促甲状腺激素释放激素

第十一章内分泌 第一节概述 激素 内分泌腺 内分泌细胞所分泌的高效能活性物质 经组织液或血液传递而发挥作用的化学物质 一 激素作用方式远距分泌 旁分泌 自分泌 神经分泌 二 激素的分类1 含氮激素肽类和蛋白类 胰岛素 腺垂体激素 胃肠激素 胺类激素 肾上腺素 甲状腺素 作用机制 第二信使学说 2 类固醇激素肾上腺皮质激素 皮质醇 醛固酮性腺激素 雌激素 孕激素 作用机制 基因表达学说 下丘脑 垂体功能单位 下丘脑 腺垂体系统 促垂体区小细胞肽能神经元分泌下丘脑调节肽 经垂体门脉系统送到腺垂体 下丘脑 神经垂体系统 下丘脑视上核 室旁核大细胞肽能神经元合成ADH和催产素 经下丘脑 垂体束的轴浆运输并储存于神经垂体 第二节下丘脑和垂体的内分泌 1 TRH 促甲状腺激素释放激素 TRH 腺垂体促甲状腺激素 TSH 释放 催乳素的释放 2 GnRH 促性腺激素释放激素 GnRH 促进腺垂体合成释放促性腺激素 LH 黄体生成素 FSH 促卵泡激素 一 下丘脑调节肽 下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的 能调节腺垂体活动的肽类激素 统称为下丘脑调节肽 主要调节腺垂体活动 也具有垂体外功能 也可在神经系统 其他组织生成 主要包括九种 结构尚不清楚的称为因子 4 GHRIH 生长抑素 生长素释放抑制激素 抑制腺垂体生长素 GH 的基础分泌 也抑制腺垂体对多种刺激的生长素分泌反应 5 GHRH 生长素释放激素 GHRH是GH分泌的经常性调节者 GHRH呈脉冲式释放 腺垂体的GH释放也呈脉冲式 3 CRH 促肾上腺皮质激素释放激素 促进腺垂体合成释放促肾上腺皮质激素 ACTH 8 MIF 促黑素细胞激素抑制因子 抑制腺垂体促黑素细胞激素 MSH 的释放 9 MRF 促黑素细胞激素释放因子 促进腺垂体促黑素细胞激素 MSH 的释放 6 PIF 催乳素释放抑制因子 抑制腺垂体PRL 催乳素 的释放 7 PRF 催乳素释放因子 促进腺垂体PRL的释放 二 腺垂体激素 腺垂体是体内最重要的内分泌腺1 分泌几种促激素 再通过靶腺发挥作用 下丘脑TRH 腺垂体TSH 甲状腺 下丘脑CRT 腺垂体ACTH 肾上腺皮质 下丘脑GnRH 腺垂体LH FSH 性腺 2 分泌生长素 催乳素 促黑素细胞激素 一 生长激素 GH 1 促进生长 是生长的 骨 肌肉和内脏 关键因素 幼年时缺乏 侏儒症 幼年时过多 巨人症成年时过多 肢端肥大症和内脏巨大 2 促进代谢 组织的蛋白合成增加 促进脂肪分解氧化功能 减少葡萄糖消耗 升高血糖 GH过多引起垂体性糖尿 使代谢维持 年轻 状态 能量来源由糖转向脂肪 由191氨基酸组成 结构与催乳素相似 功能有交叉 GH具有种属特异性 仅猴的GH可用于人类 1 生长激素的生理作用 3 生长素的调节下丘脑对GH的作用 受生长素释放激素 GHRH 和生长抑素 GHRIH 的双重调节 GHRH占优势 2 反馈调节 GH对下丘脑和垂体具有负反馈调节 IGF I也可抑制GH的分泌 生长激素介质 胰岛素样生长因子IGF 生长素诱导作用下肝脏产生 IGF I和IGF II IGF I介导促软骨生长 IGF II与胎儿生长发育有关 肌肉 肾 心肺等也能产生 以旁分泌方式在局部起作用 生长激素的作用机制GH与受体结合 通过酪氨酸激酶 PKC PLC DG途径介导靶细胞的生物效应 3 其他调节机制性别 影响GH分泌模式 雌性持续性而雄性脉冲式 睡眠的影响 深睡一小时出现高峰 与慢波睡眠一致 代谢因素 血糖 