型，这种现象称为遗传印记，也称为基因组印记。8. 基因突变：是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。当基因（DNA链）中一个或一对碱基改变时，称为点突变。9. 基因突变的分类（1） 碱基替换：碱基替换是指一个碱基被另一个碱基所替换，它是DNA分子中单个碱基的改变，称为点突变。替换有两种方式：a 转换：指一个嘌呤被另一个嘌呤所取代； b 颠换：指嘌呤取代嘧啶，或嘧啶取代嘌呤同义突变：同义突变是指碱基替换使某一密码子发生改变，但改变前后的密码子都编码同一氨基酸，实质上并不发生突变效应。错义突变：错义突变是指碱基替换导致改变后的密码子编码另一个氨基酸，结果使多肽链氨基酸种类和顺序发生改变，产生异常的蛋白质分子。无义突变：无义突变是指碱基替换使原来为某一氨基酸编码的密码子变成终止密码子，导致多肽链截短，产生无生物活性的多肽链。终止密码突变：终止密码突变是指碱基替换使原来的一个终止密码子变成编码某个氨基酸的密码子，导致多肽链继续延长，直到下一个终止密码子出现才停止，结果形成过长的异常肽链。（2） 移码突变：移码突变是指在DNA编码顺序中插入或缺失一个或几个碱基对（但不是3或3的倍数），造成这一位置以后的一系列编码发生移位错误。移码突变的结果使变动部分一下的多肽链氨基酸种类和顺序发生改变，影响蛋白质或酶的生物功能。（3） 动态突变：动态突变又称为不稳定三核苷酸重复序列突变，其突变是由于基因 组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递而不断扩增，因而称之为动态突变。10. 基因座：一条染色体上的特定位置。11. 等位基因：在同源染色体的特定基因座上的不同形式的基因，它们影响同一类的表型， 但产生不同的表性效应。12. 基因型：一个个体的遗传结构或组成，一般指特定基因座的等位基因构成，一个基因座的基因一般是成对存在的，这两个基因分别来自父母，共存于一个细胞中。但男性X染色体上的基因一般是单个的。13. 表型：是基因型通过环境因素的作用所表达的、能够显示出的遗传性状。14. 纯合子：一个基因座上由两个相同的等位基因组成基因型，则该基因座即为纯合的，这样的个体叫做纯合子。15. 杂合子：一个基因座上的两个等位基因是不同的，则该基因座是杂合的，这样的个体叫杂合子。16. 显性：如果一个等位基因在杂合状态下可以决定性状，则这一等位基因所决定的、在杂合子中表现出的性状为显性的。17. 隐性：如果一个等位基因在杂合状态下不可以决定性状，则这一等位基因所决定的性状是隐性的。18. 系谱分析：对人类遗传性状的研究无法采用杂交实验的方法，只能对具有该性状的家系成员的性状分布进行观察分析，通过对性状在家系后代的分离或传递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系成员传递的概率，这种方法为系谱分析。19. 绘制系谱的注意事项：（1）系统，完整，可靠；（2）隔代遗传和延迟显性；（3）新的突变；（4）显性和隐性的概念是相对的；（5）分离比20. 常染色体显性遗传AD病系谱的特点：（1） 患者的双亲之一常常是患者，致病基因是由患病的亲代向后代传递而来，因此，如果双亲无病，子女一般也不会发病。如果出现双亲无病而子女发病的情况，则可能是新的基因突变引起。（2） 患者子女有1/2的发病机会。即患者每生育一次，都有1/2生育患者的风险。（3） 因为致病基因位于常染色体上，其传代不涉及性别决定，所以男女有相同的发病可能。（4） 由先证者向上连续几代都能看到患者，即这类遗传病有连续遗传的现象。21. 完全显性：在AD病中杂合子患者表现出和显性纯合子完全相同的表型。22. 不完全显性或半显性：杂合子的表型介于显性纯合子和正常隐性纯合子之间，即杂合子患者的病情较显性纯合子轻，说明正常的隐性基因对显性性状的表达起了一定的抑制作用。23. 常染色体隐性遗传AR病系谱的特点：（1） 病人的双亲一般不患病，但都是携带者。（2） 患者同胞有1/4的发病可能，男女发病机会均等。