心脑血管药理食管癌放疗增敏

局部晚期非小细胞肺癌治疗策略和循证依据,傅小龙复旦大学附属肿瘤医院2009年12月04日,JCO 2007 25 313-8,Induction Chemoradiation and Surgical Resection for Superior Sulcus Non Small Cell Lung Carcinomas: Long Term Results of Southwest Oncology Group Trial 9416( Intergroup Trial 0160),目的： 探讨术前化放疗综合治疗是否能提高肺尖癌治疗疗效 传统放疗加手术的疗效： 病理完全缓解率 为50% 5年生存率为30%病人基本资料：1995年4月-1999年11月，110例 性别 ：男Vs女 76 Vs 34；平均年龄 56.2(36-77)岁 一般情况评分： 0-1 Vs 2 108 Vs 2 T3 Vs T4: 78 Vs 32,T3-4 N0-1M0肺尖癌（无纵隔锁骨上淋巴结转移） N=110,DDP 50mg/m2 D1,8,29,36; VP16 50mg/m2 D1-5,D29-33放疗 180Gy*5周（总剂量45Gy）,3例死亡N=104（92%） （1例PD，2例未完成治疗）,诱导治疗后2-4周重新分期,CR,PR,SD(N=95,(86%) 疾病进展,手术切除 （N=88, (80%)）拒绝手术或不能耐受（n=6） 出研究计划,2个疗程化疗（49/60 完成化疗） 随访,随访,结论：能显著提高手术切除率和病理缓解反应率局部控制率和总生存率较历史对照显著提高。治疗副反应较小，临床可行,治疗失败原因： 远处转移为主要，其中尤以脑转移为多见 以脑转移为唯一转移灶占41%（19/57） 局部复发为10例治疗副反应： 肺炎为最常见术后并发症，占13.6% 2例（2.3%）患者出现围手术死亡，,J Clin Oncol 2008;26:644-9,目的： 评价化放疗加手术治疗肺尖癌的疗效。材料和方法：病理确诊的肺尖癌，但排出了远处转移、胸水和纵隔淋巴结转移者。MMC 8mg/m2 , VDS 3mg/m2 D1, D8， DDP 80mg/m2。针对肿瘤瘤床或(部分包括锁骨上淋巴结转移灶）。放疗在每治疗周期第二天进行。结果：1995年5月到2002年11月，76例患者进入本研究。75例病人被完全切除。化疗可以被较好耐受。51例患者接受了手术切除治疗。12例病人达到病理完全缓解。3年生存率 45%； 5年生存率 45%结论：经过诱导化放疗后再手术生存疗效较好。,Ann Thorac Surg 2008;86:368-375,目的：根据SEER数据库资料分析T4手术治疗方法和疗效变化。材料和方法：1992到2002年，SEER数据库中伴T4的IIIbNSCLC进入本分析结果：13077例T4的IIIb NSCLC进入分析。其中接受手术1177例，占9%。 纵隔镜使用率 20% 并无随时间变化而变化 纵隔淋巴结清扫术从10%提高到29%（P2cm，伴有淋巴结胞膜外侵犯，有多组淋巴结转移和/或组内多个小淋巴结转移灶） Semin Oncol 1997; 24:429439 chest 2003 123 (1) 202-220,局部晚期NSCLC定义,a3-4/b（排除湿性IIIb） Operable (a3) : Inoperable(a4/b) :,INT 0139临床研究,KPS70-80 Vs 90-100T1 Vs T2 Vs T3,分层随机,DDP 50mg/m2 D1,D8,D29,D36 VP16 50mg/m2 D1-5, D29-3345Gy/25次，D1开始,手术 持续放疗致 61Gy,两个疗程EP 两个疗程EP,诱导化疗胸部放疗,无进展者,Lancet 2009 374 379-386,Lancet 2009 374 379-386,结论：化放疗联合治疗加和不加手术均可以作为IIIa(N2)治疗的选择。,无瘤生存率,总生存率,J Natl Cancer Inst 2007;99:44250.,治疗流程,Randomized Controlled Trial of Resection Versus Radiotherapy After Induction Chemotherapy in Stage IIIA-N2 Non Small-Cell Lung Cancer（EORTC lung cancer group）,登记病人 582例（3例因缺乏知情同意而剔除）,247(43%)例病人出组 PD 或SD 175例 治疗副反应或拒绝 37 其他 35例,332例（57%）进入随机分组依据诱导治疗效果，病理类型和研究中心分层,放疗组 165例 手术组 167例,放疗 154例（93%） 手术 154例,11例病人未接受放疗 3例手术，8例拒绝放疗,13例病人未接受手术 5例放疗，8例拒绝手术,结论： 对于IIIaN2患者，诱导治疗有效者，手术较放疗并未增加治疗效果。考虑到低治疗副反应和死亡率，局部治疗宜采用放疗。