纳布啡在胃肠镜麻醉中临床观察

纳布啡在胃肠镜麻醉中的临床观察 2 国际疼痛研究学会 IASP 对疼痛的定义为 疼痛是与实际的或潜在的组织损伤相关联的不愉快的感觉和情绪体验 或用这类组织损伤的词汇来描述的自觉症状 Anunpleasantsensoryandemotionalexperienceassociatedwithactualorpotentialtissuedamage ordescribedintermsofdamage 疼痛的概念 3 治疗疼痛的重要性 Byanyreasonablecode freedomfrompainshouldbeabasichumanright limitedonlybyourknowledgetoachieveit LiebeskindJC MelzackR1987 消除疼痛是基本的人权 Painreliefisabasichumanright 疼痛是第五大生命体征 Painisthefifthvitalsign 4 激动剂 芬太尼吗啡哌替啶氢吗啡酮 镇痛药 中枢性镇痛药 阿片类 外周镇痛药 解热镇痛药 激动拮抗剂 拮抗剂 纳布啡布托啡诺地佐辛 纳洛酮纳曲酮纳美芬 非醋酸衍生物 醋酸衍生物 苯胺吡唑酮衍生物 双氯酚酸布洛芬水杨酸 OpioidsinMedicine 27 5 作用于阿片受体后可产生完全的阿片作用 吗啡 芬太尼 舒芬太尼 瑞芬太尼 氢吗啡酮 和阿片受体结合但不激动受体 从而阻止阿片激动剂和受体结合 纳洛酮和纳曲酮 对某一亚型的阿片受体起激动作用 而对另一亚型的阿片受体则起拮抗作用 纳布啡 地佐辛 布托啡诺 阿片类镇痛药分类 Druds1991Mar 41 3 326 44 激动剂 阿片类镇痛药 拮抗剂 激动拮抗剂 6 阿片受体的类型与作用 产品包装 8 镇痛作用与吗啡相当 比度冷丁强5 9倍 副作用轻微 耐受性好 药物依赖性低 美国和WHO鉴定委员会未将纳布啡列入控制药物法规 GO GO GO 纳布啡研发背景 9 历史 类型 管控 研发 新药 1965年美国杜邦公司合成 1979年在美国上市 1988年在其他西方国家上市 是人工合成的阿片类激动拮抗剂 是同类药物中唯一没有被国际麻联体列为控制药物的阿片类药物 公司研发的盐酸纳布啡属于化学药品国家三类新药 纳布啡在国内由宜昌人福研发独家上市 纳布啡简介 10 化学结构 纳布啡C21H27NO4 通用名 盐酸纳布啡注射液商品名 瑞静英文名 NalbuphineHydrochlorideInjection化学名 17 环丁烷甲基 4 5 环氧吗啡 3 6 14 羟基盐酸盐倍半水合物本品的辅料 枸橼酸 枸橼酸钠 氯化钠 11 对 受体完全激动 镇痛效果强 镇痛起效快 镇痛时间久 对 受体具有部分拮抗作用 使呼吸抑制和依赖的发生率低 对 阿片受体活性极弱 不产生烦躁焦虑感 纳布啡的镇痛效果与吗啡基本相当 以质量单位计 纳布啡作用机制 12 给药方式 起效时间 T1 2 代谢清除 静脉注射或滴注 皮下注射 肌肉注射 静注2 3分钟 肌肉或皮下注射不到15分钟起效 5小时 作用持续时间 3 6小时 是唯一代谢场所 主要经清除小部分经清除 药代动力学 13 药物特点 激动 受体 对内脏痛更有效 14 结论 受体激动剂是对内脏痛特别有效的镇痛剂 15 安全性高 表2不同阿片类药物的安全范围 OpioidsinMedicine 192 16 依赖性低 由表1可以看出 纳布啡的依赖性潜力最低 因为激动 受体可在治疗剂量时产生 去欣快作用 所以药物滥用的可能性小 OpioidsinMedicine 172 表1常用阿片类药物依赖性的区别 强弱 强弱 芬太尼 吗啡 哌替啶 纳布啡 17 副反应少 纳布啡极少引起精神副作用 如激动 幻觉等1 纳布啡不会引发瘙痒症状 此外 还可以治疗纯 受体激动剂引发的 型受体介导的瘙痒症 如 纳布啡还能减少体外冲击波碎石术联用硬膜外芬太尼与利多卡因 皮下注射10mg 之后瘙痒症状的出现 且不减弱镇痛效果2 纳布啡不会引发恶心呕吐症状 它只会减少作用于 型受体的镇痛剂引发的恶心呕吐症状2 1 