（3） 系谱中一般见不到连续几代发病的连续遗传现象，往往散发病例。（4） 近亲结婚可使发病风险明显增高。24. 亲缘系数：一级亲属亲缘系数为1/2，二级亲属亲缘系数为1/4，三级亲属亲缘系数为1/8。两个有共同祖先的个体具有相同等位基因的频率25. 交叉遗传：男性的X染色体来源于母亲，又只将X染色体传给自己的女儿，不存在男性和男性之间的传递。X染色体的这种在两性之间的传递方式称为交叉遗传。26. X连锁显性遗传XD的特点：（1） 群体中女性患者的人数多于男性，但女性患者的病情较男性轻。（2） 男性患者的母亲是患者，父亲一般正常；而女性患者的父母之一是患者。（3） 男性患者的女儿都是患者，儿子都正常；而女性患者的子女患病的概率各为1/2。（4） 系谱中可见连续遗传的现象。27. X连锁隐性遗传XR病的特点：（1） 男性发病的可能性大大高于女性，系谱中常常只见男性患者。（2） 男性患者的致病基因来自是携带者的母亲。（3） 在系谱中表现出女性传递、男性发病的交叉遗传的特点，因此在系谱中可出现隔代遗传的现象。（4） 女性患者的父亲一定是患者。28. Duchenne型肌营养不良（DMD）治病基因定位于Xp21.2-p21.3，是XR病。29. Y连锁遗传病：由于Y染色体只存在男性个体，其遗传方式为全男性遗传，即Y连锁性状只由父亲传递给儿子，再由儿子传递给孙子。30. 表现度：是指在环境因素和遗传背景下具有同一基因型的不同个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异。31. 基因的多效性：一个基因可有多种生物学效应一个基因异常所造成的基因产物的缺乏常常会在不同的组织内及个体不同的发育阶段引起一系列的生化代谢或组织结构的异常，从临床上看即表现为疾病的多种症状或综合症。例如，半乳糖血症是一种AR病。型患者：分解半乳糖的酶缺乏使半乳糖还原为半乳糖醇表现为先天性智力发育障碍、肝硬化和白内障。型患者：半乳糖代谢障碍1-磷酸半乳糖的积聚肝功能损害甚至肝硬化32. 外显率：一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表型的比例。33. 遗传异质性：特定的表型都是由一定的基因型所决定的，但有时几种基因型可以表现为同一种或相似的表型，这种表型相似而基因型不同的现象叫做遗传异质性。34. 两聋哑人结婚的后代往往不是聋哑，而且可能所有子女都不患聋哑，为什么？是因为遗传异质性。引起两个聋哑的基因型不同，他们是不同基因座致病基因的纯合子。假设聋哑夫妻一方的致病基因a纯合而发病，在B基因座上为正常等位基因B的纯合子；另一方致病基因b纯合造成发病，但是A基因座上为正常的等位基因A的纯合子AA。他们的子女都为两种致病基因额双杂合子AaBb，子女不是聋哑者。这是夫妻双方具有的正常显性等位基因弥补了双方致病基因的缺陷，但不同聋哑个体之间婚配时，除非他们恰好是同一基因座致病，否则他们的子女不会患先天性聋哑。35. 从性遗传：是位于常染色体上的基因在不同的性别有不同的表达程度和表达方式，从而造成男女性状分布上的差异。36. 限性遗传：是指常染色体上的基因只在一种性别中表达，而在另一种性别完全不表达。37. 早现：Huntington舞蹈病、强直性肌营养不良、脊髓小脑性共济失调等疾病在世代的发 病过程中存在发病年龄逐渐提前或病情逐代加重的情况，称为早现。38. 原发性线粒体DNA缺陷疾病的特点：这类疾病主要表现为线粒体性脑肌病，可以累及人体的各种组织和器官，而脑和骨骼肌是最常受累的器官，常见的神经系统临床特征包括眼外肌瘫痪、视网膜色素变性、耳聋、癫痫、共济失调、中风样发作、痴呆、肌病和外周性神经综合征，还可表现为非神经系统综合征，如糖尿病、内分泌紊乱性疾病、心肌病、肾功能低下、肝功能地下或血液系统功能紊乱及皮肤病。39. 