血管紧张素ppt课件

血管紧张素 1 1 高血压 以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症 1999年WHO将高血压定义为 在未服抗高血压药时 收缩压 140mmHg或舒张压 90mmHg 第八章抗高血压药 血管紧张素 2 高血压分型舒张压 mmHg 收缩压 mmHg 正常60 8590 130正常高值85 89130 139 期90 99140 159 期100 109160 179 期 110 180高血压危象 110200 2 高血压分型 原发性 90 和继发性 10 3 按病情分类 血管紧张素 3 4 影响因素直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力 心脏功能和血容量 这些因素主要通过 交感神经系统 肾素 血管紧张素 醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定 血管紧张素 4 血管紧张素 5 神经调节 交感神经系统 体液调节 肾素 血管紧张素 醛固酮系统 肾脏邻球肾素转化酶小动脉收缩旁器血管紧血管紧血管紧张素原张素 张素 醛固酮分泌 水钠潴留 可乐定 美加明 利血平 普萘洛尔 1哌唑嗪 1 拉贝洛尔 肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔 血压的调节及降压药作用环节 血管紧张素 6 是一类能降低血压 减轻靶器官损伤的药物 抗高血压药 血管紧张素 7 一 利尿降压药 氢氯噻嗪 第一节抗高血压药的分类 1 中枢性交感神经抑制药 可乐定 甲基多巴等 2 神经节阻断药 美加明 樟磺咪吩等 3 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 利血平 胍乙啶等 4 肾上腺素受体阻断药 1 R阻断药 哌唑嗪 特拉唑嗪等 R阻断药 普萘洛尔 美托洛尔等 R阻断药 拉贝洛尔等 二 交感神经抑制药 血管紧张素 8 血管紧张素转化酶 ACE 抑制药 卡托普利 血管紧张素 受体阻断药 氯沙坦 肾素抑制药 雷米吉林 四 RAAS抑制药 三 钙通道阻滞药 硝苯地平 尼群地平等 血管紧张素 9 五 血管扩张药 直接扩张血管药 肼屈嗪 硝普钠 钾通道开放药 吡那地尔 其他 吲达帕胺 酮舍林 血管紧张素 10 一 利尿降压药 基础降压药 氢氯噻嗪 第一线抗高血压药是 利尿药 钙通道阻滞药 受体阻滞药 ACE抑制药及血管紧张素 受体阻滞药 第二节常用抗高血压药 血管紧张素 11 1 降压作用特点 降压作用确切 温和 持久 平稳 使收缩压和舒张压成比例地下降 对卧位和立位血压均能降低 无体位性低血压 长期用药无耐受性 药理作用 2 降压机理1 利尿排钠 降低血容量 初始用药 2 由于胞内低钠 使Na Ca2 交换减少Ca2 内流 降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性 长期用药 3 诱导血管壁产生舒血管物质 如激肽 前列腺素I2 血管紧张素 12 3 临床应用单用于轻度高血压 作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压 4 不良反应长期大剂量使用可致低血钾 血脂 血糖 尿酸及血浆肾素活性升高 合用 受体阻滞药可降低肾素活性 血管紧张素 13 二 钙通道阻滞药 CCBs 1 二氢吡啶类硝苯地平 心痛定 尼莫地平 尼群地平长效CCBs 硝苯地平控释片 拜新同 非洛地平 氨氯地平 拉西地平2 维拉帕米 异搏定 3 地尔硫 血管紧张素 14 药理作用及作用机制 抑制细胞Ca2 的内流1 扩张小A 血管舒张 血压下降 2 降低心肌收缩力 心输出量 3 抗心肌肥厚 作用特点 1 降压作用强 快 持久 2 肾血流量和滤过率增加 3 无水钠潴留 血管紧张素 15 临床应用 1 用于轻 中 重度高血压 2 高血压伴有心力衰竭 肾功能不全或心绞痛者 不良反应 因BP下降 反射性心率增快和肾素分泌增加 合用 受体阻断药可以对抗此作用 血管紧张素 16 1 降压作用特点 降压作用强 快 临床上使用该药的缓释剂或控释剂 反射性心率 心输出量 肾素活性 硝苯地平 2 各型高血压 尤以低肾素性高血压疗效好 可单用或与利尿药 受体阻滞药 ACEI合用 