胸腔积液的诊断与治疗

胸腔积液的诊断与治疗,胸膜解剖,壁胸膜：肋间动脉，微血管距胸膜腔10-12m脏胸膜：支气管动脉（回流至肺静脉），微血管距胸膜腔20-50m胸水主要来源于壁胸膜间质液依压力梯度经间皮细胞流至胸膜腔,正常胸液的产生量,早先由于受有创检查所致的炎症，使得胸液的产生高估。利用放射性标记技术和微创技术所测得的绵羊胸液产生量为0.01ml/kgh，据此推算60kg的人每天流经胸膜腔的液体量为 15ml,胸液的吸收,壁层胸膜的淋巴管通过微孔（2-10 m）直接和胸膜腔相同胸水的吸收是整体吸收，而非扩散吸收胸水吸收时蛋白含量不增加胸水蛋白含量可以显示胸液的性质淋巴管最大的吸收量为基础值的约30倍Broaddus VC, et al. Removal of pleural liquid and protein by lymphatics in awake sheep. J Appl Physiol 1988; 64:384-90,胸腔积液的诊断,结合病史、体检、影像学和胸水的检查进行确定常见症状包括呼吸困难、胸痛（胸膜性胸痛）、牵涉性疼痛 300ml以下时体检难以发现。500ml以上时容易出现体征,影像学检查,叶间积液,鉴别肿瘤,纤维肉瘤,鉴别大量积液,胸膜钙化,鉴别肺内病变,B超的价值,定位观察胸膜腔的病变引导穿刺、活检,CT的价值,胸膜病变发现其他相关病变（肿瘤、间质病等）引导活检,胸水分析,新近出现的胸水都应进行胸水检查 有明确基础疾病提示胸水的性质，往往不需要穿刺 高度怀疑漏出液：胸水蛋白和LDH渗出液 细胞总数、分类、pH和葡萄糖 淀粉酶 狼疮细胞和ANA TG和胆固醇 细胞学检查 细菌、真菌和抗酸杆菌ADA,诊断困难的胸水,观察、重复胸穿、胸膜活检或胸腔镜检查 最常见的原因不明的胸水为早期恶性胸水结核性胸膜炎（胸水培养、胸膜活检可以诊断75-80%的结核患者）：必要时试用抗结核治疗肺栓塞少见病因：黄甲综合征、肺萎陷、其他淋巴管疾病,胸腔积液性质分析,常规检查生化病原学细胞学免疫学检查,胸水表观特性,渗出液和漏出液的鉴别,Light标准：（1）胸水/血清蛋白0.5（2）胸水/血清LDH0.6（3）胸水LDH200IU/L或大于血清LDH正常高限的2/3。如果满足上述三项中的一项或多项可判断为渗出液。敏感性为98%，特异性为74%。改良Light标准：（1）胸水/血清蛋白0.5（2）胸水/血清LDH0.6。敏感性和特异性为97.3/80.3胆固醇标准，敏感性低而特异性高建议用于漏出液可能性大的疾病的鉴别,红细胞,细胞总数500010000/mm3:血性胸水肿瘤、肺栓塞、结核胸水Hct(红细胞压积)/血Hct0.5:血胸创伤胸膜撕裂主动脉夹层,有核细胞,总数渗出液的细胞数常常超过1000/mm310000/mm3常见于复杂的肺炎旁胸水、膈下脓肿、腹腔脏器的脓肿。在肺栓塞、恶性胸水、结核、SLE、和心脏创伤后综合征少见。50000/mm3常见于复杂的肺炎旁胸水、脓胸，可见于急性胰腺炎和肺梗死。穿刺液为脓性时，细胞数可以低至数百,有核细胞分类,一般规律急性胸膜炎都是中性粒细胞首先进入胸膜腔急性胸膜炎症终止后48-72小时单核细胞进入到胸膜腔中，成为最主要的细胞超过2周后，以淋巴细胞为主 急性细菌性胸膜炎、急性肺栓塞、急性胰腺炎均以中性粒细胞为主。