线粒体DNA的遗传特点：（1） mtDNA复制具有半自主性（2） 线粒体基因组所用的遗传密码和通用密码不同（3） mtDNA为母系遗传（4） mtDNA在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离（5） mtDNA的杂质性与阈值效应（6） mtDNA的突变率极高（7） mtDNA的分离40. 多基因遗传的特点（1） 质量性状：单基因遗传的性状或疾病决定于单个的主基因，其变异在一个群体中的分布是不连续的，可以把变异的个体明显的区分为23群，这23群之间差异显著，具有质的不同，常表现为有或无的变异。（2） 数量性状：多基因遗传其变异在群体中的分布是连续的，某一性状的不同变异个体之间只有量的差异而无质的不同。（3） 多基因假说：数量性状的遗传基础是受多对基因控制 这些多基因之间是共显性的 每对等位基因对性状的形成有影响，但有累加效应叫做微效基因 数量性状的形成除受多基因遗传基础决定外，也受环境因素的影响（4） 回归：数量性状在遗传过程中子代逐渐向人群的平均值靠拢的现象。41. 多基因遗传的特点：（1） 包括一些常见病和常见的先天畸形，每种病的发病率均高于0.1%。（2） 发病有家族聚集倾向，因为在系谱分析中，同胞中发病率远低于1/2或1/4,大约只有1%10%，既不符合常染色体显性和隐性遗传，也不符合X连锁遗传，若用Nilsson-Ehle的多基因假说来说明这类疾病就能得到较满意的解释。（3） 发病率有种族（或民族）差异，表明这类疾病的遗传基础。（4） 近亲婚配时，子女的发病风险也增高，但不如常染色体隐性遗传病那样明显。（5） 患者的双亲与患者同胞、子女的亲缘系数相同，有相同的发病风险，这一条与常染色体隐性遗传病不同。（6） 随亲属级别的降低，患者亲属发病风险迅速下降，在发病率低的疾病，这个特点更为明显，这一点与常染色体显性遗传病不同。42. 多基因发病风险的估计多基因病的发病风险与该病的遗传率和一般群体发病率的高低有密切关系。当某种病的一般群体发病率为0.1%1%，遗传率70%80%时，可估计发病风险，即f=p。（f为患者一级亲属的发病率，p为一般群体发病率。）43. 易感性：在多基因遗传病中，若干作用微小但有累积效应的致病基因构成了个体患某种病的遗传因素，这种由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性。44. 易患性：遗传基础和环境因素的共同作用，决定了一个个体患病可能性的大小，称为易患性。45. 阈值：当一个个体的易患性达到一定的限度后，这个个体即将患病，这个易患性的限度即为阈值。46. 遗传瓶颈：线粒体数目从10000个锐减到少于100个的过程称为遗传瓶颈。47. 遗传率：在多基因遗传病中，易患性高低受遗传因素和环境因素的双重影响，其中，遗传因素即致病基因所起作用的大小称为遗传率。48. 描述1p36.1：表示1号染色体短臂3区6带细分成亚带后离着丝粒最近的亚带描述1p36.12：表示1p36.1再细分为次亚带后离着丝粒第二近的亚带49. 染色体畸变：染色体在数目和结构上的改变统称为染色体畸变。50. 非整倍性改变的形成机理（1） 染色体不分离 第一次减数分裂不分离：则在受精后形成的受精卵中出现三条同源染色体三条染色体在遗传上的来源不同，分别来自三个不同的祖先，其上带有额等位基因可能完全不同 第二次减数分裂不分离：在受精后形成的三体型胚胎中三条同源染色体只来源 于两个祖先初级不分离：发生在表型正常的二倍体父母的生殖细胞形成时，这是一种新发生的染色体数目异常，这在细胞遗传学上叫初级不分离。次级不分离：减数分裂发生前的原始生殖细胞已经是三体型的细胞，这是先前发生的不分离结果，这样一个初级精母细胞或初级卵母细胞在减数分裂时发生2:1分离，即有一条染色体被分向一极，另外两条则同时被分向另一极，造成n+1染色体的配子出现，这种情况叫做次级不分离。 有丝分裂不分离：结果形成两种染色体数目异常的细胞。这两种细胞各自继续分裂，则在体内分别形成三体型和单体型的细胞群体，如果这种状况发生在卵裂的早期，则染色体数目异常的细胞群体可能在胚胎中占有相当的比例，此时体内同时存在染色体数目不同的两到三个细胞系，称为嵌合体。