中枢兴奋药及利尿药

第五章 中枢兴奋药及 利尿药,指提高中枢神经系统功能的药物,作用部位：大脑、延脑和脊髓 有一定程度的选择性,剂量 ，作用强度 ，作用范围 ，选择性 ,第一节中枢兴奋药 Central Stimulants,使用时应注意,用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥 过度抑制,危及生命 必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量,分类：依作用部位分类,1，兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等2，兴奋延髓呼吸中枢 尼可刹米、洛贝林等3，促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等,注意： 这种分类是相对的，随着剂量的增加，作用增强，中枢作用范围也相应扩大，过量可引起惊厥甚至昏迷。,一、黄嘌呤类,基本结构:,常用的药物有：咖啡因、茶碱、可可豆碱。具有相同的药理作用，即兴奋中枢神经系统、兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿，但作用强度因取代基不同而有显著差异。,咖啡因主要作为中枢兴奋药,茶碱作为平滑肌松弛药、利尿药,可可豆碱,咖啡因,结构特点：,黄嘌呤母核：含氮杂环酰胺键：可水解,制备,存在于咖啡豆及茶叶中 早年从植物中提取 现多采用全合成方法制备,一杯茶50mg 咖啡因,半合成方法,茶碱的甲基化,咖啡因,理化性质,1，碱性2，水解开环3，鉴别反应,白色或带极微黄绿色，有丝光的针状结晶，无臭，味苦，有风化性。在热水或氯仿中易溶，在水、乙醇或丙酮中略溶。,碱性,极弱，pKa(HB+) 0.6与强酸不能形成稳定的盐如盐酸、氢溴酸咖啡因可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度,盐类：,苯甲酸钠、枸橼酸钠、桂皮酸钠等有机酸的碱金属盐可增加咖啡因在水中的溶解度，如苯甲酸钠与咖啡因形成的复盐安钠咖，使水溶性增大，可制成注射剂。,安钠咖,苯甲酸钠咖啡因 由于分子间形成氢键，水溶度增大可制成注射剂,水解性,水解开环（酰脲结构）对碱不稳定与碱共热,（开环、脱羧）生成咖啡亭 石灰水无影响（用于生产）,鉴别：,1、具紫脲酸铵反应： 与盐酸和氯酸钾在水浴共热蒸干后，残渣遇氨气则发生缩合反应，生成紫色的紫脲酸铵。再加氢氧化钠试液，紫色消失。此为黄嘌呤类生物碱的共有反应。,2、其饱和水溶液加碘试液不产生沉淀，再加稀盐酸时，则生成红棕色的复盐沉淀，此沉淀可溶于稍过量的氢氧化钠试液中，此反应可区别于其他黄嘌呤类药物。,作用,抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解 加强大脑皮层的兴奋过程,用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等 还具较弱的兴奋心脏和利尿作用,二、酰胺类,酰胺类中枢兴奋药按照酰胺键存在的位置可分为三类：芳酰胺类、内酰胺类、酯酰胺类,尼可刹米,性状：为无色或淡黄色的澄明油状液体，有微臭，味苦，有吸湿性。能与水、乙醇、乙醚或氯仿任意混合。,吡啶环：共轭、含含氮杂环,酰胺：水解,稳定性：,分子中具有酰胺键，但一般条件下较稳定，尼可刹米注射液在pH5.57.8时最稳定。,鉴别：,1、与氢氧化钠共热时，发生水解，产生的二乙胺臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色。2、遇硫酸铜及硫氰酸铵试液，生成草绿色的配位化合物沉淀,用途：,中枢兴奋药，能兴奋延髓呼吸中枢，提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性使呼吸加深加快，临床上用于肺心病、吗啡中毒等各种原因引起的呼吸抑制。,第二节 利尿药,利尿药是一类直接作用于肾脏，促进电解质和水，特别是钠离子的排出，使尿量增加的药物。利尿药可以排出过多的体液，消除水肿，也常作为高压的辅助治疗药物。,分类：,甘露醇,易溶于水，但温度降低，溶解度减小，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。,用途 ：,脱水药、利尿药。用于脑水肿、青光眼及预防急性肾功能衰竭。常制成20%甘露醇注射液供临床应用 渗透性利尿药,依他尼酸,羧基,，-不饱和酮基,鉴别：,本品分子中具有，-不饱和酮结构，在水溶液中不稳定，尤其在碱性溶液中易分解。与氢氧化钠试液煮沸，支链上的亚甲基分解产生甲醛，遇变色酸钠和硫酸显紫色。,分子中具有不饱和双键，可发生氧化反应而使高锰酸钾溶液褪色。也可发生加成反应而使溴液褪色。,用途：,为强效利尿药。由于该药有较强的排钾作用，