第十八章抗精神失常药

第十八章抗精神失常药 DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders 第十八章抗精神失常药 精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病 包括精神分裂症 躁狂症 抑郁症和焦虑症 治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药 第一节抗精神病药 精神分裂症症状 以思维 情感 行为之间不协调 精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病 精神分裂症分类 型 以阳性症状 幻觉和妄想 为主 型 以阴性症状 情感淡漠 主动性缺乏等 为主 第一节抗精神病药 D2 黑质 纹状体通路调节锥体外系运动功能 中脑 边缘系统通路调控情绪反应 中脑 皮层通路调控认知 思想 感觉和推理能力 结节 漏斗通路调控垂体激素的分泌 精神分裂症发病机制假说 第一节抗精神病药 抗精神病作用机制 1 阻断中脑 边缘系统和中脑 皮层系统多巴胺受体2 阻断5 羟色胺受体 第一节抗精神病药 抗精神分裂症药分类 1 吩噻嗪类 phenothiazines 2 硫杂蒽类 thioxanthenes 3 丁酰苯类 butyrophenones 4 其他 第一节抗精神病药 一 吩噻嗪类 第一节抗精神病药 氯丙嗪 冬眠灵wintermine 是第一个抗精神病药 开创了药物治疗精神疾病的历史 从1950年代初氯丙嗪用于治疗精神分裂症和躁狂症 氯丙嗪的发现改变了精神分裂症患者的预后 并在西方国家掀起了非住院化运动 使许多精神病患者不必被终身强迫关锁在医院里 氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义 第一节抗精神病药 药理作用及机制 1 对中枢神经系统的作用 1 抗精神病作用 神经安定作用 对正常人 安静 淡漠 容易入睡对动物 明显减少动物的自发活动 诱导其入睡 但对刺激有良好的觉醒反应 同时能抑制动物的攻击行为 对精神分裂症患者迅速控制兴奋躁动使幻觉 妄想 躁狂等症状逐渐消失恢复理智 安定情绪 生活自理 第一节抗精神病药 抗精神病作用机制 阻断中脑 边缘系统和中脑 皮层系统的D2样受体 同时也阻断其他通路的D2样受体 发生不良反应 第一节抗精神病药 2 镇吐作用小剂量 阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体 对抗DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐大剂量 直接抑制呕吐中枢不能对抗前庭刺激引起的呕吐治疗顽固性呃逆 抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢 第一节抗精神病药 3 对体温调节的作用抑制体温调节中枢 使体温调节失灵机体体温可随环境温度变化而升降可降低正常体温 第一节抗精神病药 2 对自主神经系统的作用阻断肾上腺素 受体 血管扩张 血压下降等 阻断M胆碱受体 口干 便秘 视力模糊等 第一节抗精神病药 3 对内分泌系统的影响阻断结节 漏斗系统的D2受体 增加催乳素的分泌 抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌 抑制垂体生长激素的分泌 可试用于巨人症的治疗 第一节抗精神病药 体内过程 吸收 口服后吸收慢而不规则 分布 分布于全身 脑 肺 肝 肾 脾中较多 脑中浓度可达血浆浓度的10倍 代谢 肝脏代谢 排泄 肾脏排泄 特点 脂溶性高 易蓄积于脂肪组织个体差异大 第一节抗精神病药 临床应用 1 精神分裂症 主要用于 型精神分裂症 2 呕吐和顽固性呃逆3 低温麻醉与人工冬眠 配合物理降温 冰袋 冰浴 应用氯丙嗪可降低患者体温 用于低温麻醉 第一节抗精神病药 人工冬眠 氯丙嗪与其它中枢抑制药 度冷丁 异丙嗪 合用 可使患者深睡 体温 基础代谢及组织耗氧量均降低 增强患者对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应 并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低 应用 严重创伤 感染性休克 高热惊厥 中枢性高热 甲状腺危象等 第一节抗精神病药 不良反应 常见不良反应中枢抑制症状 嗜睡 淡漠 乏力等 M受体阻断症状 视力模糊 口干 无汗 便秘 眼压升高等 受体阻断症状 鼻塞 血压下降 直立性低血压及反射性心动过速等 局部刺激性 第一节抗精神病药 2 锥体外系反应长期大量服用氯丙嗪出现三种反应 帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍 迟发性运动障碍 第一节抗精神病药 其中 前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质 纹状体通路的D2受体 使纹状体中的DA功能减弱 ACh功能相对增强所致 处理 减少药量 停药 也可用抗胆碱药缓解 迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断 受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致 处理 此反应难以治疗 抗胆碱药可加重症状 抗DA药可减轻症状 第一节抗精神病药 3 精神异常4 惊厥与癫痫5 过敏反应6 心血管和内分泌系统反应7 急性中毒 第一节抗精神病药 其他吩噻嗪类药物奋乃近 perphenazine 作用缓和 对心血管系统 肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻 镇静作用 控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪 氟奋乃近 fluphenazine 对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪 用明显的抗幻觉作用 对行为退缩 情感淡漠等症状有较好疗效 