以增强疗效 减少不良反应 3 不良反应 常见面部潮红 头痛 眩晕 心悸 踝部水肿 本品大剂量可能会加重心肌缺血 增加急性心肌梗死的心率失常及病死率 故不应用于伴心肌缺血症 血管紧张素 17 一 1受体阻断药 哌唑嗪 药理作用 1 可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜 1受体 导致血管舒张而降压 2 因阻断突触前膜 2受体的作用很弱 还具有抑制交感神经反射功能 故降压时不出现心率增快 肾素释放和水钠潴留等 3 对肾血流量和肾小球滤过率影响小 三 肾上腺素受体阻滞药 血管紧张素 18 临床应用 1 高血压病 单用治疗轻 中度高血压 与利尿降压药或 受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压 2 顽固性心功能不全 通过扩张血管 降低心脏负荷而改善心脏功能 不良反应 主要有 首剂现象 首剂眩晕或首剂综合征 第一次用药后某些病人出现体位性低血压 眩晕 心悸 严重时可突然虚脱以至意识丧失 故首剂宜小剂量并于临睡前服 血管紧张素 19 作用机制 与阻断 R有关 1 减少心输出量 阻断心脏 1 R 2 抑制肾素分泌 阻断肾脏 R 肾素分泌减少 打断RAAS形成 阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜的 2 R 使去甲肾上腺素释放减少 阻断中枢的 1 R受体 使外周交感神经活性降低 二 受体阻断药 血管紧张素 20 药理作用 1 降压作用 口服2 3周 舒张压降低10 15 合用利尿药增加降压效果 特点 不引起体位性低血压 长期用药不易产生耐受性 降压作用缓慢 温和 普萘洛尔propranolol 血管紧张素 21 临床应用 1 轻 中度高血压 对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好 2 对伴有心绞痛 心律失常 脑血管病变的高血压病人也有显著效果 血管紧张素 22 不良反应及注意事项 常见鼻塞 口干 嗜睡 头痛 腹泻等 注意 不易引起直立性低血压 口服从小剂量开始 10mg 次 3次 日 注意 1 高血压合并糖尿病不宜选用2 不能突然停药3 支气管哮喘 严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用 血管紧张素 23 作用于RAAS的药物主要有 ACEI 血管紧张素转化酶抑制药 和Ang 血管紧张素 受体拮抗药 四 肾素 血管紧张素系统抑制药 一 血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素 Ang 是一个很强的血管收缩剂 血管紧张素 24 卡托普利 captopril 巯甲丙脯酸 开博通 体内过程 口服F约70 空腹服用增加其吸收 口服后15 30min开始降压 降压维持续8 12h 主要以原形中尿排出 不易透过血脑屏障 血管紧张素 25 药理作用 抑制血管紧张素I转化酶 ACE 使血管紧张素I转化为血管紧张素 减少 降低外周阻力 卡托普利 血管紧张素 26 降压时不伴有反射性心率加快 对心排血量无明显影响 可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚 心肌肥大和心肌重构 作用特点 能增加肾血流量 保护肾脏 能改善胰岛素抵抗 不引起电解质紊乱和脂质代谢改变 对慢性心功能不全患者能改善心脏泵血功能 增加心排出量 血管紧张素 27 RAAS ACEI和ARB的作用机制 肝 血管紧张素原 肾素 血管紧张素I 血管紧张素II 醛固酮 血管收缩 水钠潴留 血压升高 ACE 缓激肽 血压 NO和PGI2 血管扩张 失活 心血管重构 ACEI Angiotensinreceptorblocker ARB 肾素 血管紧张素 28 作用机制 抑制血管紧张素I转化酶 减少血管紧张素II生成 从而减弱血管紧张素II收缩血管 降低血压 降低醛固酮 减慢缓激肽降解 升高缓激肽水平 继而促进一氧化氮和前列腺素生成 产生舒血管作用 抑制血管组织ACE活性 防止血管平滑肌和血管构型重建 降低血管僵硬度 减弱血管紧张素II对交感神经末梢突触前膜AT受体作用 减少去甲肾上腺素释放 并能抑制中枢RAS 降低中枢交感神经活性 使外周交感神经活性降低 