58届ASH文献摘要

58thCongressofTheAmericanSocietyofHematology MMpart多发性骨髓瘤相关文献解读 Castor研究更新 基于既往治疗 Daratumumab 硼替佐米 地塞米松方案与硼替佐米 地塞米松方案治疗复发难治性骨髓瘤患者 RRMM 的疗效对比分析EfficacyofDaratumumab Bortezomib andDexamethasoneVersusBortezomibandDexamethasoneinRelapsedorRefractoryMyelomaBasedonPriorLinesofTherapy UpdatedAnalysisofCastorMaria VictoriaMateos MD PhD1 JaneEstell B Med Honours FRACP FRCPA2 WolneyBarreto PhD3 PaoloCorradini MD4 Chang KiMin MD5 EvaMedvedova MD6 MingQi7 JordanSchecter8 HimalAmin8 XiangQin7 WilliamDeraedt9 TinekeCasneuf9 ChristopherChiu7 A KateSasser7 andAjayNooka MD MPH10 1UniversityHospitalofSalamanca IBSAL Salamanca Spain2HaematologyDepartment ConcordCancerCentre ConcordHospital Concord NSW Australia3HospitalSantaMarcelina SaoPaulo Brazil4FondazioneIRCCSInstitutoNazionaledeiTumori Milan Italy5SeoulSt Mary sHospital TheCatholicUniversityofKorea Seoul Korea TheRepublicof6OregonHealth ScienceUniversity Portland OR7JanssenResearch Development LLC SpringHouse PA8JanssenResearch Development LLC Raritan NJ9JanssenResearch Development Beerse Belgium10WinshipCancerInstitute EmoryUniversity Atlanta GA 研究简介 Daratumumab是首个以CD38抗原为靶点单克隆抗体药物一项随机3期CASTOR研究中期分析表明 与硼替佐米 地塞米松 Vd 相比 daratumumab联合硼替佐米 地塞米松 DVd 对复发难治性骨髓瘤患者 RRMM 患者有显著的抗肿瘤活性 RRMM PalumboA NEnglJMed2016 inpress 本摘要基于既往治疗 细胞遗传学结果进行亚组分析 以便识别DVd治疗方案下的最大获益患者群 Maria VictoriaMateosetal OralAbstracts 1150 研究方法 符合条件的患者 pts 既往接受过至少一种治疗 并在接受Vd方案 每3周 持续8周 治疗的基础上 所有患者被随机 1 1 选入试验组 一组接受Daratumumab 16mg kg静脉注射 每1 3周 持续8周 4 8疗程的第1天 每4周 直到疾病进展 另一组不接受Daratumumab注射 Maria VictoriaMateosetal OralAbstracts 1150 中位随访7 4个月 研究结果 1 3PL亚组分析 既往1 3线 1 3PL 治疗的亚组患者 DVd n 229 Vd n 219 无病进展生存 PFS DVdvsVd 中位 未达到vs7 3个月 HR 0 39 95 CI 0 28 0 55 P 0 0001 DVd组获得的PFS显着优于Vd 预估12个月的PFS率分别为62 2 和29 3 疾病进展时间 TTP DVdvsVd 中位 未达到vs7 4个月 HR 0 29 95 CI 0 20 0 43 P 0 0001 总缓解率 ORR DVdvsVd 84 vs67 P 0 0001 非常好的部分缓解率 VGPR 或更佳 DVdvsVd 62 对32 P 0 0001 微小残留病变 MRD 所有评估的阈值 10 4 10 5 and10 6 中 DVdvsVdMRD阴性患者的比例显着更高 4倍 Maria VictoriaMateosetal OralAbstracts 1150 研究结果 1 3PL患者亚组分析 既往1 3线 1 3PL 治疗伴常规细胞遗传学风险的患者 无病进展生存 PFS DVdvsVd HR 0 38 95 CI 0 25 0 58 P 0 0001 DVd组获得的PFS显着优于Vd 预估12个月的PFS率分别为58 7 27 0 Maria VictoriaMateosetal OralAbstracts 1150 既往1 3线 1 3PL 治疗伴高细胞遗传学风险的患者 无病进展生存 PFS DVdvsVd HR 0 46 95 CI 0 22 0 97 P 0 0367 