隐匿起病者（如恶性胸水和结核）均以淋巴细胞为主。漏出液以单核细胞为主。出现中性粒细胞为主的情况，应考虑其他诊断。,淋巴细胞超过80%,胸水嗜酸性粒细胞增多症（PEE）,嗜酸性粒细胞超过10%,pH,低pH: pH1.0 主要见于胰腺炎、食管破裂、恶性胸水少见的情况包括肺炎、异位妊娠破裂、肾积水和肝硬化 唾液淀粉酶升高，应高度怀疑肺腺癌的诊断；还可见于卵巢腺癌,甘油三酯和胆固醇,甘油三酯浓度超过110mg/dl考虑乳糜胸甘油三酯小于50mg/dl基本不考虑乳糜胸介于两者之间时需要进行脂蛋白电泳确定是否存在乳糜微粒乳糜胸临床上常表现为急性出现的大量胸水伴纵隔移位,胆固醇水平超过200mg/dl时可以呈现乳状不能确定可进行脂蛋白电泳胆固醇胸水常常为慢性，伴有肺萎陷，且纵隔不移位。,免疫学检查,SLE患者胸水ANA（抗核抗体）大于1：160或胸水/血清ANA之比大于1.0可考虑SLE所致胸水的诊断。发现LE细胞则具有确诊价值。RF(类风湿因子)对RA(类风湿性关节炎)胸水的价值有限,细胞学,恶性肿瘤发生胸水，其中的细胞学阳性率为40-90%。拟恶性胸水：部分患者因为阻塞性肺不张、肺栓塞和治疗因素（放化疗）出现胸水。,ADA （腺苷脱氨酶）,ADA增高主要见于结核、类风湿和脓胸ADA2多见于结核（占ADA活性的80%）而ADA1多见于脓胸（占ADA活性的70%）ADA不高对于结核具有很高的阴性预测价值,胸水分析可以直接确诊的疾病,恶性胸水,最常见的恶性胸水为肺癌，其次为乳腺癌胸膜恶性病变可以没有胸水存在，如恶性间皮瘤早期，以及部分转移瘤。 发生机制：肿瘤所致的血管通透性增加以及伴随的炎症反应瘤栓到达脏层胸膜表面，种植到壁层胸膜（多见）直接侵犯胸膜拟恶性胸水：肺栓塞、肺炎、纵隔淋巴管堵塞,临床表现,劳力性呼吸困难咳嗽咳嗽显著者对治疗性胸穿耐受差，易发生气胸。胸痛：早期出现常见于间皮瘤，非胸膜性胸痛，随时间进展加重。癌导致胸痛常常提示累及胸壁。,影像学表现,纵隔向健侧移动：常常需要立即胸穿，并且对胸膜固定术反应良好。纵隔不移位或向同侧移位：同侧的大气管阻塞或其他远处肿瘤转移；恶性肿瘤或淋巴结使纵隔固定；恶性间皮瘤；肿瘤巨大和大量胸水相似。,诊断,胸水细胞以淋巴细胞或其他单核细胞为主中性粒细胞和嗜酸性粒细胞少见，但是不能除外肿瘤。几乎所有的肿瘤均为渗出液漏出液见于淋巴瘤或肿瘤阻塞大气道引起肺萎陷。1/3的患者pH7.30，糖60mg/dl，其原因为肿瘤负荷增加。,处理,大约2/3的患者需要胸膜固定大量的生长迅速的胸水应行胸膜固定。早期进行有助于防止出现肺萎陷。纵隔不移位的大量胸水，强烈建议进行增强CT和超声检查。CT检查有助于选择纤支镜、胸腔镜或是经胸壁活检。少量胸水并且患者耐受良好着可观察，一旦生长加速应行胸膜固定。肺脏一旦萎陷，则胸膜固定很难成功。,少量胸水,细胞学阳性,细胞学阴性,原发灶明确,原发灶不明,化疗？,胸腔镜,+,滑石粉吹入,观察,胸水进展则行胸膜固定术,重复胸穿,+,活检,胸腔镜,阴性,，,观察,滑石粉吹入,少量胸水的处理,大量胸水，纵隔向健侧移位,细胞学阳性,诊断和治疗性胸穿,细胞学阴性,原发灶明确,化疗？,胸膜固定,原发灶不明,胸腔镜,化疗,滑石粉吹入,重复胸穿,+,活检,胸腔镜,+,滑,石粉吹入,大量胸水（纵隔向健侧移位）的处理,大量胸水，纵隔不移位,胸穿,+,超声,成功,细胞阳性：化疗？