如果第一次卵裂发生染色体不分离，则会形成含有2n+1和2n-1两种非整倍体核型细胞系的嵌合体；若染色体不分离发生在第二次卵裂或以后的卵裂时，则形成45/46/47三种不同核型的嵌合体。（2） 染色体丢失 某一条染色体的着丝粒未能与纺锤丝相连，因而在后期不能被拉向细胞的任何一极； 某条染色体在向一极移动时，由于某种原因导致移动迟缓，导致该染色体不能随其他染色体一起被包围在新的细胞核内。51. 易位：染色体发生断裂后，无着丝粒的片段转移到另一台染色体上。（1） 相互易位：两非同源染色体发生断裂，相互交换无着丝粒片段，接合后形成两条衍生染色体；（2） 罗伯逊易位：发生在两近端着丝粒染色体之间，两染色体都在着丝粒附近断裂，然后两长臂接合在一起形成一条较大的染色体；两短臂不能稳定的存在而逐渐丢失。52. 染色体结构畸变的描述例如： 简式 46，XY，del (1) (q41) 详式 46，XY，del (1) (pterq41:) 简式 46，XY，t (1; 5 ) (q 21; q 31 ) 详式 46，XY，t ( 1; 5 ) ( 2pter2q21:5q315qter ; 5pter5q31:2q212qter)53. 染色体结构畸变的传递（1） 经过有丝分裂的传递染色体型畸变：染色体在DNA复制之前发生的断裂和重接叫染色体型畸变染色单体型畸变：在DNA复制后有丝分裂前发生的断裂和重接叫染色单体型畸变非稳定型染色体畸变：不能经过有丝分裂传递给子细胞的染色体畸变稳定型染色体畸变：缺失、倒位、相互易位等结构畸变在有丝分裂后可以保留下来，称为稳定型染色体畸变（2） 经过减数分裂的传递 相互易位 倒位54. 染色体畸变的后果(1) 自然流产(2) 先天缺陷：基本特点为生长发育迟缓、智力低下和特征性异常体征(3) 携带者：分为平衡易位携带者和到位携带者55. 常染色体三体综合征先天愚型（21三体综合征）（1） 临床表现：生长发育迟缓，不同程度的智力低下和包括头面部特征在内的一系列异常体征，智力发育不全是本病最突出最严重的症状（2） 核型 21三体型：47，XX（XY），+21 嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21 易位型：以14/21易位最常见 46，XX（XY），- 14，+t （14；21）（p11; q11） 14/21染色体平衡易位携带者和后代核型图解见课本P83。56. 脆性X染色体综合征为遗传性智力低下最主要原因之一，男性患者略多于女性。遗传特性：女性只有遗传自母亲携带者时才发病，正常男性携带者的女儿不发病，但外孙（女）可能发病，该遗传中有早现现象。病因：（1）5端CGG的重复序列扩增至几百到几千次FMR-1基因（Xq27的一个位点）的5发生异常甲基化，导致基因转录失活而发病 （2）重复次数在230次以下时称前突变，带有前突变的个体为携带者，前突变在遗传过程中不稳定，携带者在减数分裂过程中CGG串联重复继续增加至230次以上并使相临区域高度甲基化称为全突变。 （3）全突变只产生于前突变，不能由正常重复的CGG形成。携带者父亲在生女儿时并不发生全突变，只有携带者母亲在减数分裂时才发生全突变而使女儿发病，且女性2条X染色体有1条失活，所以具有全突变的所有男性和约半数女性在临床上发病。57. 基因频率：指群体中某一基因在其所有等位基因数量中所占的比例。（显性基因的频率用p来表示，隐性基因的频率用q来表示，p+q=1） 基因型频率：指群体中某一基因型个体占群体总个体数的比例。（设AA的频率为D，Aa的频率为H，aa的频率为R，D+H+R=1）58. 遗传平衡定律：在一定条件下，群体中的基因频率和基因型频率在世代传递中保持代代不变，称为遗传平衡定律。 条件：群体很大群体中的个体随即婚配没有突变发生没有选择无大规模的个体迁徙 遗传平衡公式：（p + q ）（p + q）= p+ 2pq + p=1 D = p ; R = q ; H = 2pq59. 