DVd组获得的PFS显着优于Vd 预估12个月的PFS率分别为63 2 和26 7 既往1 3线 1 3PL 治疗的患者 微小残留病变 MRD 阴性患者比例 所有诊断阈值 10 4 10 5 和10 6 中均显著更高 4倍 研究结果 1PL亚组分析 既往1线 1PL 治疗的亚组患者 DVd n 122 Vd n 113 无病进展生存 PFS DVdvsVd 中位 未达到vs7 5个月 HR 0 31 95 CI 0 18 0 52 P 0 0001 DVd组获得的PFS显着优于Vd 预估12个月的PFS率分别为77 5 vs29 4 疾病进展时间 TTP DVdvsVd 中位 未达到vs8 4个月 HR 0 28 95 CI 0 16 0 49 P 0 0001 总缓解率 ORR DVdvsVd 89 vs74 P 0 0029 非常好的部分缓解率 VGPR 或更佳 DVdvsVd 71 vs42 P 0 0001 微小残留病变 MRD 更新的疗效和安全性数据 包括不同灵敏度阈值 10 4 10 5 and10 6 下MRD状态的分析将在本次会议上介绍 Maria VictoriaMateosetal OralAbstracts 1150 研究结论 相比Vd DVd组对1 3PL和1PL患者的治疗获益尤为显著 相比Vd DVd组获得的缓解率更深层更持久 相比Vd DVd组对1 3PL伴高细胞遗传学风险的患者亦可观察到治疗获益 尽管这部分人群的样本量较小 这些数据会持续支持daratumumab加入RRMM的标准治疗方案 Maria VictoriaMateosetal OralAbstracts 1150 自体移植后硼替佐米巩固治疗的临床结局在年轻新诊断MM患者和低强度预处理的老年MM患者中相当BortezomibConsolidationFollowingAutologousTransplantEqualizestheOutcomeforOlderPatientswithLessIntensivePretreatmentComparedtoYoungerPatientswithNewlyDiagnosedMultipleMyelomaChristianStraka MD1 StefanKnop MD2 MartinVogel MD PhD3 JurgenM ller Dipl Stat 4 MartinKropff MD5 BerndMetzner MD6 ChristianLanger MD7 HerbertSayer MD8 WolframJung MD9 HeinzD rk MD PhD10 Hans JuergenSalwender MD11 HannesWandt M D Ph D 12 FlorianBassermann MD13 MartinGramatzki MD14 WolfR sler MD15 Hans HeinrichWolf MD16 WolframBrugger MD PhD17 MonikaEngelhardt MD18 ThomasFischer MD19 PeterLiebisch MD7 andHermannEinsele MD21Hematology Oncology Sch nKlinikStarnbergerSee Berg Germany2MedizinischeKlinikundPoliklinikII JuliusMaximiliansUniversit tW rzburg W rzburg Germany3Janssen CilagGmbH Neuss DEU4AcromionGmbH Frechen Germany5Universit tsklinikumM nster M nster Germany6KlinikumOldenburgKlinikf rOnkologieundH matologie Oldenburg Germany7Zentrumf rInnereMedizinUniversit tsklinikumUlm Ulm Germany8UniversityHospitalJena Jena Germany9OnkologieUniversit tsmedizinG ttingen G ttingen Germany10St Marien HospitalHammKnappenstra e Hamm Germany11Abteilungf rH matologie Onkologie Stammzelltransplantation AsklepiosKlinikAltona Hamburg Germany12MedizinischeKlinik5 H matologieundOnkologie N rnberg Germany13TechnischeUniversit tM nchenMedizinischeKlinik M nchen Germany14Universit tsklinikumSchleswig Holstein Kiel Germany15MedizinischeKlinik5 Universit tsklinkumErlangen Erlangen Germany16UniversityHospitalHalle Halle Saale