核酸的降解和

9 1核酸的降解 细胞中DNA的含量相当稳定 RNA的含量有显著变化表明DNA在细胞内是一种较为稳定的成分 RNA容易被酶降解 9 2核苷酸的分解代谢 核苷酸的酶水解嘌呤碱的分解代谢嘧啶碱的分解代谢 1 核苷酸的酶水解 进入磷酸戊糖途径或重新合成核酸 2 嘌呤碱的分解代谢 反应部位 主要肝 肾 小肠 IMP XMP 人和灵长类动物 排泄尿酸 脱氨氧化氧化 除人和灵长类以外的哺乳动物 排泄尿囊素 某些硬骨鱼含有尿囊素酶 将尿囊素水解成尿囊酸 在鱼类和两栖类动物中 尿囊酸能进一步在尿囊酸酶作用下 水解成尿素和乙醛酸 3 嘧啶碱的分解代谢 还原水解水解 9 3核苷酸的合成代谢 嘌呤核糖核苷酸的合成嘧啶核糖核苷酸的合成脱氧核糖核苷酸的合成 1 嘌呤核糖核苷酸的合成 从头合成途径补救合成途径 从头合成途径 用于合成嘌呤环 合成嘌呤碱的原子来源 甘氨坐中间 谷氨站两边 左手开天门 头顶二氧碳 9 8 7 6 5 4 3 2 1 N C N C C C N C N C O 2 甘氨酸 天冬氨酸 谷氨酰胺 酰胺基 N5 N10 亚甲基FH4 N10 甲酰 FH4 5 磷酸核糖 O O H O H C H O P O H ATPAMP PRPP 磷酸核糖焦磷酸 O O H O H C H 2 O P O P GlnGlu PRA 5 磷酸核糖胺 O O H O H C H 2 O P N H 2 P 甲酰甘氨咪核苷酸 O O H O H C H 2 O P N H C H 2 C N H C H O H N H 2 O 5 氨基咪唑核苷酸 O O H O H C H 2 O P H 2 N C H N HC C N CO 2 5 氨基咪唑 4 羧酸核苷酸 O O H O H C H 2 O P O C H 2 N C H N C C N H O R 5 P 2 5 氨基咪唑 4 甲酰胺核苷酸 O O H O H C H 2 O P O N C H 2 N C H N C C N H H 延胡索酸 C O O H H C H 2 C C O O H O O H O H C H 2 O P O C H 2 N C H N C C N N H 5 氨基咪唑 4 N 琥珀酸 甲酰胺核苷酸 Asp FH4 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的而不是首先单独合成嘌呤碱然后再与磷酸核糖结合而成的 ATP和GTP的生成 2 嘌呤核苷酸从头合成的调节 原则之一 满足需求 防止供过于求原则之二 相互调整 比例平衡 嘌呤核苷酸的补救合成 磷酸核糖焦磷酸 嘌呤核苷酸补救合成的生理意义 节约能量和一些氨基酸的消耗 有些组织 如脑 骨髓 不能从头合成嘌呤核苷酸 只能进行嘌呤核苷酸的补救合成 缺乏补救途径会引起嘌呤核苷酸合成速度降低 结果大量积累尿酸 并导致肾结石和痛风 痛风症 嘌呤代谢异常的一种疾病血中尿酸含量 超过8mg 临床表现 血中尿酸含量升高 难溶性的尿酸盐沉积于关节和软骨及肾等处 导致关节炎 尿路结石及肾疾病 别嘌呤醇治疗痛风症的机理别嘌呤醇与次黄嘌呤结构类似 可抑制黄嘌呤氧化酶 从而抑制尿酸的生成 自毁容貌症 Lesch Nyhan综合症 HGPRT 次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转移酶缺乏症 属于先天性嘌呤代谢异常症 完全缺失的患儿 表现为自毁容貌征 临床表现 尿中尿酸排出量过量 50mg kg体重 24hr 智力发育障碍 攻击性性格 肌肉痉挛 强制性自咬唇舌和指尖分子基础 HGPRT先天缺陷 X性连锁隐性遗传 2 嘧啶核糖核苷酸的合成 从头合成补救途径 从头合成 1 2 3 4 5 6 嘧啶核苷酸的合成过程 UMP 脱水 TMP的合成 嘧啶核苷酸合成的调节 补救合成途径 通过食物的消化和分解而被摄取的外源性嘧啶碱和核苷或体内的核苷酸代谢产生的嘧啶碱和核苷可重新合成嘧啶核苷酸 胞嘧啶不能直接与PRPP生成胞嘧啶核苷酸尿嘧啶激酶能催化胞嘧啶核苷被ATP磷酸化形成CMP 嘧啶核苷酸的抗代谢物 3 脱氧核糖核苷酸的合成 dAD