,细胞阴性,增强,CT,纤支镜,胸腔镜,经胸活检,阴性则活,检,阴性则,纤支镜,阴性则纤,支镜,不成功,增强,CT,纤支镜,经胸活检,胸腔镜,阴性则纤,支镜,阴性则,胸腔镜,开胸活检？,大量胸水（纵隔不移位）的处理,其他治疗方法,重复的胸膜固定可适当增加滑石粉的剂量胸腔腹腔分流肺萎陷、无腹水部分胸膜切除术（可通过VATS进行）放置胸管-持续引流反复胸穿,结核性胸膜炎,结核性胸膜炎多数发生于原发感染后6-12周胸膜下的病灶破裂，引发胸膜腔内的免疫反应。其中内皮细胞和间皮细胞是初始阶段的主要细胞。Th1免疫反应在结核性胸膜炎的发病中起重要作用，但是并不能防止以后的结核活动65%未经治疗的结核性胸膜炎患者在胸膜炎缓解后5年内会出现活动性结核,IL,-,1,，,IL,-,6,，,TNF,-,ADA2,分支杆菌糖脂,趋化因子,-,趋化因子,-,IL,-,8,，,NAP2,MIP,-,1,，,MCP,-,1,，,TNF,-,IL,-,1,，,TNF,-,I,NF,-,，,IL,-,12,间皮细胞,/,内皮细胞,中性粒，淋巴细胞,单核巨噬细胞,/,结核杆菌,间皮细胞,活化的淋巴细胞,Th1,ADA1,结核性胸膜炎的发病机制假说,临床表现,平均发病年龄35岁，男性略多，老年人发病增加主要症状有咳嗽、发热、胸痛和呼吸困难。老年人缺乏明确症状。HIV阳性患者临床表现差异较大。从出现症状到明确诊断的时间较长。症状一般更为明显，衰弱等。肝脾和淋巴结肿大。,影像学检查,多数为小到中等量的单侧积液。14-29%为大量积液，多见于原发性结核HIV阳性者大量积液更常见。10%）和间皮细胞增多（5%）具有排除诊断价值,ADA,ADA升高对于结核性胸膜炎的敏感性和特异性分别为77-100%和81-97%。ADA增加还见于脓胸、恶性淋巴瘤和类风湿。HIV阳性者ADA仍具有一定的诊断价值，而且胸水中的淋巴细胞比例和HIV阴性者差别不大,其他检查,IFN-、溶菌酶、Ils等的检测由于价值和假阳性等问题临床使用很少。,疑似结核,结核性胸膜炎,非结核性胸水,胸水分析,蛋白、,LDH,pH,，糖,ADA,细胞计数,分支杆菌,漏出液,渗出液,分支杆菌,ADA,40IU,L/N0.75, 2/3,1/3,胸膜活检,结核,干酪样肉芽肿,/,结核菌,无干酪样肉芽,肿,/,结核菌,不是结核,诊断流程,治疗中的一些问题,常规化疗可采用HRZ2/HR4，在耐药结核占一定比例的地区应加用E，临床疗效不理想，应延长使用时间。HIV阳性者可以采用同样的方案充分地穿刺抽液为合理的治疗方法糖皮质激素：无明显疗效Matchaba PT, et al.Steroids for treating tuberculous pleurisy. The Cochrane Library, Issue 1. Oxford 2001,预后,并发症：胸膜肥厚、脓胸和胸壁感染。晚期可能发生NHL、肉瘤等恶性肿瘤，但很少见。经过治疗后43-50%的患者胸膜厚度超过2mm，20%超过10mm。胸膜肥厚对肺功能的影响一般不大。,结核性脓胸,常见于支气管胸膜瘘。由于胸水量大和胸膜肥厚，化疗效果较差。往往需要切开和/或胸膜剥脱。有报道经过反复穿刺及24个月的三联治疗效果良好者。