Germany17Hematology Oncology Schwarzwald Baar Klinikum Villingen Schwenningen Germany18UniversityofFreiburg Freiburg Germany19Otto von GuerickeUniversity Magdeburg Germany 研究背景 大剂量化疗 HDT 联合自体造血干细胞移植 ASCT 是年轻和 或符合条件的新诊断多发性骨髓瘤 NDMM 患者的标准治疗方案 接受HDT ASCT的老年患者的数量正在增加 但老年患者常接受较低强度的治疗 ASCT后的新药巩固治疗可缓解并延长无病进展生存 PFS MMY3012 DSMMXIb NCT00416273 N 222例 年龄 60岁 和MMY3013 DSMMX NCT00416208 N 158例 年龄 60岁 两项III期联合研究结果显示 相比观察法治疗NDMM ASCT后给予蛋白酶体抑制剂硼替佐米巩固治疗改善PFS 中位 33 6vs27 8个月 校正 HR 0 70 p 0 0058 该事后分析的目的是探究年龄和相关治疗因素对PFS的影响 ChristianStrakaetal OralAbstracts 516 研究方法 在两项试验中 N 371例患者 ASCT后1 1随机接受硼替佐米巩固治疗 n 186 1 6mg m 第1 8 15 22天 35天为一疗程 共4个疗程 或观察治疗 n 185 无处理 主要终点 自诱导治疗开始的无进展生存 PFS 在给予硼替佐米疗程开始时和治疗结束 观察随访 25周 评估疾病进展和缓解 随访期 30 60个月单变量 双变量和多变量Cox回归评估治疗组各因素对PFS的影响 年龄 60岁vs 60岁 单次ASCTvs二次ASCT马法兰剂量调整 MEL 200vs200mg m2 诱导期硼替佐米的使用 使用vs不使用 ASCT后缓解 部分缓解vs 非常好的部分缓解 VGPR 细胞遗传学 ChristianStrakaetal OralAbstracts 516 多相关因素在不同年龄组间不同 60岁组vs 60岁组 中位年龄 53岁vs66岁接受HDT方案MEL100 7 vs10 MEL140 3 vs59 MEL200 88 vs31 双移植的比率 55 vs59 硼替佐米巩固治疗 比率相似 p 0 861 N 357例患者 硼替佐米巩固治疗vs观察治疗中位PFS 33 6vs27 8个月 log rankp 0 0243 60岁组的中位PFS 33 6vs29 0个月 HR0 86 p 0 3599 60岁组的中位PFS 33 4和26 4个月 HR0 60 p 0 0073 研究结果 ChristianStrakaetal OralAbstracts 516 二次移植比率相似的原因 60岁组接受年龄校正的高剂量马法兰的毒性较低 研究结果 单变量 双变量 多变量分析 单变量分析 治疗对PFS有影响 硼替佐米巩固治疗vs观察治疗 HR 0 75 探索性p60岁vs 60岁 HR1 30 马法兰剂量 200vs 200mg m2 HR0 74 单次与二次ASCT HR1 35 细胞遗传学 高风险vs无风险 HR2 62 双变量分析 硼替佐米巩固治疗vs观察治疗对PFS的获益一致 HR0 71 0 76 ChristianStrakaetal OralAbstracts 516 多变量Cox回归分析 硼替佐米巩固治疗 硼替佐米诱导治疗 获得缓解 VGPR 细胞遗传学无风险 二次ASCT是PFS的独立预后因素 研究结论 相比既往接受随机化治疗的NDMM年轻患者 ASCT后硼替佐米巩固治疗对接受低强度预处理的NDMM老年患者的预后是有益的 在其他预后因素的情况下 相比观察治疗 硼替佐米巩固治疗证实了PFS的获益 在多变量分析中 二次移植是独立预后相关因素 而马法兰200作为首个HDT不相关 ChristianStrakaetal OralAbstracts 516 巩固治疗后维持治疗vs单独维持治疗适合移植的新诊断多发性骨髓瘤 MM 患者 一项欧洲骨髓瘤网络随机3期研究 EMN02 HO95MM试验 ConsolidationFollowedByMaintenanceTherapyVersusMaintenanceAloneinNewlyDiagnosed TransplantEligiblePatientswithMultipleMyeloma MM ARandomizedPhase3StudyoftheEuropeanMyelomaNetwork EMN02 HO95MMTrial PieterSonneveld MDPhD1 MeralBeksac Professor2 BronnovanderHolt PhD3 MeletiosA Dimopoulos4 AngeloMicheleCarella5 HeinzLudwig6 ChristophDriessen MD PhD7 RuthWester8 RomanHajek9 SandraCroockewit10 RossellaTroia11 FrancescaGay MD12 AnnaMariaCafro13 LucaDeRosa14 GFioritoni MD15 Ulf HenrikMellqvist16 