Wikipedia lastmodifiedon7March2012at17 032 AcutePain 2004 6 29 39 18 呼吸抑制发生率低且有封顶效应 OpioidsinMedicine 160 161 19 无心血管副作用 Carol将纳布啡应用于冠心病和瓣膜病变患者 纳布啡剂量逐渐增加 最大剂量达2 3mg Kg 患者心脏射血指数 平均动脉压 肺动脉舒张压 中心静脉压和术前比均无明显变化 纳布啡几乎无血流动力学效应而喷他左辛pentazocine和丁丙诺啡buprenorphine在冠状动脉不全和左右心室功能不全的病人可增加肺和全身动脉阻力 减低心排量 Anesthesiology1982 57 498 503 20 与 受体激动剂联用 即可获得更佳的镇痛效果 又可有效降低副作用的发生率 Margrude等的研究发现 在复合麻醉后 静脉注射nalbuphine0 1mg kg 可拮抗术后的呼吸抑制 而不改变镇痛作用 呼吸性酸中毒也得到很快纠正 大剂量芬太尼麻醉的病人 用nalbuphine0 1 0 3mg kg 能够拮抗芬太尼引起的呼吸抑制 病人自主呼吸能很快恢复 同时保留着镇痛作用 纳布啡可在维持甚至增强mu型阿片类药物产生的镇痛作用的同时 减少mu型阿片类药物带来的副作用 1 激动 受体 对内脏痛更有效2 安全性高 依懒性低 副作用少3 呼吸抑制发生率低且有封顶效应4 无心血管副作用5 与 受体激动剂联用 即可获得更佳的镇痛效果 又可有效降低副作用的发生率6 快速持久7 白处方 处方更便捷 二类精神药品 21 纳布啡产品特点 22 地佐辛 纳布啡 起效时间 2 3分钟T1 2 5小时 作用持续时间3 6小时 单支规格 2ml 20mg 纳布啡VS地佐辛 EurJClinPharmacol 1986 30 1 121 123 起效时间 15 30分钟T1 2 2 4小时 作用持续时间1 2 7 4小时 单支规格 5mg ml 23 纳布啡适应症 适应症 盐酸纳布啡作为复合麻醉时诱导麻醉的辅助用药 国外说明书中纳布啡的适应症 盐酸纳布啡用于缓解中至重度的疼痛 也可作为复合麻醉时辅助用药 用于术前 术后镇痛和生产 分娩过程中的产科镇痛 瑞静 平衡镇痛 高效安全 24 用法用量 诱导麻醉时 盐酸纳布啡的用量为0 2mg kg 应在10 15分钟内静脉输注完 使用盐酸纳布啡注射液过程中 若出现呼吸抑制现象 可用阿片受体拮抗剂盐酸纳洛酮来逆转 瑞静 说明书 25 推荐用法用量 南方医科大学珠江医院 佛山市第一人民医院 南京军区总医院 26 复苏间内 镇痛药物使用量 躁动评分 觉醒时间及呼吸窘迫情况 瑞静 用于麻醉诱导 N 患者总例数 n 需要镇痛治疗的患者数 P P值 X2 卡方检验 MW MannWhitneyU检验 t t检验 FET Fisher精确性检验 CL 95 置信区间 在麻醉诱导过程中使用纳布啡 平均剂量0 13mgkg 1 加哌替啶 平均剂量1 35mgkg 1 单次静脉注射治疗 分别给药 是行常规ENT手术治疗住院患者的最有效镇痛治疗方案 AnalgesicsandENTsurgery BrJclinPharmac1994 38 533 543 研究结论 27 瑞静 用于术后镇痛 围手术期纳布啡和芬太尼对术后呼吸和镇痛的影响 ActaAnaesthesiolScand1990 34 197 202 研究结论 纳布啡和芬太尼两组术后镇痛的质量和持续时间相似 一项双盲研究目的 比较纳布啡和芬太尼对术后呼吸和镇痛的相对效应 方法 在静脉麻醉下对行妇科手术的60位女性的术后呼吸和镇痛进行比较 28 28 瑞静 拮抗副作用 静脉注射纳布啡5mg 可有效减轻剖宫产术后硬膜外腔吗啡镇痛治疗的副作用 恶心呕吐 瘙痒 不增加疼痛评分 且效果优于纳洛酮纳布啡0 1mg kg 1IV可以有效的拮抗阿片类药物所诱发的呼吸抑制而同时保留镇痛作用 Preventionofepiduralmorphine inducedrespiratorydepressionwithintravenousnalbuphineinfusioninpost