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第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节胆碱酯酶 真性胆碱酯酶 AChE 胆碱酯酶 ChE 假性胆碱酯酶AChE水解Ach的步骤 1 ACh与AChE复合物形成 2 ACh与AChE复合物裂解为胆碱和乙酰化AChE 3 乙酰化AChE复合物分离出乙酸 AChE恢复活性 第二节抗胆碱酯酶药一 易逆性抗胆碱酯酶药 一 易逆性抗AChE药的一般特性 药理作用 1 眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼压2 胃肠 胃肠道平滑肌兴奋 胃酸分泌增加3 骨骼肌 骨骼肌兴奋4 腺体 分泌增加 体内过程 1 毒扁豆碱 叔胺化合物 脂溶性大 易吸收 易透过血脑屏障 大多被血浆AchE水解 2 新斯的明 季胺化合物口服吸收少 不易透过血脑屏障 临床应用 1 重症肌无力2 腹胀气 尿潴留3 青光眼4 竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒 一 易逆性抗胆碱酯酶药 二 常用易逆性抗AChE药 新斯的明 特点 1 治疗重症肌无力 1 抑制AchE强大的骨骼肌兴奋作用 2 直接兴奋N2受体 3 促进运动神经末梢释放Ach2 用于术后腹胀气 尿潴留3 阵发性室上性心动过速4 对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量5 不良反应与胆碱能神经过度兴奋有关6 支气管哮喘 机械性肠梗阻 尿路梗塞禁用7 过量可致胆碱能危象 Ach过量 新斯的明 特点 1 治疗重症肌无力 1 抑制AchE强大的骨骼肌兴奋作用 2 直接兴奋N2受体 3 促进运动神经末梢释放Ach2 用于术后腹胀气 尿潴留3 阵发性室上性心动过速4 对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量5 不良反应与胆碱能神经过度兴奋有关6 支气管哮喘 机械性肠梗阻 尿路梗塞禁用7 过量可致胆碱能危象 Ach过量 吡斯的明 特点 1 作用与新斯的明类似 但较弱 2 起效慢 作用时间长 吸收差 用量大 3 主要用于重症肌无力4 禁忌症同新斯的明 二 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯酶 中毒机制 有机磷酸酯与AchE形成牢固的共价键结合 难以水解 从而是AchE失去水解Ach的能力 造成体内Ach的大量堆积 引起一系列中毒症状 若不及时抢救 AchE可在几分钟或几小时内就老化 此时即使使用AchE复活药 也不能恢复酶的活性 有机磷中毒表现 轻度中毒M样作用中度中毒N样作用N1N2严重中毒中枢反应有机磷酸酯类中毒死亡的原因 呼吸道阻塞 呼吸肌麻痹 急性中毒的治疗 1 迅速消除毒物清洗皮肤 洗胃 导泻2 积极使用解毒药及早 足量 反复使用阿托品 配合使用AchE复活药3 对症处理人工呼吸 给氧 补液 三 胆碱酯酶复活药 碘解磷定 PAM 药理作用 PAM与磷酰化胆碱酯酶结合后可裂解成磷酰化解磷定 使AchE游历出来而恢复其活性 氯解磷定 PAM Cl 作用与PAM相似 但起效快 作用强 毒性低 应用广泛 动物实验证明 单用PAM仅能提
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