减少肾组织中血管紧张素II 减弱其抗利尿作用及减少醛固酮分泌 减轻水钠潴留 血管紧张素 29 ACE抑制药对心 脑 肾等器官有保护作用 能减轻心肌肥厚 阻止或逆转心血管病理性重构 对伴有心衰 糖尿病 肾病的高血压病人 ACE抑制药为首选药 临床用途 1 治疗各型高血压 对高肾素型高血压和肾性高血压较好 2 治疗充血性心力衰竭与心肌梗死 能降低心肌梗死并发心衰的病死率 能改善血液动力学和器官灌流 血管紧张素 30 刺激性干咳 血管神经性水肿 高血钾 因减少醛固酮分泌 等 低血压 利尿药应用基础上易产生 3 久用可降低血锌可致皮疹 嗜酸细胞增多 味觉及嗅觉改变 4 妊娠初期禁用 因使胎儿生长迟缓 耐受性良好 但应从小剂量开始使用 不良反应 血管紧张素 31 氯沙坦为非肽类Ang 受体拮抗药 药理作用 氯沙坦可选择性地与AT1结合 阻断Ang 引起的血管收缩及醛固酮分泌等作用 从而降低血压 尚有增加尿酸排泄 二 血管紧张素 受体拮抗药 血管紧张素 32 临床应用 各型高血压 效能与依那普利相似 50mg 次 日 即可有效控制血压 用药3 6d可达最大降压效果 不良反应 与ACEI相似 主要有头晕 高血钾和体位性低血压 不致咳嗽及血管神经性水肿 血管紧张素 33 一 交感神经抑制药中枢交感神经抑制药CNS内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元 抑制性神经元 兴奋 外周交感神经功能下降 血压 第三节其他抗高血压药 血管紧张素 34 可乐定clonidine 作用特点 l 降压作用中等偏强 对正常或高血压均有降压作用 2 降压时伴有心率 心输出量 对肾血流量无明显影响 3 镇静 镇痛作用 4 抑制胃肠道运动和分泌 血管紧张素 35 临床应用 1 中度高血压 对兼有溃疡病的高血压及肾性高血压尤为适宜 与利尿剂合用有协同作用 2 可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药 血管紧张素 36 1 降压作用 快 强 短 扩张小A 小V血管平滑肌 减少心脏前后负荷 利于改善心功能 硝普钠 亚硝基铁氰化钠 2 用于高血压危象 亦用于高血压合并难治性心衰 嗜铬细胞瘤引起的高血压等 3 不良反应 过度降压引起呕吐 出汗 头痛 心悸 二 血管扩张药 血管紧张素 37 1 确切平稳持续降压 以药物治疗为主 力求将血压控制在138 83mmhg以下 降低并发症的发生率 死亡率 从小剂量开始 避免降压过快 过剧 而损害靶器官 2 长期用药 第四节抗高血压药的应用原则 3 根据高血压程度选用药轻度选用氢氯噻嗪利尿药 中度加用或单用其它药如 受体阻断药 ACE 钙拮抗药等 重度静脉注射 如硝普钠 长期使用 联合用药以增强疗效 减少不良反应 血管紧张素 38 4 根据合并症选药 合并室性心性过速 宜用 受体阻断药 合并消化道溃疡 宜用可乐定 禁用利舍平 合并精神抑郁 不宜用利舍平或甲基多巴 合并心衰 宜用氢氯噻嗪 硝苯地平 ACE 等 不宜用 受体阻断药 合并肾功能不良 宜用卡托普利 硝苯地平 甲基多巴 合并哮喘 慢性阻塞性肺疾病 不宜用 受体阻断药 合并糖尿病或痛风 不宜用噻嗪类 5 剂量个体化 根据病人的年龄 性别 种属 病情 并发症等情况 采用个体化治疗方案 血管紧张素 39 血管紧张素 40 高血压治疗处方分析 患者男 42岁 农民 高血压10余年 最高220 120mmHg 无明显症状 未规律用药 否认其他病史 吸烟20年 20支 日 父亲有高血压脑出血病史 查体 血压180 112mmHg 心电图 提示心肌肥厚 心脏超声 左心室舒张功能减退等 提示高血压左心室肥厚改变 尿常规 血脂血糖均在正常范围内 血管紧张素 41 诊断 高血压3级 高危 血管紧张素 42 处方 1 卡托普利 国产 25mgTid 双氢克尿噻25mgQd 1周后改为12 5mgQd 硝苯地平缓释片 国产 10mgBid 1周后加用阿司匹林100mgQd 1周时复测血压110 70mmHg 病人有时从平卧突然站立时感觉头昏不适 2 将硝苯地平缓释片改为5mgBid 几天后头昏不适的症状消失 血压132 84mmHg 待2周后又将硝苯地平缓释片恢复为10mgBid 余药同前 患者无不适症状 血压114 70mmHg 维持长期治疗 血管紧张素 43 处方分析 1 因该患者为中年男性