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胰腺癌化疗方选择 CompanyLogo 胰腺癌生长快而且转移率高 是一种非常致命的恶性疾病 2016年美国癌症协会的数据显示 胰腺癌患者的5年生存率在7 8 之间 虽然手术可以根治这种疾病 但胰腺癌在确诊时只有10 20 是可切除的 其它患者只能接受化疗 据全球肿瘤流行病统计数据 GLOBOCAN 显示 世界范围内胰腺癌是排名第13位的常见肿瘤 在西方国家肿瘤相关死亡中排名第4 胰腺癌的化疗 理论上胰腺癌化疗前均应获得细胞学或组织学病理证据 并行MDT讨论 化疗策略主要包括 1 新辅助化疗2 术后辅助化疗3 局部进展期不可切除或合并远处转移的病人的姑息性化疗等 CompanyLogo 新辅助化疗 可切除 交界性可切除病变 治疗策略目前仍缺乏大型临床研究数据支持 具有高危因素的可切除胰腺癌病人建议行新辅助化疗 较高水平的CA199 较大的胰腺原发肿瘤 广泛的淋巴结转移 严重消瘦和极度疼痛等 体能状态良好的交界性可切除胰腺癌患者 建议行术前新辅助治疗 目前指南推荐治疗选项包括 FOLFIRINOX方案 吉西他滨 白蛋白结合型紫杉醇 吉西他滨 替吉奥 吉西他滨单药 CompanyLogo 术后辅助化疗原则 根治术后的胰腺癌病人如无禁忌症 均应行辅助化疗 术后体能状态恢复较好的病人 辅助化疗起始时间尽可能控制在术后8周内 疗程达6疗程及以上 推荐的辅助化疗选项用于既往未接受过新辅助治疗的患者 对于那些既往接受过新辅助化疗的患者 辅助化疗选择取决于新辅助化疗的反应和其它临床考量 化疗方案选项推荐以吉西他滨或氟尿嘧啶类药物为主的单药治疗 体能状态好的病人 建议联合化疗 吉西他滨 1类 5 FU 亚叶酸钙 1类 吉西他滨 卡培他滨 1类 替吉奥 S 1 CompanyLogo 吉西他滨VS5 FU 随机 期临床研究设计晚期PC患者 N 126 试验组 吉西他滨1000mg 每周一次 7周 休息1周 然后每周一次 3周 休息1周 对照组5 FU600mg 研究证实 吉西他滨优于5 FU 吉西他滨组比5 FU组1年总生存率提高9倍 吉西他滨组23 8 获得临床受益反应 CompanyLogo ESPAC 4研究吉西他滨 GEM 卡培他滨 CAP 对比GEM单药用于胰腺癌根治术后辅助治疗的随机对照 期临床研究 GEM CAP组总生存 OS 长于GEM单药组 28 0个月对25 5个月 5年OS率为28 8 对16 3 GEM CAP组不良反应多于GEM单药组 但总体可控 且不存在统计学差异 严重不良反应 SAE 发生率为24 对26 对于体能状况较好的病人建议选择联合化疗 CompanyLogo 不可切除的局部进展或合并远处转移的胰腺癌化疗原则 1 推荐不可切除的局部进展期或合并远处转移的胰腺癌患者 依据体能状态选择一线化疗方案开展化疗2 一线化疗后出现进展的胰腺癌患者可依据使用过的药物 病人合并症和毒副作用等选择非重叠药物开展二线化疗 3 一线 二线化疗方案失败的胰腺癌病人是否开展化疗存在争议 尚无明确化疗方案 体能状况评分 KPS评分正常 无症状和体征100分能进行正常活动 有轻微症状和体征90分勉强进行正常活动 有一些症状或体征80分生活能自理 但不能维持正常生活和工作70分生活能大部分自理 但偶尔需要别人帮助60分常需要人照料50分生活不能自理 需要特别照顾和帮助40分生活严重不能自理30分病重 需要住院和积极的支持治疗20分重危 临近死亡10分死亡0分 ECOD评分正常活动0症状轻 生活自在 能从事轻体力活动1能耐受肿瘤的症状 生活自理 但白天卧床时间不超过50 2症状严重 白天卧床时间超过50 但还能起床站立 部分生活能够自理3病重卧床不起4死亡5 CompanyLogo Table 不可切除的局部进展或合并远处转移的胰腺癌化疗原则 CompanyLogo Table FOLFIRINOX方案的ACCORD实验 ACCORD实验对象纳入标准 18岁 组织细胞学确诊胰腺癌 未接受过化疗 EasternCooperativeOncologyGroup ECOG 体能状况评分0到1分 粒细胞计数 1500 mm 血小板计数 100 000 mm 胆红素 1 5倍正常值上限 ACCORD实验对象排除标准 76岁 胰腺内分泌癌或胰腺腺泡癌 之前对病灶进行过放疗 有脑转移 有其他癌症病史 活动性感染 慢性腹泻 心脏疾病史 怀孕或哺乳期 FOLFIRINOX方案的ACCORD实验 342名患者随机分配到FOLFIRINOX组 171名 和吉西他滨组 171名 FOLFIRINOX组给药 奥沙利铂85mg 2h静滴 亚叶酸钙400mg 2h静滴 30min后 伊立替康180mg 维持90min 氟尿嘧啶400mg 静滴 氟尿嘧啶2400mg 持续灌注46小时 治疗周期为2周 吉西他滨组给药 1000mg 进行7周的每周30min静脉滴注 休息1周 连续3周治疗 再休息1周 治疗周期为2周 所有的对治疗有缓解的患者都被建议做6个月的治疗 FOLFIRINOX方案的ACCORD实验 A 总体中位生存期 FOLFIRINOX组为11 1个月 B 无病中位生存期 FOLFIRINOX组为6 4个月 吉西他滨组为3 3个月 FOLFIRINOX方案的ACCORD实验 纳入了342人的3期实验 FOLFIRINOX组171人的缓解率为31 6 吉西他滨组缓解率为9 4 FOLFIRINOX方案的ACCORD实验 不良事件发生情况 3 4级中性粒细胞减少症 发热性中性粒细胞减少症 血小板减少症 腹泻和感觉神经病变在FOLFIRINOX组明显更高 FOLFIRINOX组非格司亭使用率为42 5 吉西