抗胆碱酶药tft

抗胆碱酯酶药Anti-Cholinesterases,唐富天广东药学院药理教研室,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶,作用水解ACh贮存胆碱能神经末梢突触间隙活性中心阴离子部分、酯解部分,胆碱酯酶活性中心,阴离子部分,酯解部分,胆碱酯酶,水解过程ACh季铵阳离子 ChE阴离子 AChC=O ChE酯解部分丝氨酸,复合物,胆碱酯酶,水解过程复合物 胆碱+乙酰化胆碱酯酶,裂解,胆碱酯酶,水解过程乙酰化胆碱酯酶 乙酸+胆碱酯酶,水解,易逆性抗胆碱酯酶药,代表药物新斯的明 Neostigmine毒扁豆碱 Physostigmine 吡斯的明 Pyridostigmine加兰他敏 Galanthamine 依酚氯铵 Edrophonici，Tensilon（腾喜龙）安贝氯铵 Ambenoniue地美溴铵 Demecarium Bromide,易逆性抗胆碱酯酶药一般特点,易逆性抗胆碱酯酶药临床应用,新斯的明Neostigmine,药动学特点吸收少而不规则难透BBB滴眼作用弱部分被血浆胆碱酯酶水解,新斯的明 Neostigmine,机制(-)AChEACh特点兴奋骨骼肌强(-)AChE直接(+)运动终板N2-R促运动神经末梢释放ACh兴奋胃肠、膀胱：较强心血管、眼、腺体、支气管：弱,临床用途重症肌无力术后腹胀气和尿潴留阵发性室上性心动过速非去极化型肌松药过量中毒,新斯的明 Neostigmine,不良反应过量胆碱能危象（恶心、呕吐、腹痛、肌肉震颤）,新斯的明 Neostigmine,不良反应禁用支气管哮喘机械性肠梗阻、尿路梗塞,新斯的明 Neostigmine,毒扁豆碱 Physostigmine,作用特点(-)AChE易吸收易过BBB脑ACh作用强、广（选择性低）眼作用: 较毛果芸香碱强、久,毒扁豆碱 Physostigmine,临床用途青光眼老年痴呆M-RBs中毒,吡啶斯的明 Pyridostigmine,作用特点作用较新斯的明弱，维持时间长用于重症肌无力，术后腹胀气和尿潴留,依酚氯铵 Edrophonici，Tensilon（腾喜龙）,作用特点对神经肌肉接头选择性较高作用快而短用于重症肌无力的鉴别诊断非去极化肌松药中毒急救副作用较小,安贝氯铵 Ambenoniue,作用特点作用较新斯的明强维持时间长用于重症肌无力，术后腹胀气等,农用杀虫剂甲拌磷（thimet）、对硫磷（parathion，E605）、内吸磷（systox，E1059） 、乐果（rogor）、敌百虫（dipterex）环境卫生杀虫剂敌百虫（dipterex）、马拉硫磷（malathion）、敌敌畏（DDVP）神经毒剂塔朋（taben)、沙林（sarin）、梭曼（soman）,难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,特点与胆碱酯酶结合后，胆碱酯酶即难以恢复不及时解救，时间久后，形成“老化”的单烷基磷酰化胆碱酯酶，一般无法自然水解，用复活剂也难以解救毒性很强,体内过程脂溶性高，可从机体各部位吸收分布广水解后毒性增强，但敌百虫水解后毒性降低,为什么有机磷中毒是危险的？,有机磷酸酯类,中毒机制与胆碱酯酶的酯解部位进行共价键结合形成复合物，不易水解，ACh堆积，产生一系列症状,为什么有机磷中毒是危险的？,有机磷酸酯类,有机磷酸酯类中毒机制,+,胆碱酯酶,磷酰化胆碱酯酶(难解离,失活)（时间过长：酶老化）,体内ACh,有机磷,以异氟磷（DFP）为例,DFP 能不可逆性抑制胆碱酯酶,不可逆性结合,自然水解极缓慢,“老化”胆碱酯酶,有机磷酸酯类中毒临床表现,M样作用症状瞳孔缩小，视力模糊，流涎，出汗，支气管分泌增加和支气管痉挛，引起呼吸困难，严重者出现肺水肿、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、血压下降及心动过缓,轻度,死亡原因主要由于呼吸中枢麻痹，而支气管痉挛及分泌增加能引起窒息，呼吸肌麻痹、肺水肿、脑水肿等均能促进死亡。个别病人也可出现循环衰竭和休克,急性中毒防治措施,慢性中毒，要监测胆碱酯酶活性,清除毒物,注意：敌百虫不宜用肥皂水原因：易变为毒性更强的敌敌畏,对症治疗,胆碱酯酶复活剂碘解磷定（Pralidoxime）,作用特点使ChE游离，恢复其活性与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE与ChE结合，减少有机磷酸酯与C