HansErikJohnsen MDDMSc17 SonjaZweegman MD PhD18 KaLungWu19 JoanaParreira MD20 FredrikH Schjesvold MD21 JamesD Rozario22 AntonioPalumbo MD23andMicheleCavo24 1DepartmentofHematology ErasmusMCCancerInstitute Rotterdam Netherlands2DivisionofHematology DepartmentofInternalMedicine AnkaraUniversitySchoolofmedicine Ankara Turkey Ankara Turkey3DepartmentofHematology ErasmusMCCancerInstitute HOVONDataCenter Rotterdam Netherlands4DepartmentofClinicalTherapeutics NationalandKapodistrianUniversityofAthens SchoolofMedicine Athens Greece5U O HematologyI IRCCSAOUSanMartino IST Genoa Italy6WilhelminenCancerResearchInstitute DepartmentofMedicine CenterofOncology HematologyandPalliativeCare Wilhelminenspital Vienna Austria7DepartmentofOncologyandHaematology KantonsspitalSt Gallen St Gallen Switzerland8DepartmentofHematology ErasmusMedicalCenterCancerInstitute Rotterdam Netherlands9ClinicofInternalMedicine HematologyandOncology FacultyHospitalBrno Ostrava CzechRepublic10DepartmentofHematology RadboudUniversityMedicalCenter Nijmegen Netherlands11MyelomaUnit DivisionofHematology UniversityofTurin AziendaOspedalieraCitta dellaSaluteedellaScienzadiTorino turin Italy12MyelomaUnit DivisionofHematology UniversityofTorino A O U S GiovanniBattista Torino Italy13NiguardaCa GrandaHospital Milan Italy14hematology sancamillo Roma ITA15Hematology OspedaleSanSprito Pescara Italy16SouthElvsborgHospital Boras Sweden17DepartmentofHematology ClinicalCancerResearchCenter AalborgUniversityHospital Aalborg Denmark18DepartmentofHematology VUUniversityMedicalCenter Amsterdam Netherlands19DepartmentofHematology ZNAStuivenberg Antwerpen Belgium20Hematology InstituteOncolgyHematology Lisboa Portugal21CenterforImmuneRegulation UniversityofOsloandOsloUniversityHospital Oslo Norway22hematology CanberraHospital WODEN Australia23UniversityofTorino AOUCitt dellaSaluteedellaScienza Torino Italy24 Ser gnoli InstituteofHematology BolognaUniversitySchoolofMedicine Bologna Italy 研究背景 研究方法 研究背景 巩固治疗用于适合移植的新诊断的MM NDMM 患者在新药物时代中尚未得到前瞻性证实研究方法 自2011年2月至2014年4月 纳入年龄 65岁且有症状的MM患者N 1510例 其中N 1499例符合条 件 其中 N 1211例被随机 依据ISS分期分层 分为VMP组 N 505例 或HDM 单次或二次ASCT组 N 706例 R2中N 903例符合条件的患者 随机分为巩固组 N 459例 或未巩固组 N 444例 中位随访25个月 最多53个月 主要研究终点 R1和R2的无进展生存期 PFS 在2016年7月对R2进行了第一次预期中期分析 至少33 