适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症 第一节抗精神病药 其他吩噻嗪类药物三氟拉嗪 trifluoperazine 对行为退缩 情感淡漠等症状有较好疗效 适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症 硫利达嗪 甲硫达嗪 thioridazine 明显的镇静作用 抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪 锥体外系副作用小 老年人易耐受 第一节抗精神病药 二 硫杂蒽类 第一节抗精神病药 二 硫杂蒽类氯普噻吨 泰尔登 结构与三环类抗抑郁药类似 有较弱的抗抑郁作用 适用于带有强迫状态或焦虑 抑郁情绪的精神分裂症患者 焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症 抗肾上腺素与抗胆碱作用弱 不良反应较轻 锥体外系症状较少 第一节抗精神病药 二 硫杂蒽类氟哌噻吨 flupenthixol 抗精神病作用与氯丙嗪相似 但具有特殊的激动作用 禁用于躁狂症患者 也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症 镇静作用弱 但锥体外系反应常见 第一节抗精神病药 三 丁酰苯类氟哌啶醇 haloperidol 可显著控制各种精神运动兴奋 同时对慢性症状有较好疗效 锥体外系副作用发生率高 程度严重 第一节抗精神病药 三 丁酰苯类氟哌利多 droperidol 作用时间短 主要用于增强镇痛药的作用 与芬太尼配合使用 使患者处于一种特殊的麻醉状态 痛觉消失 精神恍惚 对环境淡漠 称为神经阻滞镇痛术 应用 小手术 第一节抗精神病药 三 丁酰苯类匹莫齐特 pimozide 用于治疗精神分裂症 躁狂症和秽语综合征 镇静 降压 抗胆碱等副作用较弱 锥体外系反应强 第一节抗精神病药 四 其他抗精神病药物五氟利多 penfluridol 口服长效抗精神分裂症药物 一次用药疗效可维持一周 舒必利 sulpiride 有 药物电休克 之称 第一节抗精神病药 四 其他抗精神病药物氯氮平 clozapine 起效快 作用强 对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用 属于选择性D4亚型受体拮抗药 几乎没有锥体外系不良反应 可引起粒细胞减少 严重者可致粒细胞缺乏 第一节抗精神病药 四 其他抗精神病药物利培酮 risperidone 对5 HT受体和D2亚型受体均有阻断作用 适于治疗首发急性病人和慢性病人 对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用 锥体外系反应轻 抗胆碱及镇静作用弱 第二节抗躁狂症药 躁狂抑郁症 一种情感精神障碍性疾病单相型 即躁狂或抑郁两者之一反复发作 双相型 躁狂和抑郁交替发作 发病机理与脑内单胺类功能失衡有关 5 HT NA功能亢进 NA功能降低 躁狂症是躁狂抑郁症的一种发作形式 多发生在20岁左右的青春期 躁狂症的发病通常急骤起病 病程短 而且预后良好 基本都能恢复到原先的正常状态 主要临床症状是心境高涨 思维奔逸 自我评价过高和精神运动性兴奋 第二节抗躁狂症药 第二节抗躁狂症药 碳酸锂 lithiumcarbonate 作用机制1 抑制去极化和Ca2 依赖的NE和DA从神经末梢释放 而不影响或促进5 HT的释放 2 摄取突触间隙中儿茶酚胺 并增加其灭活 3 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应 4 影响Na Ca2 Mg2 的分布 影响葡萄糖的代谢 第二节抗躁狂症药 碳酸锂 lithiumcarbonate 临床应用 躁狂症 有时对抑郁症也有效 有 情绪稳定药 之称 不良反应 不良反应多 安全范围窄测定血药浓度至关重要 第三节抗抑郁症药 一 抑郁症主要表现为情绪低落 兴趣减低 悲观 思维迟缓 缺乏主动性 自责自罪 饮食 睡眠差 担心自己患有各种疾病 感到全身多处不适 严重者可出现自杀念头和行为 抑郁症发病率很高 几乎每7个成年人中就有1个抑郁症患者 因此它被称为精神病学中的感冒 第三节抗抑郁症药 一 三环类抗抑郁药丙米嗪 药理作用 对中枢神经系统的作用对正常人 安静 嗜睡 血压稍降等 对抑郁症患者 连续服药后 精神振奋 机制 阻断NE 5 HT在神经末梢的再摄取 使突触间隙的递质浓度增高 促进突触传递功能 第三节抗抑郁症药 2 对植物神经系统的作用 明显的M受体阻断作用3 对心血管系统的作用 降低血压 导致心律失常 与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增加有关 第三节抗抑郁症药 体内过程口服吸收良好 肝脏代谢 临床应用1 治疗抑郁症 对内源性抑郁症 更年期抑郁症效果好 对反应性抑郁症次之 对精神病的抑郁成分效果较差 也可用于强迫症的治疗 2 治疗遗尿症3 焦虑和恐惧症 第三节抗抑郁症药 不良反应 常见不良反应 口干 扩瞳 视力模糊 便秘 排尿困难等 多汗 无力 头晕 失眠 直立性低血压 共济失调 反射亢进等 禁忌证前列腺肥大 青光眼 第三节抗抑郁症药 阿米替林 amitriptyline 对5 HT再摄取的抑制作用 NE再摄取的抑制 镇静及抗胆碱作用也较明显 不良反应 丙咪嗪氯米帕明 clomipramine 对5 HT再摄取有较强的抑制作用 丙咪嗪 其代谢产物去甲氯丙米嗪对NE再摄取有相对强的抑制作用 第三节抗抑郁症药 多塞平 doxepin 抗焦虑作用强 用于伴有焦虑症状的抑郁症 曲米帕明 trimipramine 治疗抑郁症 消化性溃疡 第三节抗抑郁症药 二 NE摄取抑制药地昔帕明 去甲丙米嗪desipramine 药理作用 抑制NE 5 HT DA摄取 临床应用 轻中度抑郁症 第三节抗抑郁症药 马普替林 maprotiline 药理作用 选择性NE再摄取抑制药 对5 HT摄取几无影响 临床应用 治疗抑郁症作用与丙咪嗪相似 第三节抗抑郁症药 三 5 HT再摄取抑制药氟西汀 fluoxetine 药理作用 强效选择性5 HT摄取抑制药 临床应用 1 治疗