遗传平衡定律的应用： 判断一个群体是否是遗传平衡群体，只要求出群体的基因频率，计算出虚拟下一代的基因型频率并和该群体的基因型频率进行比较，就可以得出结论，如果两个基因型频率相同，就是遗传平衡群体，否则，就不是遗传平衡群体。60影响群体遗传平衡的因素 突变 选择 随机遗传漂变 隔离 迁移 近亲结婚61. 适合度：是指一定环境条件下，某种基因型个体能够生存并能将其基因传给后代的能力。62. 选择系数：指在选择的作用下降低了的适合度。63. 选择压力：在自然界中，选择对群体遗传结构改变所引起的作用称为选择压力。64. 突变压力：在自然界中，突变对群体遗传结构改变的作用称为突变压力。65. 突变负荷：是指基因突变产生有害或致死基因，使群体适合度下降而给群体带来的负荷。66分离负荷：是指适合度较高的杂合子由于基因分离而产生适合度较低的隐性纯合子，从而降低群体适合度的现象。67分子病：由于基因突变导致蛋白质分子结构和量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病，称为分子病。68血红蛋白病：是指由于珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的疾病。69. 血红蛋白病的分类 （习惯上分为两类，一类是血红蛋白病，是由于珠蛋白的分子结构异常引起的疾病；另一类是地中海贫血，是由于珠蛋白链合成速率降低引起的疾病。） （一）血红蛋白病 （1）类型 镰状细胞贫血（AR，基因位于11P15.5） 原因：链第6位谷氨酸被缬氨酸取代，形成HbS，导致电荷改变，在脱氧情况下，HbS聚合形成长棒状聚合物，红细胞镰变。由于镰变引起血粘度增高，导致血管梗阻性继发症状，由于镰变细胞的变形性降低，还可引起溶血。 表型：HbS纯合子（HbS HbS）表现为镰状细胞贫血； HbS杂合子（HbA HbS）表现为镰状细胞性状，大部分无症状，但也可由轻度慢性贫血。不稳定血红蛋白病（AD） 原因：链第67位缬氨酸被天冬氨酸取代，导致血红蛋白不稳定，容易自发或在氧化剂做能够用下变性，形成变性珠蛋白小体。 表现：先天性溶血性贫血 血红蛋白M病（HbM） 病因：链第63位组氨酸被酪氨酸udai，酪氨酸占据了血红素Fe原子的配基位置，使Fe原子呈稳定高铁状态，丧失了血红素与氧接合的能力，导致组织缺氧，患者呈现紫绀症状，病导致继发性红细胞增多。 氧亲和力改变的血红蛋白病 原因：由于肽链上氨基酸替代而使血红蛋白分子与氧的亲和力增高或降低，致运输氧功能改变。 （2）异常血红蛋白的遗传基础 单个碱基替换：多为错义突变 移码突变：由于珠蛋白基因中发生了1或2个碱基缺失或插入，致使其后面的碱基排列顺序依次位移导致重新编码，产生新的异常血红蛋白。 整码突变：是指密码子的三个碱基同时缺失或插入，除突变区增加或缺少部分氨基酸外，其他部分氨基酸序列完全正常。 融合基因：某些异常血红蛋白肽链是由两种不同的肽链连接而成，这是由于染色体的错配联会和不等交换而形成融合基因，导致产生异常血红蛋白。 （二）地中海贫血 （1）类型 地贫：珠蛋白链合成减缺a 0 地贫：链完全不能合成者b + 地贫：尚有部分链合成者地中海贫血的类型名称基因型缺失基因链的合成Hb Barts胎儿水中综合征0 /0/0Hb H病+/0/25%标准型地贫A/0+/+/50%静止型地贫A/+/75%正常A/A/100% 地贫：珠蛋白链合成减缺a. 0 地贫：完全不能合成链b. + 地贫：能部分合成链0 /0 和0 /+ ：表现为严重的溶血性贫血症状，又称为Cooley贫血0 /A 和+/A ：表现为轻度贫血，称为轻型地中海贫血重型地中海贫血患者出生后即严重贫血，肝、脾大，生长缓慢，反应迟钝，骨质疏松，骨变形，有特殊的地中海贫血面容头大、扁鼻梁、眼距宽、颅骨突起、眼睑浮肿，靠输血维持生命，多在未成年即死亡，本病为AD。 （2）地中海贫血的遗传基础：基因缺失是引起贫血的主要原因；地贫多数是由于点突变引起转录、翻译障碍或转录产物加工缺陷所致。70. 血友病 XR （1）甲型血友病：又称为第因子缺乏症或抗血友病球蛋白（AHG）缺乏症 （2）乙型血友病：由于血浆中缺乏凝血活酶成分（PTC）所致71. 