FIRE 3研究中对KRASNRAS和BRAF突变的分析ppt课件

S Stintzing A Jung L Rossius D P Modest L FischervonWeikersthal T Decker M M hler W Scheithauer T Kirchner V Heinemann FIRE 3研究中对KRAS NRAS和BRAF突变的分析 FOLFIRI联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗一线治疗KRAS野生型 外显子2 转移性结直肠癌患者的随机 期研究 2 公布 研究经费 咨询委员会默克集团罗氏安进赛诺菲安万特 FIRE 3研究设计 FOLFIRI 西妥昔单抗西妥昔单抗 400mg m2i v 120分钟起始剂量250mg m2i v 60分钟每周一次 FOLFIRI 贝伐珠单抗贝伐珠单抗 5mg kgi v 30 90分钟每2周一次 mCRC一线治疗KRAS野生型 随机1 1 主要终点 总有效率 RECIST1 0 2008年10月修正方案 仅包括KRAS野生型患者德国和奥地利150个中心参与 FOLFIRI每2周1次 5 FU 400mg m2 静脉推注 亚叶酸 400mg m2伊立替康 180mg m25 FU 2400mg m2 iv46小时 HeinemannV etal ASCO2013 AbstractNo LBA3506 西妥昔单抗 化疗 FOLFIRI n 297 贝伐珠单抗 化疗 FOLFIRI n 295 生存率 HR 0 77p 0 017 28 7个月 25 0个月 总生存期 0 75 1 0 0 50 0 25 0 0 12 24 36 48 60 72 自治疗开始的时间 月 3 7个月 FIRE 3研究结果 mCRC中突变的分布情况 新RAS突变 10 RAS野生型 50 KRAS突变 40 几乎没有KRAS突变NRAS突变 KRAS野生型外显子2亚型 KRAS野生型外显子2亚型 外显子1 外显子2 外显子3 外显子4 外显子2 外显子3 外显子4 KRAS NRAS 1213 1213 61 146 5961 117146 野生型 外显子1 外显子15 外显子11 BRAF 600 肿瘤样本 N 637肿瘤样本 N 488 82 4 肿瘤材料可用于KRAS野生型ITT人群的分析 N 407 69 在所有RAS位点成功进行RAS突变分析 非KRAS野生型ITT人群 115多余的肿瘤样本 14样本上没有肿瘤 20 成功的突变分析 KRAS61 431KRAS146 458NRAS外显子2 464NRAS外显子3 468 KRAS外显子2野生型n 592 100 检测突变 0 4 3 4 9 KRAS野生型外显子2亚型 外显子1 外显子2 外显子3 外显子4 外显子2 外显子3 外显子4 KRAS NRAS 1213 1213 61 146 5961 117146 野生型 3 8 2 外显子1 外显子15 外显子11 BRAF 600 0 10 研究流程图 N 592KRAS外显子2野生型ITT人群 N 407 69 可进行RAS评估的人群 N 65 16 新 RAS突变型 N 342RAS野生型 N 171FOLFIRI 西妥昔单抗 N 34FOLFIRI 西妥昔单抗 N 171FOLFIRI 贝伐珠单抗 N 31FOLFIRI 贝伐珠单抗 N 752mCRC的一线治疗未经选择的患者 N 58FOLFIRI 西妥昔单抗 N 55FOLFIRI 贝伐珠单抗 N 113KRAS外显子2突变人群 KRAS状态未知 30无治疗 13无治疗的KRAS突变型 4 UpdatedanalysisfromStintzingS etal AnnOncol2012 23 1693 1699 可评估人群的可比性患者的基线特征 可评估人群的可比性肿瘤相关的患者特征 可评估人群的可比性有效性参数 二线治疗 可进行RAS评估的人群 N 407 二线治疗所用药物均为一线未使用过的药物 ORR评估 p 单侧Fisher精确检验 双侧Fisher精确检验 WT 野生型 MT 突变型 PFS评估 p log rank检验 WT 野生型 MT 突变型 无进展生存期RAS 野生型 0 75 1 0 0 50 0 25 12 24 36 48 60 72 自治疗开始的时间 月 171171 危险患者数 6457 148 83 41 2 0 0 无进展生存率 KRAS和NRAS外显子2 3和4野生型 OS评估 p log rank检验 WT 野生型 MT 突变型 总生存期RAS 野生型 0 0 12 24 36 48 60 72 自治疗开始的时间 月 171171 危险患者数 128127 7168 3926 209 61 0 75 1 0 0 50 0 25 0 0 生存率 KRAS和NRAS外显子2 3和4野生型 7 5个月 总结 FIRE 3研究是首个比较西妥昔单抗 FOLFIRI和贝伐单抗 FOLFIRI一线治疗mCRC的研究可进行RAS评估的人群在各方面与ITT人群相当在所有RAS野生型患者中 两个治疗组ORR和PFS均无显著差异在所有RAS野生型患者中 西妥昔单抗一线治疗的OS显著延长 7 5months HR0 70 在RAS突变