172例 患者观察到PFS Abstracts 242 试验设计 Abstracts 242 R1 4VMP HDM 1 2 2VRD 未巩固治疗 来那度胺维持治疗 EMN02 HO95试验设计 MCavoetal ASCO2016 abstract 8000 第一阶段随机分组 R1 患者在硼替佐米 环磷酰胺 地塞米松 VCD 方案诱导治疗4个疗程后 进行 大剂量马法兰 HDM ASCT 1 2 vs 硼替佐米 马法兰 强的松 VMP 强化治疗第二阶段随机分组 R2 强化治疗后接受2个疗程的VRD巩固治疗vs未巩固治疗 随后所有患者接受来那度胺 连续10mg 维持治疗 直至病情进展或出现无法耐受的不良反应 VRD 硼替佐米1 3mg m2 第1 4 8 11天静脉给药 来那度胺25mg 第1 21天口服给药 地塞米松20mg 第1 2 4 5 8 9 11 12天口服给药 28天一个疗程 4VCD N 1211 N 505例 N 706例 N 903例 N 459例 N 444例 患者基线特征 研究结果 R2中获得的缓解为 CR 23 VGPR 67 PR 93 在开始维持治疗时重新评估缓解状态 截止目前 R2后已观察到258个有效PFS数据 3年PFS为62 其中未巩固治疗组为60 巩固治疗组为65 且尚未达到中位PFS R2中随机分配至VRD的患者PFS显著延长 HR 0 78 95 CI 0 61 1 00 P 0 045 R2中依据修定的ISSIII期分层后的亚组 HR 0 67 P 0 26 和R1中随机分配至VMP HR 0 76 P 0 19 和HDM的患者 HR 0 79 P 0 13 对生存无影响 低细胞遗传学风险的患者中观察到巩固治疗的获益 HR 0 68 P 0 03 3年OS为86 高细胞遗传学风险的患者未观察到巩固治疗的获益 del 17p 和 或t 4 14 和 或t 14 16 HR 1 03 P 0 91 3年OS为87 VRD的毒性不良反应5 为CTCAE4级 主要是血液学不良反应 Abstracts 242 研究结果 R1的PFS 研究结果 R1的OS 时间 月 总生存率 风险患者 研究结论 对于年轻的NDMM患者 相比单纯的维持治疗 VRD巩固治疗后来那度胺维持治疗带来生存获益 直至病情进展或出现无法耐受的不良反应停止维持治疗 对于年轻的NDMM患者 相比单纯的维持治疗 VRD巩固治疗后来那度胺维持治疗显示更有希望的结果 但需要进一步研究随访 该试验在上注册为NTR2528 EudraCT2009 017903 28 该试验由新基公司和杨森公司赞助支持 Abstracts 242 自体造血干细胞移植vs硼替佐米 马法兰 泼尼松强化治疗新诊断的多发性骨髓瘤 一项欧洲骨髓瘤网络的组间 多中心 随机3期研究 EMN02 HO95MM试验 IntensificationTherapywithBortezomib Melphalan PrednisoneVersusAutologousStemCellTransplantationforNewlyDiagnosedMultipleMyeloma AnIntergroup Multicenter PhaseIIIStudyoftheEuropeanMyelomaNetwork EMN02 HO95MMTrial MicheleCavo1 MeralBeksac MD2 MeletiosDimopoulos3 LuciaPantani4 FrancescaGay MD5 RomanH jek6 NicolettaTestoni4 Ulf HenrikMellqvist7 FrancescaPatriarca8 VittorioMontefusco MD9 MonicaGalli10 HansErikJohnsen MDDMSc11 HeinzLudwig12 SonjaZweegman13 RuthWester14 KaLungWu15 ChristophDriessen16 RossellaTroia5 PetraCornelisse17 BronnovanderHolt PhD18 AntonioPalumbo MD19andPieterSonneveld201 Ser gnoli InstituteofHematology BolognaUniversitySchoolofMedicine Bologna Italy2AnkaraUniversity Ankara Turkey3NationalandKapodistrianUniversityofAthens SchoolofMedicine Athens Greece4SeragnoliInstituteofHematology BolognaUniversitySchoolofMedicine Bologna Italy5MyelomaUnit DivisionofHematology UniversityofTorino AziendaOspedalieraCitt dellaSaluteedellaScienzadiTorino Torino Italy6DepartmentofHaematooncology UniversityHospitalOstrava Ostrava