涉及人的生物医学研究伦理审查原则

涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,案例：食管癌研究 中国某著名肿瘤研究所进行了一项长达12年的前瞻性临床研究，以确定对食管癌病人进行单纯手术治疗与手术治疗后再进行放疗的效果有无显著差异。研究非常成功，论文食管癌手术后放疗的价值：495病例报告发表于国外某著名胸外科杂志（2003年75卷），证实手术治疗后再进行放疗的效果比单纯手术治疗好得多。,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,研究招募时考虑到病人对“试验”的反感，没有告诉病人这是一项研究，只让病人选择手术后放疗与否。“出于对病人最佳利益的考虑，希望找到更好的治疗办法”。 这篇发表时，编者同时发表评论：杂志坚定支持赫尔辛基宣言及其对参加研究的病人的保护，不会轻易发表违反伦理原则的论文。批评这项研究是一个不合伦理的研究实例，病人没有知情，没有表示自愿的同意。进而说中国是个不讲知情同意的专制国家，社会控制，破坏人权。,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,2004年10月中华医学杂志社在给各中华系列杂志编辑部的通知中要求，从2005年起涉及人的生物医学研究论文，在投稿须知中增加有关医学研究伦理方面的审查要求。无伦理临床研究论文被撤回。 随后在涉及人的生物医学研究中以法律规范的形式要求伦理审查。,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,历史证明依靠研究人员的自律来保护受试者不受伤害是不够的，甚至不可靠的，尽管已经有了国际国内的规范或规定。这就是伦理管理的必要。,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,为什么要在研究组以外建立一个机构（伦理审查委员会）来审查研究方案（外部审查）呢？,伦理委员会类型:,政府系统的伦理委员会（例如我国部级和省级伦理委员会）：政策咨询（同时也可能有对特定研究项目有伦理审查之责）机构伦理审查委员会： ERC (ethical review committee) 审查批准涉人的生物医学研究方案医院临床伦理委员会：疑难病例处理咨询，向临床医生提供建议,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,生物医学研究伦理管理层面：,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,哪些应该属于审查范围？,凡新药、新生物制品、新疫苗、新手术、新器械以及其他新技术、新方法在实验室研究、动物实验后，用于人之前，必须首先通过伦理审查，进行临床研究或临床试验。,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,伦理审查的依据：,世界医学会：赫尔辛基宣言（2013）CIOMS/WHO：涉及人的生物医学研究国际伦理准则（2002）卫生部国家食品药品管理局：药物临床试验质量管理规范（2003）卫生部：涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）（2007）药物临床试验伦理审查工作指导原则（2010）,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,包括： 自愿参加和不参加研究的权利 避免不可接受的风险伤害的权利 知情同意的权利 个人信息保密和隐私保护的权利 发生与研究有关的损伤获得免费医疗或赔偿的权利 公平对待（如入选或排除、相关的医疗护理）的权利 在研究过程中的任何时候可以自由退出、无需说明理由而 不遭到报复的权利,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,伦理审查的目的： “尊重和保护人类受试者的合法权益”,11,研究的科学设计与实施知情同意 尊重：自主选择权风险与受益的评估 不伤害：增加可能受益，减少潜在的风险招募受试者 公正：研究的利益与负担的公平分配受试者的医疗保护隐私和保密涉及弱势群体的研究,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,临床研究主要伦理学问题的审查,科学审查和伦理审查不能绝然分开。研究方案不科学，就是不合伦理的方案：因为它会使受试者遭受不必要的风险或不便；浪费社会资源，浪费研究人员的时间和精力。例：延长翻身时间对褥疮发生的影响,1. 研究的科学设计与实施,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,13,研究依据研究必须符合公认的科学原理，基于科学文献和相关资料、充分的实验室研究和动物实验（如有必要）研究设计样本量计算：用最少的受试者人数获得可靠结论的可能性应用对照组的理由研究实施与研究相适应的试验机构、医疗设施、实验室设备，研究者资格经验与时间,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,1. 研究的科学设计与实施,14,知情同意是人体生物医学研究的主要伦理要求之一知情同意过程：完全告知，充分理解，自主选择知情同意不仅仅是一个必须签署的文件，更是一个教育告知过程。