中枢兴奋药和利尿药

第五章 中枢兴奋药和利尿药,本章主要内容,第一节 中枢兴奋药第二节 利尿药,提高中枢神经系统功能的药物,主要作用于大脑、延脑和脊髓。有一定程度的选择性。 剂量， 作用强度， 作用范围， 选择性,第一节 中枢兴奋药,按作用部位分类,1、兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等2、脊髓兴奋药（呼吸中枢）尼可刹米、洛贝林等3、促进大脑功能恢复的药物吡拉西坦、甲氯芬酯等,按化学结构和来源分类,生物碱类 咖啡因酰胺类衍生物 吡拉西坦苯乙胺类其它类,主要学习内容,1、咖啡因2、吡拉西坦,咖啡因 Caffeine,三甲基黄嘌呤,结构和命名,1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物3,7-Dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dione monohydrate,母体,1H-嘌呤-2,6-二酮,3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮,制备,1，提取2，全合成3，半合成（茶碱甲基化）,制备,存在于咖啡豆及茶叶中 早年从植物中提取 现多采用全合成方法制备,一杯茶50mg 咖啡因,全合成路线,1, 嘧啶环,2, 嘌呤环,半合成方法,茶碱的甲基化,咖啡因,理化性质,1，碱性2，水解开环3，鉴别,碱性,极弱pKa(HB+) 0.6与强酸不能形成稳定的盐（如盐酸、氢溴酸）Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。,安钠咖,苯甲酸钠咖啡因，由于分子间形成氢键，水溶度增大可制成注射剂,水解性,水解开环（酰脲结构）对碱不稳定，与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭，石灰水无影响。,鉴别反应,碘试液反应饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解,鉴别反应,碘试液反应红棕色沉淀,在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解,鉴别反应,紫脲酸铵反应黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）,作用机制,抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解。加强大脑皮层的兴奋过程。,三磷酸腺苷,环-磷酸腺苷,作用,用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。,同类药物,天然存在的黄嘌呤类衍生物环取代甲基的多少及位置稍有不同,Caffeine 可可碱 茶碱,药理作用比较,中枢兴奋作用Caffeine 茶碱 可可碱兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用茶碱可可碱 Caffeine,吡拉西坦,Piracetam脑复康吡乙酰胺,结构与命名,2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide,作用,-内酰胺类脑功能改善药，直接作用于大脑皮质，有激活、保护和修复神经细胞的作用可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力但对重度痴呆者无效可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。,作用靶点,通过对谷氨酸受体通道的调节 能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递,作用特点,对中枢作用的选择性强限于脑功能（记忆、意识等）的改善 精神兴奋的作用弱无精神药物的副作用无成瘾性,同类药物,改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团,普拉西坦,奥拉西坦,茴拉西坦,主要学习内容,1、咖啡因2、吡拉西坦,第二节 利尿药,按效能分为三类高效能利尿药：髓袢升支粗段髓质部和皮质部中效能利尿药：髓袢升支粗段皮质部，远曲小管前段低效能利尿药：近曲小管，远曲小管后段，皮质集合管,1.呋塞米,化学名：2-(2-呋喃甲基)氨基-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸性质：钠盐水溶液，加CuSO4绿色沉淀醇溶液，加对-二甲氨基苯甲醛，显红色机制：属磺酰胺类利尿药，抑制肾脏碳酸酐酶活性，引起Na+，HCO3-和H2O的排出量增加。代谢：多以原药排泄，一部分与葡萄糖醛酸结合，较少代谢为5-磺酰胺基-4-氯-邻氨基苯甲酸应用：急性左心衰，肺水肿，脑水肿，高血压及慢性肾功能不全。,合成,二、氢氯噻嗪,化学名：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物性质：易溶于碱水溶液，固体稳定，水溶液水解代谢：很少经肝脏代谢，主要以原形从肾小管排泄应用：慢性心功能不全，原发性高血压病，尿崩症，高尿钙,合成，构效关系,可用酮基代替,被烷基取代延长作用时间,引入亲脂性取代基增加活性,无双键较有双键活性高,引入吸电子基活性更高，尤以氯或三氟甲基活性最高。推电子基如甲氧基等使活性降低,除去或被其他集团取代失去利尿活性,三、乙酰唑胺,化学名：N-5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基乙酰胺性质：有弱酸性，易溶于碱性水溶液，微溶于水 钠盐能与重金属盐形成沉淀 与乙醇和硫酸共热，有乙酸乙酯香味机制：磺胺基团与碳酸离子结构相似，竞争性抑制机体内的碳酸酐酶，影响尿的pH和离子成分，导致Na+浓度增加，增加排尿量。应用：主要治疗青光眼。,四、螺内酯,性质：难溶于水，空气中稳定与硫酸呈现红色，并有硫化氢臭味与异烟肼在甲酸溶液中生成可溶性黄色产物在甲酸中和羟胺盐酸盐，三氯化铁反应产生红色络合物（坎利酮无此反应）代谢：口服后70%立即吸收，在肝很容易被代谢，生成坎利酮和坎利酮酸。机制：是盐皮质激素的完全拮抗剂，抑制排钾和重吸收钠。缺点：主要副