,肺炎旁胸水及脓胸,胸膜腔感染可见于各个年龄的患者，老人和儿童多见。糖尿病、酗酒、吸毒和有基础肺病者比例更高一些。大多数复杂的肺炎旁胸水和脓胸继发于社区获得性肺炎。医院内发生的胸膜感染，尤其有阴性杆菌存在时预后差。外观为脓性的胸腔感染死亡率接近20%免疫功能低下者可达38%。,胸膜感染的病生理,渗出期：胸膜通透性增加。葡萄糖40mg/dl，pH7.20。胸水中检测不到细菌。经抗生素治疗肺炎后可自行吸收。纤维素化脓期：细菌侵入胸膜腔。纤维素在胸膜腔中大量沉着，形成纤维分隔。葡萄糖水平和pH下降。最后出现脓性胸水。机化期：成纤维细胞增生，两层胸膜表面形成纤维硬壳，胸膜腔中分隔。肺膨胀受限。该期的发生情况差异较大。约50%的患者在3周后仍然不形成纤维瘢痕。,细菌学,厌氧菌最常见，接近50%，包括消化链球菌、梭状杆菌、拟杆菌等。阳性球菌以链球菌和金黄色葡萄球菌多见。阴性杆菌中常见的病原为流感嗜血杆菌、大肠杆菌、假单孢菌属和克雷伯杆菌等。社区获得性肺炎继发的原发性脓胸的病原常见链球菌、金黄色葡萄球菌，常常合并厌氧菌。医院获得性脓胸常见肠杆菌、MRSA和肠球菌。糖尿病和酗酒发生脓胸的病因常常为阴性杆菌。,诊断,57%的肺炎出现胸水，只有4%出现明确的胸膜感染需要引流。由于胸膜增厚、分隔，横隔上移，胸穿前最好B超定位。胸水pH以及革兰氏染色和培养对胸水的处理具有重要的指导作用胸水葡萄糖小于35mg/dl或LDH大于1000IU/l时也应考虑引流的可能。脓胸需要和乳糜胸、恶性胸膜肿瘤、肺栓塞和症状不典型的食管破裂进行鉴别。,治疗-抗生素,社区获得性感染：二代头孢菌素或半合成广谱青霉素+酶抑制剂可加用抗厌氧菌药物（甲硝唑）医院内获得性脓胸：抗假单孢菌的半合成青霉素、三代头孢菌素或碳青霉烯类，覆盖厌氧菌存在MRSA感染时加用万古霉素根据药敏结果和临床疗效观察调整抗生素的使用不推荐使用氨基糖甙抗生素的疗程一般需要2周甚至更长的时间,治疗-其他,引流充分的营养支持纤溶治疗外科治疗：纤维脓性晚期或机化性脓胸常常需要手术治疗以充分引流，并使肺复张,纤溶治疗,50余年的历史常用药物为溶栓药物，如SK(链激酶)、UK（尿激酶）、rtPA（重组组织型纤溶酶原激活剂）等。打断纤维间隔和胸膜表面的纤维带，使引流容易进行，并使肺脏恢复膨胀。80%的患者避免了外科手术。,纤溶治疗,SK250000IU + 30ml NS （2-4小时）qd-bid 数天UK 100000IU qd 3天。副作用：出血、胸痛和发热等，少见。,纤溶治疗的对照试验,心源性疾病所致胸水,漏出液中最常见的病因。80%为双侧胸水左心衰竭是胸水发生的主要原因。双侧胸水而心影不大者常常不是由于充血性心力衰竭所致。左侧大量胸水且心影增大时，应考虑心包疾病的可能。心力衰竭所致的胸水经利尿治疗后可表现为渗出液的特征（蛋白水平增加）。,肺栓塞,胸水的性状不定：血性或非血性渗出液或漏出液细胞数和分类不定胸水的存在对治疗方案的制订不影响血性胸水不是抗凝治疗的禁忌症并发症：血胸和胸膜腔感染,乳糜胸,最常见的原因为创伤（医源性或非医源性）和淋巴瘤造成胸导管破裂。右侧多见呼吸困难、胸痛胸水中含有大量的甘油三酯，淋巴细胞比例增加。,创伤性医源性和非医源性疾病恶性良性淋巴管疾病静脉压增高先天性特发性,诊断,明确