CzechRepublic7SouthElvsborgHospital Boras Sweden8Hematology DISM UniversityofUdine Udine Italy9DivisionofHematologyandBoneMarrowTransplant FondazioneIRCCSIstitutoNazionaledeiTumori Milan Italy10DivisionediEmatologia OspedalePapaGiovanniXXIII Bergamo Italy11DepartmentofHematology ClinicalCancerResearchCenter AalborgUniversityHospital Aalborg Denmark12WilhelminenCancerResearchInstitute DepartmentofMedicine CenterofOncology HematologyandPalliativeCare Wilhelminenspital Vienna Austria13DepartmentofHematology VUUniversityMedicalCenter Amsterdam Netherlands14DepartmentofHematology ErasmusMedicalCenterCancerInstitute Rotterdam Netherlands15DepartmentofHematology ZNAStuivenberg Antwerpen Belgium16DepartmentofOncologyandHaematology KantonsspitalStGallen St Gallen Switzerland17ErasmusMCCancerInstitute ClinicalTrialCenter HOVONDataCenter Rotterdam Netherlands18DepartmentofHematology ErasmusMCCancerInstitute HOVONDataCenter Rotterdam Netherlands19UniversityofTorino AOUCitt dellaSaluteedellaScienza Torino Italy20DepartmentofHematology ErasmusMedicalCenter Rotterdam Netherlands 研究背景 研究方法 研究背景 在新药时代 自体干细胞移植 ASCT 在年轻的新诊断 ND 多发性骨髓瘤 MM 的患者中的角色被质疑 研究方法 自2011年2月至2014年4月 纳入年龄 65岁且有症状的NDMM患者N 1510例 其中N 1192例符合条 件并随机分为VMP组 N 497例 或HDM 单次或二次ASCT组 N 695例 的一项前瞻性 多中心 III期研究 第一次随机化 R1 1 1比率 根据ISS分期分层 患者在硼替佐米 环磷酰胺 地塞米松 VCD 方案诱导治疗3 4个疗程 每疗程21天后 进行200mg m2HDM 单次或二次ASCT组 随后采集外周血干细胞vsVMP强化治疗 VMP 硼替佐米 马法兰 泼尼松4个疗程 每疗程42天 VMP的方案剂量与VISTA研究 NEJM2008 359 906 17 一致 第二次随机化 R2 强化治疗后 硼替佐米 来那度胺 地塞米松 巩固治疗vs未巩固治疗 随后所有患者接受来那度胺维持治疗 直至病情进展或出现无法耐受的不良反应 主要研究终点 R1的无进展生存期 PFS Abstracts 673 研究结果 中位年龄 58岁 VMP和HDM中ISSIII期的患者比例分别为21 和20 两组中修订的ISSIII期的患者比例均为9 通过FISH分析检测CD138 浆细胞的细胞遗传学异常数据 随机化分组 其中可检测到的患者 VMP组71 n 354 HDM组76 n 529 高细胞遗传学风险del 17p 和 或t 4 14 和 或t 14 16 的患者 VMP组25 HDM组25 R1的中位随访时间 26个月 IQR 19 37 在意向性治疗的基础上 VMP组的中位PFS为44个月 HDM组尚未达到 预估的3年PFS率分别为57 5 和66 HR 0 73 95 CI 0 59 0 90 P 0 003 非常好的部分缓解或缓解更佳 HDM组为85 5 VMP组为74 OR 1 90 CI 1 42 2 54 P 0 001 Abstracts 673 研究结果 HDM组相关PFS获益的亚组分析 HDM组相关PFS获益的亚组分析 ISSI期 HR 0 69 CI 0 48 0 98 P 0 037 修订的ISSII期 HR 0 70 CI 0 54 0 91 P 0 008 修订的ISSIII期 HR 0 54 CI 0 30 0 97 P 0 040 中细胞遗传学风险异常 HR 0 75 CI 0 56 1 01 P 0 055 高细胞遗传学风险异常 HR 0 54 CI 0 37 0 80 P 0 002 Abstracts 673 研究结果 PFS 时间 月 累积百分比 未巩固 未巩固VRD 预期PFS亚组分析 研究结果 OS 研究结果 多变量分析 通过ISS分层的多变量Cox回归分析 