,局部晚期NSCLC综合治疗策略,Operable (a3) :,Inductionchemo RTOr definitive concurrent chemoRT,No progression: SurgCT RTProgression: RT CT,Definitive concurrent chemoRT,INT 0139 Lancet 2009 374 379-86 EORTC08012 J NCI 2007 99 44250,J Clin Oncol 25:1698-1704, 2007,Induction chemotherapy followed by chemotherapy compared with chemotherapy alone for regional advanced unresectable stage III NSCLC: Cancer and lekemia Group B,中位生存期： A组12个月 B组14个月 P0.05,DDP (50 mg/m2) VP-16 (50 mg/m2) 同步放疗泰索帝巩固化疗,Gandara et al, ASCO 2005, Abstract 7059,DDP (50 mg/m2) VP-16 (50 mg/m2) 同步放疗EP巩固化疗,SWOG9019（50例）,SWOG9504（83例）,IIIb期NSCLC病人：S9504 与临床试验 S9019历史对照,S9504: 83例病人，中位年龄 60岁，TNM情况：T4 or N3，PS 02S9019: 50例病人，中位年龄58岁，PS 02,中位生存时间,26个月,15个月,放 疗(59.4Gy,1.8Gy/次)VP-16 (50 mg/m2) d15, 2933DDP (50 mg/m2) d1, 8, 29, 36,观察组,Hanna, et al, ASCO 2007 Abs 7512Mina et al: ASCO 2008 Abs 7519,R,HOG LUN 01-24/USO 02-033,Docetaxel 75mg/m2 Q3w*3,分层因素: PS 0/1 Vs 2 IIIa Vs IIIb CR Vs non-CR （无进展患者参与随机分组）,同步化放疗,Combined chemoradiotherapy regimens of paclitaxel and Carboplatin for locally advanced non small cell lung cancer:A randomized phase II locally advanced multi-modality protocol,JCO 2005 23(25) 5883-5891,Inoperable(a4/b) :,RTCT + RT Sequential CT/RT Concurrent Induction CT? Consolidation?,联合优于单纯放疗： Finnish，NCCTG， CALGB， IGR-French同步优于序贯： RTOG 9410，WJCOG同步前后新和辅助价值：CALGB39801，SWOG9019 9504,HOG LUN，Lamp,局部晚期NSCLC综合治疗策略,14（n=716),17（n=709),何谓最佳综合治疗模式？,两种综合性治疗的中位生存期比较,Ann Oncol 2006 17 473-83,2年 OS提高4%,局部晚期NSCLC,局部控制 远处转移,最佳综合治疗策略的探讨个体化治疗,手术参与指证手术技术改进,放疗技术改进靶区精确确定缩小PTV边界放疗计划设计时间剂量分割探索,新的化疗药物应用靶向药物治疗应用,局部晚期NSCLC治疗的认识,我们所知道的： 1）化放疗同步治疗为标准治疗 化疗药物为铂为基础两药联合 2）高剂量/大体积放疗=高副反应 3）累及野放疗疗效广泛野放疗疗效我们所不知道： 1）放疗剂量60Gy，放疗疗效是否一定提高 2）与放疗同步的最佳化疗药物 3）高强度和高投入的新放疗技术是否能使患者获益 4）诱导和辅助化疗的价值？ 5）第3代药物（分子靶向药物）与放疗的疗效？ 6）老年和临界KPS患者治疗？ 7）PCI价值？,放射治疗何时用？,IJROBP 2007 Nov 15;69(4):993-1000,结论： 在无肺不张和阻塞性炎症存在条件下，放射治疗靶区建议按照化疗前大小确定,37%,26%,3%,V20,MVP*2VP*1,CHART,J Clin Oncol 25:1698-1704, 2007,Induction chemotherapy followed by chemotherapy compared with chemotherapy alone for regional advanced unresectable stage III NSCLC: Cancer and lekemia Group B,J Clin Oncol 25:1698-1704, 2007,结果：最大治疗副反应（=IV级的） A组 26%， B组 40%,中位生存期： A组12个月 B组14个月,结论：1）诱导化疗增加了副反应未提高疗效 2）两组疗效均较差，需要审视该综合治疗化疗方法,Induction chemotherapy followed by chemotherapy compared with chemotherapy alone for regional advanced unresectable stage III NSCLC: Cancer and lekemia Group B,SWOG9504,JClinOncol21:2004-2010,2003,JClinOncol26:2450-2456,2008,MS： 26个月,MS： 23个月 35个月,Combined chemoradiotherapy