给予每个人足够的时间考虑以做出决定，包括同家属或其他人商量的时间,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,2. 知情同意,15,知情同意审查要点：1) 完全告知试验目的，试验过程，受试者参加试验所占用时间，并明确告知这不是常规医疗所必须的对受试者的所有风险和不适受试者和其他人的受益对受试者可能有益的相关备选治疗方案或疗法（如有）受试者信息的保密程度，哪些人可能会检查这些记录如果发生损伤时，是否提供补偿和/或相应治疗如果受试者有关于研究和权利的问题，联系什么人说明参加试验是自愿的，拒绝参加、或在试验中随时退出都不会受到任何惩罚，也不会丧失本应获得的任何利益,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,16,知情同意审查要点：2）充分理解医学技术专业术语应以大众能理解的方式表达流程、检查程序等的陈述明确、清晰与完整有重大风险的研究：使用视听资料和小册子帮助理解,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,17,知情同意审查要点：3）自主选择 理解的基础上，没有受到强迫、不正当影响或劝诱、或胁迫的情况下，自主做出决定 签署知情同意书并注明日期,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,本次研究的目的是什么？这次研究的程序是什么？如果我参加这次试验我面临的风险、副作用是什么？我从这次研究中有哪些受益？如果我不参加这些研究，我有哪些其他可供选择的选项？我能否退出研究或研究人员能否决定中止我参加这次研究？参加这次试验是否要我付钱？谁支付这次研究的费用？我个人的信息仍然是隐私吗？如果我有问题，我找谁？,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,知情同意书中应解答的问题,19,前言 我们将邀请您参加一项临床研究。在您决定是否参加这项研究之前，请尽可能仔细阅读以下内容，它可以帮助您了解该项研究以及为何要进行这项研究，研究的程序和期限，参加研究后可能给您带来的益处、风险和不适。如果您愿意，您也可以和您的亲属、朋友一起讨论，或者请您的医生给予解释，帮助您做出决定。,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,获得并证明知情同意过程的文字描述,20,怎样获得更多的信息？您可以在任何时间提出有关本项研究的任何问题。您的医生将给您留下他/她的电话号码以便能回答您的问题。如果在研究过程中有任何重要的新信息，可能影响您继续参加研究的意愿时，您的医生将会及时通知您。,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,获得并证明知情同意过程的文字描述,21,现在该做什么？是否参加本项研究由您自己决定。您可以和您的家人或者朋友讨论后再做出决定。在您做出参加研究的决定前，请尽可能向你的医生询问有关问题，直至您对本项研究完全理解。请您保留这份资料。,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,获得并证明知情同意过程的文字描述,本次研究的目的是什么？这次研究的程序是什么？如果我参加这次试验我面临的风险、副作用是什么？我从这次研究中有哪些受益？如果我不参加这些研究，我有哪些其他可供选择的选项？我能否退出研究或研究人员能否决定中止我参加这次研究？参加这次试验是否要我付钱？谁支付这次研究的费用？我个人的信息仍然是隐私吗？如果我有问题，我找谁？,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,获得并证明知情同意过程的文字描述,23,受试者同意声明我已经阅读了上述有关本研究的介绍，而且有机会就此项研究与医生讨论并提出问题。我提出的所有问题都得到了满意的答复。我知道参加本研究可能产生的风险和受益。我知晓参加研究是自愿的，我确认已有充足时间对此进行考虑，而且明白：我可以随时向医生咨询更多的信息。我将获得一份经过签名并注明日期的知情同意书副本。最后，我决定同意参加本项研究。,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,获得并证明知情同意过程的文字描述,当研究的风险（可能的伤害）极小，而且要求获得个人同意很不现实时：例如需从既往病人病历中摘取数据；在一些特殊研究（如在心理学研究）中，知情同意可能影响受试者对问题的回答，从而影响研究结果的准确性，可以免除知情同意；（Ca.保护？）另外在有些针对突发病情（如头部创伤、脑卒中等）的研究中，受试者不能及时给予知情同意。,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,什么情况可以申请免除知情同意,25,二次利用已获取的生物标本，可申请免除知情同意研究造成的风险极小病人的权利或利益不会受到侵犯他们的隐私和机密得到保证研究目的是重要的最佳办法对于病历和生物标本的二次利用，应预见到将来的研究计划，告知新来病人，他们的病历档案可能会因研究目的被利用，并请求同意，给予患者同意或拒绝的机会,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,26,3. 