随机化至HDM HR 0 67 CI 0 53 0 85 P 0 001 和无高细胞遗传学风险 0 71 CI 0 53 0 95 P 0 021 是影响PFS获益的独立预测因素 两组总生存之间无差异 对强化治疗后的亚组患者 通过多参数流式细胞术和PET CT检测微小残留病变 MRD 会在另一份摘要 E Zamagni等 中介绍 总之 MRD阴性是PFS和OS的有利影响因素 Abstracts 673 研究结论 与标准剂量的VMP强化治疗相比 HDM ASCT显着改善了PFS并提高了缓解率 会议报告了更长期随访后的数据分析 这是迄今为止规模最大的II期研究 即使在新药时代 ASCT仍是适合NDMM患者的治疗选择 Abstracts 673 18F FDGPET CT预测评估新诊断适合移植的多发性骨髓瘤 MM 患者的预后 MM随机III期研究 EMN02 HO95MM试验 的成像研究结果ProspectiveEvaluationof18F FDGPET CTAsPredictorofPrognosisinNewlyDiagnosedTransplantEligibleMultipleMyeloma MM Patients ResultsfromtheImagingSus StudyoftheEMN02 HO95MMRandomizedPhaseIIITrialElenaZamagni1 CristinaNanni2 PaolaTacchetti1 AnnibaleVersari3 StephaneChauvie4 LuciaPantani1 AndreaBianchi5 MarcoRensi6 MarilenaBell 7 IlariaRambaldi2 AndreaGallamini8 FrancescaPatriarca9 CarolinaTerragna1 ElisaBertone4 FrancescaGay10 BarbaraGamberi MD11 AlessandraLarocca MD10 BeatriceAZannetti1 MarioBoccadoro10 KatiaMancuso1 StefanoFanti2 PieterSonneveld12andMicheleCavo1 1SeragnoliInstituteofHematology BolognaUniversitySchoolofMedicine Bologna Italy2DivisionofNuclearMedicine UniversityofBologna Bologna Italy3NuclearMedicine S MariaNuovaHospital IRCSSReggioEmilia ReggioEmilia Italy4MedicalPhysicsDepartment SantaCroceeCarleHospital Cuneo Italy5NuclearMedicine SantaCroceeCarleHospital Cuneo Italy6NuclearMedicine AOUS MariadellaMisericordia Udine Italy7NuclearMedicine AOCitt dellaSaluteedellaScienza Torino Italy8Research Innovation statisticsdepartment A LacassagneCancerCenter Nice France9Hematology DISM UniversityofUdine Udine Italy10MyelomaUnit DivisionofHematology UniversityofTorino Torino Italy11HematologyUnit AziendaOspedalieraASMN IRCCS ReggioEmilia ReggioEmilia Italy12ErasmusMCCancerInstitute Rotterdam Netherlands 研究介绍 与计算机断层扫描 FDG PET CT 整合的F 18 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层成像能够以相对高的灵敏度和特异度检测骨髓瘤骨疾病和代谢活性克隆浆细胞的髓外部位 FDG PET CT已用于评估和监测治疗的代谢反应并预测预后 PET CT的主要限制之一 缺乏成像标准和观察对象间结果的重复考量 ElenaZamagnietal OralAbstracts 992 研究目的 在EMN02 HO95MM国际III期试验的一个亚组患者中 诱导治疗4个疗程后至维持治疗前 在诊断时前瞻性地评估FDG PET CT 两个主要终点首先评估PET CT在诊断时和治疗后的预后意义 其次通过集中成像和修订及标准定义来评估PET CT的标准 ElenaZamagnietal OralAbstracts 992 研究方法 2011年2月至2014年4月 意大利新诊断适合移植的多发性骨髓瘤 MM 患者N 700例 随机入选 患者在硼替佐米 环磷酰胺 地塞米松 VCD 方案诱导治疗4个疗程后 进行 大剂量马法兰 HDM ASCT 1 2 vs 硼替佐米 马法兰 强的松 