regimens of paclitaxel and Carboplatin for locally advanced non small cell lung cancer:A randomized phase II locally advanced multi-modality protocol,JCO 2005 23(25) 5883-5891,同步化放疗推荐（NCCN2009）,1、Cisplatin 50mg/m2 D1,8,29,36 VP16 50mg/m2 D1-5,29-33 同步放疗剂量 61Gy（常规分割）2、 Cisplatin 100mg/m2 D1,29 Vinblastine 5 mg/m2 weekly*5 同步放疗剂量 60Gy （常规分割）3、Paclitaxel 45-50mg/m2 weekly Carboplatin AUC=2 同步放疗剂量 63 Gy/7周/34次（category 2B）,同步化放疗（国内）,Vp16 50mg/m2 d1-5, DDP 50mg/m2 d1,d8 Q28Docetax 65mg/m2 D1,D22, DDP 65mg/m2 D1,D22Docetax 20mg/m2 QW*6w, DDP 20mg/m2 QW*6Paclitax 45mg/m2 Qw, Carpolatin AUC=2 Qw,力比泰顺铂同步放化疗对不可手术IIIA/B期NSCLC的I期临床研究,Brade AM et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 7550.,RR=12/13,剂量4推荐为II期临床研究,所有病人均接受VB12、叶酸和地塞米松,力比泰顺铂联合同步放疗后多西他赛巩固治疗III期NSCLC的II期临床研究PC+XRTD,Gadgeel SM et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 7569.,PC+XRTD,Gadgeel SM et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 7569.,PC+XRTD 研究结论力比泰顺铂同步放化疗后多西他赛巩固治疗是III期NSCLC可行治疗方案该研究入组仍在进行中,所有病人均接受VB12、叶酸和地塞米松,络氨酸蛋白激酶,IressaTarceva,抑制,EGF, TGF,C225, h-R3,CALGB 30405Concurrent Carboplatin, Pemetrexed, and Radiation Therapy followed by Carboplatin, Pemetrexed with or without Cetuximab for patients with unresectable Stage III Non Small Cell Lung Cancer,RANDOMIZE,Arm A,Arm B,Carboplatin AUC 6 q3week x 4 Pemetrexed 500/mg q3week x 8 XRT 66 Gy over 7 weeks,Carboplatin AUC 6 q3week x 4 Pemetrexed 500/mg q3week x 8 XRT 66 Gy over 7 weeks+Cetuximab 400mg/m loading and 250mg/m weekly during RT,A Randomized Phase II Trial,RTOG 0617: Conventional vs High Dose RT (3d Conformal) +/- C225,RANDOMIZE,RT: 60 GyPaclitaxelCarboplatin Cetuximab,RT: 74 GyPaclitaxelCarboplatin Cetuximab,PaclitaxelCarboplatin X2,N2和部分IIIbNSCLC,入组 同步化放疗（NP+1.5Gy BID） 继续非手术治疗组 总剂量提高到65-71Gy,Intensified high dose chemoradiotherapy with induction Chemotherapy in patients with locally advanced non small cell lung cancer-safety and toxicity results with a propspective trial,MS:29个月; 生存率 2年 50%， 3年 31%。结论：诱导化疗加上同步化放疗是副作用可以接受的, 疗效较历史对照提高。,Radiother Oncol. 2009 May 10. Epub ahead of print,目的：观察诱导化疗+加速分割放疗的疗效的临床II期试验材料和方法：40例临床III期患者进入本研究。所有患者均接受三个疗程化疗后给予加速分割放疗（CHART）。放疗剂量为56Gy/36次，12天结果：急性治疗副反应轻微，无明显后期损伤出现。 全组中位生存期15.7个月。2年生存率28%结论：鉴于治疗副作用小，疗效与同步化放疗的接近， 因此建议有必要开展III期研究比较此治疗模式与标准同步化放疗疗效。