受体蛋白病：由受体蛋白遗传性缺陷引起的疾病。72酶蛋白病：编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白结构异常，或者由于基因调控系统突变导致酶蛋白合成数量的减少或增多，均可引起机体代谢紊乱。73. 苯丙酮尿症（PKU） AR 异常机理：由于患者体内缺乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙氨酸在体内贮积，过量的苯丙氨酸使旁路代谢活跃，在苯丙氨酸转氨酶的作用下生成苯丙酮酸，进而产生苯乳酸、苯乙酸，二者均从尿液和汗液中排出，所以患儿尿液及周身有一种异常臭味。 过量的苯丙氨酸还可抑制酪氨酸酶活性，以致黑色素减少，使皮肤、毛发和眼睛色素减少，色泽稍浅。 患者体内大量的苯丙氨酸及苯丙氨酸异常代谢产物不仅能抑制脑组织的谷氨酸代谢，影响-氨基丁酸的生成，从而损害脑细胞正常的生理功能，同时还可影响色氨酸的代谢，造成5-羟色胺的生成量减少，而影响脑功能，多巴和5-羟色胺均为神经递质，因此二者缺乏即对神经系统的功能造成损害。74白化病 AR 异常机理：（1）过量的苯丙氨酸可抑制酪氨酸活性，以致黑色素减少，使患者皮肤、毛发和眼睛色素减少，色泽较浅，即白化病。 （2）白化病基因定位于11q14q21，长50kb，含5个外显子和4个内含子。75. 半乳糖血症 AR （1）经典型（型）：是半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏所致，此酶基因定位于9q13，由于酶的缺乏，血中半乳糖含量升高，可使葡萄糖释出减少，出现低血糖症； 半乳糖还可在醛糖还原酶作用下生成半乳糖醇，半乳糖醇具有毒性，它能改变晶体渗透压，使水分进入，影响晶状体代谢而致白内障； 由于酶的缺乏，半乳糖-1-磷酸将在脑、肝、肾等处累积而致病。如在肝脏中积聚，可引起肝功能损害，甚至肝硬化。如在脑内积聚，可引起智力低下。在肾脏及肠组织中积聚可导致氨基酸吸收障碍。 （2）型：是半乳糖激酶缺乏所致，半乳糖激酶基因定位于17q21q22 （3）型：是半乳糖尿苷2-磷酸-4-表异构酶缺乏所致，此酶定位于1p36p3576. 重组DNA的两类重要酶：限制性内切核酸酶，DNA连接酶77重组DNA克隆的载体必须具备的特征：分子量小 具备克隆位点 独立复制或整合复制 具备筛选标记78. 探针：是分子杂交检测其互补序列的标记DNA或RNA序列，能够在许多DNA或RNA序列的复杂混合物中识别所需克隆的分子。探针有DNA探针和RNA探针。制备寡核苷酸探针的两种方法：简并探针，单一EST探针79重组DNA技术基本原理和DNA分子克隆步骤 原理：重组DNA技术是现代分子生物学的核心技术，是将两种不同生物细胞的DNA提取后用限制酶切割，再用连接酶连接起来形成重组DNA，其一是人类需要选择的目的基因（DNA片段）；其二是载体的DNA，通过载体将重组DNA导入受体细胞使之在细胞内进行复制增殖，即细胞DNA克隆，其中重要工具是切割DNA的限制酶和链接DNA片段的连接酶。切割位点和末端的连接都依DNA序列的碱基互补原理。 步骤：在体外构建重组DNA分子 转化，即将重组DNA分子转移到受体细胞 细胞克隆的选择与增殖 分离重组DNA克隆80. 分子杂交 （一）点印迹法 （1）斑点杂交：是将靶DNA滴在膜上，使之干燥，经变性处理后，再将标记单链探针与之杂交，或在适当的模板上通过裂隙印迹使靶DNA变性，将变性的DNA固着在膜上，再将膜置于含有标记单链探针溶液中进行杂交，杂交后形成探针靶DNA异源双链，洗去多余的探针，再干燥膜和放射自显影。 （2）等位基因特异性寡核苷酸(A50)杂交 （二）Southern印迹法：是DNA-DNA杂交，特异DNA序列，可了解DNA序列及其变异情况。 （三）Northern印迹法：与RNA杂交，特定的mRNA转录本，从转录本的大小及其变化了解基因在mRNA水平的表达情况。 （四）Western印迹法：蛋白质分子杂交，以抗原和抗体的分子识别为基础，以了解基因产物蛋白质水平的表达情况。