下丘脑释放GHRH 生长素分泌 氨基酸 生长素分泌 脂肪酸 时生长素分泌 激素作用 运动 应激刺激 性激素都能促进生长素分泌 血糖下降应激刺激慢波睡眠 GHRHGHRIH 腺垂体 IGF 甲状腺激素雌激素雄激素 下丘脑 GH 第三节甲状腺的分泌主要为甲状腺素 T4 四碘甲腺原氨酸 T3 三碘甲腺原氨酸 人摄入100 200 g 天碘 1 3进入甲状腺 甲状腺含碘量800 g 占全身总量的90 一 甲状腺激素合成过程 第一步 甲状腺腺泡聚碘 为主动过程 根据摄取放射性碘能力可检查甲状腺机能 第二步 碘的活化 需过氧化酶的参与 第三步 酪氨酸碘化与甲状腺素合成 甲状腺球蛋白上的5000氨基酸中3 为酪氨酸 其中10 残基可被1 4个碘原子碘化 碘的活化与酪氨酸碘化都在同一过氧化酶作用下完成 抑制此酶的活性可阻断T3 T4的合成 治疗甲亢 二 甲状腺的生物学作用 一 对代谢的影响1 产热效应 提高组织耗氧率 增加产热 有组织特异性 甲状腺功能亢进时 甲状腺功能低下时 产热 喜凉怕热 产热 喜热怕寒 2 对三大物质代谢的影响 糖 促进小肠粘膜对糖的吸收 肝糖原的分解加速外周组织对糖的利用 甲亢时 血糖常升高 出现尿糖 脂肪 加速胆固醇合成 同时增加肝脏胆固醇的降解 但降解 合成 甲亢时血胆固醇低于正常 产热效应与Na K ATP酶活性升高 脂肪酸氧化有关 蛋白质 促进肌肉 肝和肾等蛋白合成 尿氮减少表现为正氮平衡 T3 T4不足时 蛋白合成减少 肌肉无力 组织间粘蛋白却增加 形成粘液性水肿 T3 T4过多时蛋白分解 尿氮增加 负氮平衡 二 对生长发育的影响神经系统发生 发育 脑血液供应等均有赖于T3 T4 先天性甲状腺发育不良的胎儿 出生3 4月后出现呆小症 克汀病 三 对神经系统的影响对已经分化成熟的成人神经系统 表现为兴奋中枢神经系统 甲亢时 注意力不易集中 喜怒无常 睡眠不安等 甲减时 记忆力衰退 行动迟缓 思睡等 四 其他作用心率增快 心收缩力增加 严重可致心力衰减 三 甲状腺激素分泌的调节 一 下丘脑 腺垂体对甲状腺功能的调节腺垂体分泌的TSH是调节甲状腺功能的主要激素 TSH促进甲状腺素的合成与释放 早期出现的是甲状腺球蛋白水解 释放T3和T4 长期效应是刺激甲状腺腺泡的增生 肥大 下丘脑释放的TRH通过垂体门脉系统刺激腺垂体释放TSH 寒冷刺激通过去甲肾上腺素增强TRH神经元活动 释放TRH 应急刺激通过生长抑素 抑制TRH合成和释放 某些甲状腺机能亢进者血中会出现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白HTSI 人类刺激甲状腺免疫球蛋白 可能与TSH竞争受体而刺激甲状腺分泌释放T3 T4和甲状腺的腺体增生 是甲亢的病因之一 TSH激活甲状腺腺泡细胞的受体 通过PKA和PKC信号通路 促进甲状腺激素合成和释放 二 甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反馈性调节血中游离的T3 T4对腺垂体TSH的分泌起到反馈性调节作用 血中T3 T4浓度升高可刺激腺垂体促甲状腺素细胞产生抑制性蛋白 抑制TSH的分泌 是需要几小时的慢作用 血中T3 T4长期降低 对腺垂体的负反馈抑制作用减弱 TSH分泌增加 地方性甲状腺肿 三 甲状腺的自身调节根据碘的供应变化 调节自身对碘的摄取 甲状腺激素合成和释放的能力 这种能力不受TSH的调控 是有限度的缓慢自身调节 血碘浓度增加 T3 T4合成增加 但过量的碘可产生抗甲状腺效应 即Wolff