,A Phase II trial of induction chemotherapy followed by continous hyperfractionated accelerated radiotherapy in locally advanced non small cell lung cancer,A Phase II study of synchronous three-dimensional boost to the gross tumorvolume for patients with unresectable stage III non small cell lung cancer: Results of Korean Radiation Oncology Group 0301 study,RT,CT,PTV,GTV Bosst,week1 week2 week3 week4 week5,PPPPP PPPPP PPPPP PPPPP PPPPP,GGGGG GGGGG GGGGG GGGGG GGGGG,Paclitaxel,Carboplatin,P P P P P,C C C C C,Total,45Gy,15Gy,5,5,P: PTV 180cGy/F/DG: GTV boost 240cGy/F/DP: Paclitaxel 50mg/m2 in over one hour D1,8,15,22,29C: Carboplatin AUC=2 in over 30 mints D1,8,15,22,29,结论：同步加量放射治疗显著提高了生存疗效，其治疗副反应在可以接受范围之内。,Ann Thorac Surg 2005;79:375 81,材料和方法：1994-2001年 17项符合入组条件研究组进入。900余例患者进入本研究。,Meta analysis of positron emission tomographic and computed tomographic imaging in decting mediastinal lymph node metastasis in non small cell lung cancer,PET对NSCLC放疗计划设计的影响,Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999 44 593597 Radiother Oncol 2000 55 317324 Cancer 2001 92:886895 Radiother Oncol 2002 62:51 60 Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002 52:339 350 Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003 57:853 863 Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004 59:7886. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005 63:143241 Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006 67 709-19 Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007 67 187-95,PET对可见肿瘤范围（GTV）影响： 22%-100%,Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jun 8. Epub ahead of print,从2004年起，318例 CT/3DCRT, 91例 4D/IMRT,结论：新的放疗技术降低了患者放射性损伤，提高了总生存疗效。,Influence of technological advances on outcome in patients With unresectable locally advanced non small cell lung cancerreceving concomitant chemoradiotheray,JCO 23:636s,2005(suppl16S;abstr7063), IntJRadiatOncolBiolPhys63:S44,2005(suppl)Cancer 92 1213-1223 2001 J Thorac Oncol 1:434-440,2006 JCO 24:374s,2006(suppl abstr7042),Phase I and II trials establishing the safety and potential efficacy of 74Gy of radiation delivered using three-dimensional conformal thoracic radiation,RTOG 0617: High Dose vs Conventional RT,RANDOMIZE,RT: 60Gy（2Gy*30次）CT: （1次/周*7周） Paclitaxel(45mg/m2/w) Carboplatin(AUC=2/w),+/- Cetuximab,PI: Jeff Bradley, MD,RT: 74Gy（2Gy*37次）CT: （1次/周*7周） Paclitaxel(45mg/m2/w) C