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药物基因组学与个体化给药,乙醛脱氢酶基因突变,体（血）内酒精不能变水,乙醛脱氢酶基因正常,体（血）内酒精变水,乙醇脱氢酶,乙醛脱氢酶,酒精（乙醇） 乙醛 水,受试者人数,血浆浓度,A 种族药物无效率增高,B 种族药物毒性率增加,治疗窗,种族间差异,种族内差异,相同药物,量反应,质反应,高敏性,耐受性,药理效应,特异质反应,不同的个体,不同的种族,病理因素,遗传因素,基因,环境,II糖尿病,乳腺癌,男性心肌梗死,原发性高血压病,冠心病,I糖尿病,苯妥英,锂,水扬酸,异戊巴比妥,双香豆素,阿司匹林,安替匹林,保泰松,Data from Trevor Nicholls, Oxagen report, 2000,.C C A T T G A C.,.C C G T T G A C.,G G T A A C T G.,G G C A A C T G.,A 腺嘌呤T 胸嘧啶G 鸟嘌呤C 胞嘧啶,发生频率超过1%最常见的遗传变异1 SNP/300-600bp5 SNPs/基因,染色体,10q24.2,CYP2C9 基因,第430bp,CYP2C9*1,CYP2C9*2,T,正常酶活性,低酶活性,细胞,细胞核,染色体,基因,碱基,DNA分子,9个外显子全长55kb编码490个氨基酸,10,- 占人类遗传变异的 90%,.C C A T T G A C.,.C C A T T G A C.,G G T A A C T G.,G G T A A C T G.,.C C A T T G A C.,.C C G T T G A C.,G G T A A C T G.,G G C A A C T G.,.C C G T T G A C.,.C C G T T G A C.,G G C A A C T G.,G G C A A C T G.,wt/wt野生型纯合子,wt/mut野生型杂合子,mut/mut突变纯合子,.C C A T T G A C.,.C C A T T G A C.,G G T A A C T G.,G G T A A C T G.,.C C A T T G A C.,.C C G T T G A C.,G G T A A C T G.,G G C A A C T G.,.C C G T T G A C.,.C C G T T G A C.,G G C A A C T G.,G G C A A C T G.,A/A野生型纯合子,A/a野生型杂合子,a/a突变纯合子,高活性,中活性,低活性,Kalow W. et al (2001).,PM,IM,EM,阿米替林,氯丙咪嗪,多虑平,米帕明,曲米帕明,西酞普兰,舍曲林,吗氯贝胺,% of standard dose,% 平均剂量,口服40mg奥美拉唑后的时间 （h）,奥美拉唑平均95%可信限(mg/lL),吸收 - 慢 - 快,受体 - 缺失 - 丰富,代谢 - 慢速 - 中等 - 快速 - 超快速,排泄 - 缓慢
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