风险与受益 原则：力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害；应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出现的损害；当科学研究、社会利益与受试者利益冲突时，受试者利益绝对优先。,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,27,风险与受益伦理审查：1） 风险的鉴别与评估试验风险：由试验行为造成的治疗风险：即使不参加临床试验也将承受的风险 如研究癫痫脑手术后对记忆的影响，脑手术为缓解癫痫症状属治疗风险，记忆测试属试验干预措施，伦理审查将只考虑记忆测试造成的风险。,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,28,试验风险的种类身体伤害：医学试验通常包括轻微疼痛、不适、或侵入性医学方法的损伤，或药物副作用的伤害。心理伤害：侵犯隐私或违反保密原则造成的心理伤害。谈及个人对敏感话题（如性偏好）的行为和态度引起受试者的紧张感，内疚，尴尬等。社会伤害：如参加HIV相关药物试验可以对受试者的工作、社会地位产生不利影响。经济伤害：参与试验可导致受试者额外的花费。,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,29,风险等级：最小风险 进行常规体格检查和心理测试时所遇到的风险：如非干预措施的试验，抽血，营养评估，行为调查等大于最小风险： 试验风险大于最小风险。发生可逆性或不可逆的 不良事件、可严重至感染、死亡等。,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,30,风险与受益伦理审查：2）确定风险最小化 原则：风险即使不可避免，也可以被减小或控制 风险最小化设计：排除对试验风险更敏感或更易受伤害个体或群体（低蛋白-褥疮）不良反应的处理方案与程序紧急破盲机制研究者有权根据自己的判断终止试验的规定,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,31,风险与受益伦理审查：3）预期受益的评估个人受益受试者解病症、或对所患疾病取得更深刻的认识而受益受试者在研究期间将获得医生特别的监护和免费的咨询（不含免费药物、检查、交通费等）社会受益对受试者没有直接受益的前景，但增加了对人类生理和行为的认识而使整个社会受益伦理审查强调：对人类受试者健康的考虑应优先于科学和社会的利益！,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,32,风险与受益伦理审查：4）确定风险与受益比是合理的 对受试者有直接受益前景的研究，风险相对于预期的受益必须是合理的 对受试者没有直接受益前景的研究风险应能被社会的预期受益（可概括为知识）所辩护不限制充分知情、能认识风险和受益的志愿者，为了无私的理由或为了适度的补偿而参加研究,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,33,激励补偿原则:合理补偿,避免过度劝诱可接受的补偿交通和其他开支，包括收入损失的补偿因研究的不便和花费的时间而被付予补偿（可略高基本工资）所有的受试者都可以得到免费的治疗和检查不可接受的补偿给受试者钱或实物的报酬过大，或提供的医疗服务过多，可能诱使他们冒过度的风险,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,利益冲突医生、研究人员的自身利益有可能妨碍他们履行保护病人/受试者权益的义务。例如研究人员在制造试验新药的药厂中拥有股份，任职，领取报酬，各种形式的资助，回扣等。（例某肿瘤4期试验）消除利益冲突的办法是回避或向受试者公开这种利益冲突。“回避”是不参加此项试验，改由无利益冲突的研究人员进行，或卖掉股票、辞去职务，则仍然负责此项研究。“公开”是向受试者说明他在该药厂有哪些利益。,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,35,5. 受试者的医疗和保护研究人员资格，经验，是否有充分的时间在研究过程中和研究后，为受试者提供的医疗保健由于参与研究造成受试者的损伤/残疾/死亡的补偿或治疗的规定保险和损害赔偿的安排（需明确赔偿责任人；保险并没有降低受试者的风险）,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,36,6. 隐私与保密数据报告时隐藏可识别受试者身份的信息限制接触机密信息的权限,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,37,儿童和未成年人的同意有直接受益前景的研究：即使有父母的许可，儿童故意反对参加研究应得到尊重，除研究干预措施预示有治疗效果，且没有满意的替代疗法没有直接受益前景的研究：不得在违背儿童与未成年人意愿的情况下实施,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学 陈 旻 ,7. 涉及弱势群体的研究,38,涉及特殊人群的研究：孕妇原则涉及孕妇参加临床研究可能给两条生命（妇女，胎儿）带来风险和受益，需要同时考虑研究对孕妇的风险与受益问题，以及研究对胎儿的风险与受益问题,涉及人的生物医学研究伦理审查原则,福建医科大学