VMP 强化治疗强化治疗后接受硼替佐米 来那度胺 地塞米松巩固治疗vs未巩固治疗 随后所有患者接受来那度胺 连续10mg 维持治疗 直至病情进展或出现无法耐受的不良反应 PET CT成像亚组患者N 103例 中位随访24个月 研究设计在基线 诱导治疗后和维持治疗 EOT 前 在8个中心分别进行PET CT ElenaZamagnietal OralAbstracts 992 基线特征 每个PET扫描经独立评审委员会 BlindedIndependentCentralReview BICR 评估进行事后重新解析 通过WIDEN 管理 由5名核医学专家组成 特征如下 局灶性PET阳性病变的骨髓代谢状态 BM 数量 Fx 和评分 Fs 依据IMPeTUs标准的骨溶解 Lx 髓外病变 EM 的部位 骨折 Fr Nannietal EJNM2015 此外 考虑BM Fx Fs和EM中的最高得分 评估每例患者从1到5的总得分 GS 使用Krippendorf的 AK 系数计算不同度量的审阅者之间的一致性患者的基线特征如下 中位年龄58岁ISS和R ISSIII期15 和10 高细胞遗传学风险42 FISH检测 t 4 14 del 17p del 1p 1q ElenaZamagnietal OralAbstracts 992 研究结果 在基线时 78 的患者具有FLs 中位SUVmax为6 0 不同特征的PET阳性患者的百分比如下表 审查BM AK 0 49 Fx AK 0 65 Fs AK 0 62 Lx AK 0 62 和EM AK 0 40 良好 在所有参数中 仅Fs 4预测PFS和OS不佳 P 0 06 VCD治疗4个疗程后 PET CT在59 的患者中保持阳性 中位SUVmax为3 7 在所有参数中 仅Fs 4预测OS不佳 P 0 05 ElenaZamagnietal OralAbstracts 992 研究结论 在维持治疗之前 PET CT在34 的患者中保持阳性 中位SUVmax为3 4 维持治疗前PET CT正常的患者 66 与PFS改善显着相关 如下 FLs P 0 03 Fx 4 P 0 001 Fs 2 P 0 03 3 P 0 03 和4 P 0 006 和SUVmax 3 4 p 0 002 如果 3 P 0 033 4 P 0 0001 和5 P 0 004 GS也可预测PFS 相同的参数也可预测OS 在PFS和OS方面 在整个随机化组 VMP或ASCT 中证实了维持治疗前PET CT的预后相关性 总之 不论哪种化疗方案 PET CT被证实是新诊断适合移植的MM患者的可靠预测指标 维持治疗前PET CT正常的患者PFS OS显著延长 FDG PET CT是用于评估和监测治疗反应的优选成像技术 ElenaZamagnietal OralAbstracts 992 微小残留病变对不适合移植的骨髓瘤患者的影响 来自英国NCRI骨髓瘤XI试验的结果ImpactofMinimalResidualDiseaseinTransplantIneligibleMyelomaPatients ResultsfromtheUKNCRIMyelomaXITrialRuthMarydeTute PhD FRCPath1 AndyCRawstron BSc PhD2 DavidACairns MSc PhD3 CharlottePawlyn MBBChir PhD4 FaithEDavies MD4 5 CorinneCollett3 MartinFKaiser4 JohnRJones MD4 AnnaWaterhouse3 AlinaStriha MSc3 GordonCook MDPhD6 MatthewWJenner MD7 NigelHRussell MD8 MarkTDrayson MD PhD9 WalterMGregory PhD3 GrahamHJackson MD PhD10 GarethJMorgan MD PhD4 5andRogerGOwen MD11StJamesInstituteofOncology HMDS Leeds UnitedKingdom2St James sInstituteofOncology Leeds UnitedKingdom3ClinicalTrialsResearchUnit LeedsInstituteofClinicalTrialsResearch UniversityofLeeds Leeds UnitedKingdom4TheInstituteofCancerResearch London UnitedKingdom5MyelomaInstitute UniversityofArkansasforMedicalSciences LittleRock AR6StJames sUniversityHospital Leeds UnitedKingdom7UniversityHospitalSouthamptonNHSFoundationTrust Southampton UnitedKingdom8NottinghamUniversityHospital Nottingham UnitedKingdom9ClinicalImmunology SchoolofImmunity Infec