thoracotomypatients 29 瑞静 与强阿片类药物联合用药 副作用更少 台湾医学会杂志 2009 108 7 548 553 研究结论 低剂量纳布啡加吗啡联合PCA治疗可以使患者阿片药物相关性恶心症状的发生率降低 但不会影响治疗的镇痛效果以及患者对PCA治疗的需求情况 方法 随机 双盲 对照研究 纳入了接受经腹全子宫切除术 子宫肌瘤切除术或卵巢肿瘤切除术的共174例女性患者 在对照组中 患者的PCA治疗方案仅为吗啡1mg ml 在研究组中 患者的PCA治疗方案则为吗啡1mg ml加纳布啡10 g ml 1 100 30 瑞静 产科麻醉后不影响哺乳 TherDrugMonit2007 29 6 815 8 产后静脉注射纳布啡 母乳纳布啡含量极微 在安全允许范围之内 18例产妇分娩后 每4小时静脉注射0 2mg Kg纳布啡至产后第三天 产后第三天采集母乳分析纳布啡浓度 母乳平均纳布啡浓度为42 26ng ml最高浓度为61 26ng ml 根据新生儿每天摄乳量及体重计算 新生儿总体纳布啡摄入量为0 5 0 27 31 瑞静 用于无痛腔镜检查 Anaesthesia 1984 Volome39 pages666 669 注 52例行膀胱镜检查的病人随机 双盲分成两组 一组使用20mg纳布啡 安泰酮 另一组用安泰酮 20mg纳布啡 安泰酮组与单用安泰酮组相比 术中躁动发生率低32 呼吸频率 脉搏更加稳定 研究结论 32 简要说明书 通用名称 盐酸纳布啡注射液商品名 瑞静 成分 本品主要成份为盐酸纳布啡 性状 本品为无色的澄明液体 适应症 盐酸纳布啡作为复合麻醉时诱导麻醉的辅助用药 不良反应 据国外文献报道 临床用纳布啡治疗中 最常见的不良反应为镇静 临床1066例接受该药治疗的患者381例出现了镇静 发生率为36 不常见的不良反应包括 多汗99例 9 恶心 呕吐68例 6 眩晕58例 5 口干44例 4 和头痛27例 3 规格 2ml 20mg玻璃安瓿 2支 盒 5支 盒 10支 盒贮藏 遮光 密闭保存 有效期 24个月 纳布啡对比舒芬太尼复合丙泊酚用于无痛胃肠镜检查的临床观察 研究目的 比较丙泊酚复合不同种类阿片药物 舒芬太尼纳布啡 用于无痛胃肠镜检查镇痛效果呼吸循环抑制情况不良反应的发生率比较两种药物用于无痛胃肠镜检查效果及安全性探寻纳布啡用于无痛胃肠镜的最适宜浓度范围为临床上无痛胃肠镜的麻醉方式提供新思路 研究设计 入选标准静脉全麻胃肠镜检查年龄18 65岁ASA 签署知情同意书排除标准严重心肺 肝肾系统疾患丙泊酚过敏 精神药品滥用史睡眠呼吸暂停综合征 研究设计 术前均禁食水8小时入室后建立前臂静脉通路 给予面罩吸氧5L min监测患者心率 血压 呼吸频率 氧饱和度S组给予舒芬太尼0 1 g kg N1组给予盐酸纳布啡0 1mg kg N2组给予盐酸纳布啡0 2mg kg 三组均缓慢静脉推注丙泊酚1 5 2 0mg kg待患者入睡后开始行胃镜 肠镜检查术后根据患者呼吸频率 血压 心率 意识及体动情况酌情追加丙泊酚0 5 1 0mg kg术中出现心率 血压过低或血氧饱和度下降 及时予对症治疗 观察指标 记录检查前 诱导后2min 5min 检查后患者RR MAP HR SPO2记录丙泊酚用量 检查时间及清醒时间 从操作停止至患者睁眼 能控制语言和行为 纪录苏醒时患者视觉模拟评分 VAS评分 记录术中不良反应 低血压 心动过缓及低氧血症发生率 体动情况 包括干呕吞咽和四肢活动等 研究设计 入组情况 三组患者的一般情况不存在统计学差异 MAP 三组患者检查前 诱导后2min 5min 检查后的平均动脉压均不存在统计学差异 HR 三组患者检查前 诱导后2min 5min 检查后的心率均不存在统计学差异 SpO2 三组患者检查前 诱导后2min 5min 检查后的血氧饱和度均不存在统计学差异 VAS 体动 三组患者检查后VAS评分 术中体动次数均不存在统计学差异 RR 三组患者检查前呼吸频率不存在统计学差异 RR 检查2分钟时舒芬太尼组患者的呼吸频率小于Nal0 1和N