Chaikoff效应 四 自主神经对甲状腺活动的影响刺激交感神经 甲状腺素增加 胆碱能纤维使甲状腺激素分泌抑制 TSH T3T4 应激刺激寒冷 神经系统 GHRHTRH 交感副交感 NE I 下丘脑 腺垂体 甲状腺 雌激素生长素 皮质激素 第五节肾上腺的内分泌 肾上腺包括皮质和髓质两部分 两者在形态上 生理功能上都不同 可看作是两个内分泌腺 肾上腺皮质是腺垂体的靶腺 一 肾上腺皮质激素皮质激素包括 糖皮质激素 网状带 盐皮质激素 球状带 少量性激素 网状带 一 糖皮质激素主要为皮质醇 其次为皮质酮 后者为前者的1 20 1 10 1 对物质代谢的影响 a 血糖 通过糖异生和抗胰岛素作用b 肌肉蛋白分解 合成 氨基酸进入肝脏加强糖异生 c 四肢脂肪分解 腹 面 肩 背部脂肪合成 柯兴氏综合症 2 对水盐代谢的影响 降低入球小动脉的阻力 增加肾小球滤过率 轻度的保钠排钾 3 对血液系统的影响 使红细胞 血小板 中性粒细胞血液中的数目增加 淋巴和嗜酸性粒细胞减少 1 糖皮质激素的生物学作用 4 对循环系统的影响 保持血管对儿茶酚氨的正常反应 允许作用 降低毛细血管通透性 皮质机能低下时 血管通透性增加 毛细血管扩张 5 在 应激 反应中的作用 应激刺激 引起血中ACTH增加 糖皮质激素增高的各种意外刺激如剧烈的环境变化 缺氧 创伤 手术 精神紧张 应激反应 应激刺激引起的反应 由垂体 肾上腺皮质参与 交感 肾上腺髓质有关的 应急反应 也参与 6 其他作用促进胎儿肺泡发育 表面活性物质生成 皮肤变薄 血管脆性增加 胃酸及胃蛋白酶分泌增加 2 糖皮质激素的分泌调节下丘脑 腺垂体对肾上腺皮质的调节 分泌促皮质激素释放激素 CRH 通过门脉系统促进腺垂体ACTH分泌 进而刺激肾上腺皮质合成和释放糖皮质激素 CRH神经元本身受脑内神经递质的调控 ACTH 为39氨基酸的多肽 前23个氨基酸在所有动物中都一样 人工合成23氨基酸的ACTH与39氨基酸的ACTH一样 作用 刺激糖皮质激素分泌 也刺激束状带 网状带的发育 生长 机制 ACTH 受体 腺甘酸环化酶 cAMP PK 葡萄糖 胆固醇转运 胆固醇进入线粒体增加 糖原分解供能和戊糖旁路产生NADPH 有利胆固醇羟化 胆固醇脂酶活化 胆固醇脂转变为胆固醇 2 肾上腺皮质激素对下丘脑的反馈调节 a 血中糖皮质激素 抑制腺垂体ACTH的合成和释放 使腺垂体对CRH反应性减弱 b 血中糖皮质激素 抑制下丘脑CRH神经元的分泌 长反馈 c 腺垂体分泌的ACTH可反馈性的抑制CRH神经元的分泌 短反馈 应激刺激 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 ACTH CRH 皮质激素 长反馈 短反馈 超短反馈 反馈作用在应激性刺激时暂时消失 血中皮质激素 ACTH与糖激素继续升高 2 盐皮质激素的调节肾素 血管紧张素 调节醛固酮血K 血钠 应激情况下 ACTH也可调节醛固酮分泌 二 盐皮质激素包括醛固酮 11 去氧皮质酮和11 去氧皮质醇 醛固酮对水 盐代谢作用最强 其次为11 去氧皮质酮 1 盐皮质激素的生物学作用 1 对水盐代谢的影响 保钠排钾 醛固酮保钠排钾作用是皮质醇的500倍 2 增强血管对儿茶酚胺的敏感性 比糖皮质激素作用更明显 一 髓质激素的生物学作用其生物学作用与交感神经系统紧密联系 构成交感 肾上腺髓质系统 著名学者Cannon最早研究 提出 应急学说 来说明此作用 应急 交感 肾上腺髓质系统参与 以儿茶酚胺作用为主 应激 下丘脑 垂体 肾上腺皮质系统参与 以糖皮质激素作用为主