81. 聚合酶链反应（PCR）原理：PCR技术是在体外进行DNA扩增和克隆的方法，它同样是以分子碱基互补原理为基础，PCR技术需建立一种在体外能认为克隆DNA分子的环境条件，其中主要有： 设计引物应与特异选择扩增的靶DNA序列互补结合； 具有DNA前体物：4种三磷酸核苷，这是合成DNA新链的材料； 具备一定的环境条件，即一定的离子（Mg2+）浓度的反应缓冲体系并在耐热DNA聚合酶的作用下合成DNA； 通过三阶段反复周期性的合成DNADNA变性、复性和延伸保证DNA扩增。82. PCR的主要优点：使用时快速而容易 灵敏 稳定可靠83. PCR的主要缺点：需要靶序列的信息 PCR产物短小有限 DNA复制的不精确性84. 基因定位：是利用一定的方法将一个基因确定到染色体上的实际位置。85. 基因克隆：把不同位点上的基因再用一定的方法分离出来就是基因克隆。86. 连锁分析：连锁分析是最早的传统基因定位方法，又与现代生物技术结合发展为基因作图的基本方法。基因在染色体上呈直线排列，不同的基因在染色体上相互连锁，利用这种连锁关系，分析被定位的基因与另一基因在染色体上相互位置而定位。87. 体细胞杂交：又称细胞融合，是将两个同种和或不同种的细胞融合成一个新细胞，即杂种细胞。88体细胞杂交在基因定位中的作用： （1）细胞融合过程首先是细胞膜的融合，继之细胞质融合形成有两个核的异核细胞，经过有丝分裂，两个核融合，形成合核细胞。杂种细胞：异核细胞不能复制，短期内就死亡。而合核细胞只有一个融合核，核内含有大约相等的双亲细胞的遗传信息时就可以进行复制与分裂，这样的细胞即杂种细胞。 （2）杂种细胞的染色体丢失 不同动物的细胞杂交后形成的杂种细胞是不稳定的，因为杂种细胞核一般保留有双亲的染色体，但在增殖传代过程中，出现保留一方染色体、另一方染色体则逐渐丢失的现象。尤其是人和小鼠的细胞融合后的杂种细胞，显示人的染色体优先丢失，以至最后只剩几条或一条人的染色体，结果保存有或多或少人染色体的各种稳定的杂种细胞系，人的染色体在杂种细胞中丢失是随机的，但能由选择予以控制。 （3）杂种细胞的选择和分离 基本方法：依据基因互补的原理，利用二者（杂种细胞、双亲细胞）对某种药物耐受力的不同，组成一种特异的培养基，即有效的选择系统，把需要的杂种细胞从双亲细胞中选择出来 （4）利用杂种细胞进行基因定位 即利用某个基因产物的存在和缺乏的相关性，将核基因定位于保留在杂种细胞中某条染色体上。89遗传病诊断的症状和体征 特异性症候群：智力低下伴有霉臭尿味则为苯丙酮尿症 猫叫样哭声则为5p综合征 染色体病常见的形态学改变：智力低下，发育迟缓，皮纹改变 生长发育情况 实验室检查90. 绘制系谱过程的注意事项 系统完整 去伪存真 注意新的基因突变 辨别遗传方式91. 染色体检查适应指征 智能发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者 夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等 家族中已发现染色体异常或先天畸形个体 多发性流产的妇女及其丈夫 原发闭经和男女不孕症者 34岁以上的高龄孕妇 有两性内外生殖器畸形者92. 基因诊断 分子杂交 基因探针：是基因检测的基本工具，是指一段特定的核苷酸序列，能专一的和被检测的基因或基因侧翼DNA同源序列进行杂交。 Southern印迹 斑点杂交法 聚合酶链反应 聚合酶链反应单链构象多态法93. 基因治疗的策略 基因修正：即定点导入外源正常基因，代替有缺陷的基因，而对靶细胞的基因组无任何改变，亦即直接疗法。 基因添加：即指非定点导入外源正常基因，而没有去除或修复有缺陷的基因，属间接疗法。94. 基因治疗的方法 目的基因的转移 物理方法： 直接注射法 电穿孔法 微粒子轰击法 化学方法 膜融合法 受体载体转移法 同源重组法 病毒介导转移法 逆转录病毒优点：a 具有高效感染宿主细胞的能力，其转染率可达100%； b 能感染广谱动物物种和细胞类型而无严格的宿主特异性； c 随机整合的病毒可长期保留，一般无害于细胞，并且病毒基因和它所载的外源基因都能表达。缺点：a 病毒分子量小 b 病毒随机插入靶细胞基因组中，因病毒具有强大的启动子和增强子，能使插入位点附近的基因过度表达； c 最严重的问题是由于病毒自身含有病毒蛋白和癌基因，可使宿主细胞感染病毒和致癌。 DNA病毒 靶细胞选择 易于取材，自体移植无排斥反应； 易于培养和导入基因； 移植时不会因为细胞老化而影响基因表达； 重新植入时，能高速血管化，便于释放外源基因编码的蛋白质进入血管。 反义寡核苷酸技术 “自杀基因”疗法 多抗药基因疗法 抑癌基因疗法95. 基因治疗存在的问题及解决方法 导入基因的持续表达 导入基因的高效表达 安全性问题 伦理道德问题96. 产前诊断通过哪几种方法进行？各适用于产前诊断哪几类遗传病？ 羊膜穿刺：适合于诊断染色体病、神经管缺陷（NTD）、酶缺陷明确的遗传性代谢病以及遗传病的DNA检测 绒毛取样：适合于诊断染色体病、遗传性代谢病和遗传病的DNA检测 超声检查：适合于诊断NTD、胎儿性别 X线检查：适合于诊断NTD、骨骼畸形如软骨发育不全、小头畸形97. 基因突变改变药物作用的途径 药物的吸收要借助于膜蛋白的转运，膜蛋白异常会影响对药物的吸收 药物的分布借助于血清蛋白的运输，血清蛋白缺乏影响药物在体内的分布 药物作用于靶细胞要通过受体，受体异常使药物与靶细胞不能发生正常的药物反应 药物降解和生物生化要经过酶促反应，酶异常会影响药物的生物转化。酶活性降低，药物或中间代谢产物贮积，损害正常生物功能；酶活性升高，降解速度过快，则达不到有效浓度 遗传因素在不影响药物血浓度的条件下，也可以作用于机体对药物起反应的某个部位，改变药物通常效应，引起异常药效反应98. 异常药物反应的遗传基础 无过氧化氢 过氧化氢酶基因定位于11p13 正常：过氧化氢作用于外科消毒创面时，在组织中过氧化氢酶作用下，迅速分解，释放出游离氧，起抗菌除臭作用，创面呈鲜红色，有泡沫产生 异常：组织中缺乏某种过氧化氢酶，过氧化氢不能被分解，而使血红蛋白氧化成高铁血红蛋白，使创面变棕黑色，这种病称为无过氧化氢酶症，也称为“黑血病” 异烟肼慢灭活 琥珀酰胆碱敏感性 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 主要表现：溶血性贫血一般平时无症状，但在吃蚕豆或服伯氨喹类氧化性食物或药物后出现血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应 原理：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏时，NADPH生成不足，则谷胱甘肽（GSH）含量减少，过氧化氢可迅速将GSH破坏，则过多的过氧化氢又首先使血红蛋白表面链第93位氨基酸（半胱氨酸）的巯基氧化，之后血红蛋白的4条肽链被拆开，过氧化氢将进一步氧化血红蛋白内部的巯基，导致血红蛋白变性，变性的珠蛋白附着于红细胞膜上，在光学显微镜下可观察到，即变性珠蛋白小体，此外，过氧化氢还可氧化红细胞膜上的巯基，故这种红细胞易在血中破坏，NADPH的减少本身也降低了红细胞对过氧化氢的抵抗性。由于上述原因，红细胞变形性降低，不易通过脾或肝窦而遭阻留破坏，引起血管内和血管外溶血。 禁忌：抗疟药、磺胺药、镇痛药、蚕豆99 生态遗传学 成人低乳糖酶症年长儿及成年人进食牛乳或乳制品后，由于乳糖酶失去活性，乳糖不能被水解而贮留在肠内，通过渗透机理吸收水分，在结肠内被分解为乳酸、氢和二氧化碳，造成肠内积气、肠鸣、腹胀、稀便和腹泻等乳糖不耐受症状。 乙醇中毒 乙醇在体内的代谢过程：第一步是乙醇在肝乙醇脱氢酶（ADH）作用下形成乙醛 第二步是乙醛在乙醛脱氢酶（ALDH）作用下形成乙酸 ADH有3种同工酶，ADH2活性比ADH1活性高 ALDH有2种同工酶，ALDH2活性比ALDH1活性高 大多数白种人具有的基因产物为ADH1，而大多数黄种人具有的基因产物为ADH2，故大多数白种人在饮酒后产生乙醛较慢