医学免疫学第三版PPT课件

医学免疫学第三版 1 免疫学基础 主编胡圣尧 普通高等教育国家级 十一五 规划教材 2 医学免疫学第三版 目录 第一篇基础免疫学第1章免疫学绪论第2章抗原第3章主要组织相容性复合体第4章免疫系统第5章免疫球蛋白第6章补体系统第7章细胞因子第8章免疫应答第9章抗感染免疫 第二篇临床免疫学第10章超敏反应第11章自身免疫性疾病第12章免疫缺陷第13章移植免疫第14章肿瘤免疫第15章免疫学检测方法及其原理第16章免疫学防治 3 医学免疫学第三版 第1章免疫学绪论 1 解释免疫的概念2 区别传统免疫与现代免疫的概念3 分析免疫功能对机体正反两方面的作用 学习目标 4 医学免疫学第三版 表1 1免疫的现代概念与传统概念的区别 免疫 指机体的免疫系统识别 自己 和 非己 排除抗原异物 以维护机体自身平衡和稳定的一种生理性防御功能 第1节免疫的基本概念 5 医学免疫学第三版 一 免疫功能的类型非特异性免疫和特异性免疫 6 医学免疫学第三版 二 特异性免疫应答的特点 1 特异性2 记忆性3 耐受性 7 医学免疫学第三版 三 免疫系统的功能1 免疫防御 immunedefece 2 免疫自稳 immunehomeostasis 3 免疫监视 immunesurveillance 8 医学免疫学第三版 第2节免疫学发展简史 一 经验免疫学时期 9 医学免疫学第三版 二 科学免疫学时期 三 近代免疫学时期 四 现代免疫学时期 10 医学免疫学第三版 第3节免疫学在临床实践中的应用 疫苗预防接种 11 医学免疫学第三版 抗原抗体检测 免疫调节 例如 检测多种病原体 体液中的生物活性物质 抗体 细胞因子 激素 神经递质等 细胞组分 淋巴细胞 血细胞 肿瘤细胞等 和肿瘤标志物等 对特定细胞或蛋白成分进行定性 定量 定位检测 判断机体免疫功能状态 等等 如 增强免疫疗法 免疫抑制疗法 重组细胞因子或免疫细胞 12 医学免疫学第三版 第2章抗原 1 解释抗原与抗原的性能 抗原决定簇 异嗜性抗原等基本概念2 区别完全抗原与半抗原 胸腺依赖性抗原与胸腺非依赖性抗原3 分析决定抗原免疫原性的因素4 阐述抗原的特异性与交叉反应及其临床意义5 举例医学上重要的抗原物质 学习目标 13 医学免疫学第三版 第1节抗原的概念 抗原 Antigen Ag 是指能刺激机体免疫系统产生抗体或致敏淋巴细胞 并能与相应抗体或致敏淋巴细胞特异性结合发生反应的物质 免疫原性immunogenicity刺激机体产生抗体或效应T细胞的能力 免疫反应性immunoreactivity与相应抗体或效应T细胞特异性结合的能力 14 医学免疫学第三版 免疫原性与免疫反应性示意图 15 医学免疫学第三版 第2节决定免疫原性的条件 一 异物性foreignness 首要条件 异物是指化学结构与宿主的自身成分相异或机体的免疫细胞从未接触过的物质 二 理化状态大分子物质10kD以上 分子量越大 免疫原性越强化学组成复杂分子构象与易接近性抗原与免疫细胞表面受体接触难易程度 三 机体状况遗传因素 年龄 生理状况等 16 医学免疫学第三版 第3节抗原的特异性与交叉反应 一 特异性 抗原决定簇 antigenicdeterminant AD 是指存在于抗原分子表面 决定抗原特异性的特殊化学基团 又称表位 epitope 一 抗原决定簇 与相应抗体或致敏淋巴细胞特异性结合 抗原决定簇的总数 称为抗原结合价 antigenicvalence 大多数蛋白质抗原为多价抗原 17 医学免疫学第三版 二 重要的抗原决定簇1 T细胞和B细胞决定簇 供T细胞抗原受体 TCR 识别的决定簇称T细胞决定簇供B细胞抗原受体 BCR 或抗体识别的决定簇称B细胞决定簇 18 医学免疫学第三版 二 重要的抗原决定簇2 半抗原与载体决定簇 在抗体形成过程中 B细胞识别半抗原决定簇 产生抗体 T细胞识别载体决定簇 对抗体的产生起辅助作用 19 医学免疫学第三版 二 共同抗原与交叉反应 有些天然抗原除有其主要的特异性抗原决定簇外 相互间也可存在部分相同的抗原决定簇 这种共有的抗原决定簇称为共同抗原 20 医学免疫学第三版 第4节抗原的类型与医学上重要的抗原 一 根据抗原的性能分类 完全抗原 completeantigen 既有免疫原性又有免疫反应性的物质 半抗原 hapten 只有免疫反应性而无免疫原性的物质 大多数异种蛋白质 细菌 病毒 细菌外毒素 动物免疫血清等 大多数多糖 类脂 某些药物等 半抗原 载体 完全抗原 21 医学免疫学第三版 22 医学免疫学第三版 二 根据抗原激活B细胞是否依赖T细胞辅助分类 胸腺依赖性抗原 thymusdependentantigen TD Ag 非胸腺依赖性抗原 thymusindependentantigen TI Ag 23 医学免疫学第三版 24 医学免疫学第三版 三 根据抗原的来源及与机体的亲缘关系分类 一 异种抗原 xenogeneicantigen 1 病原微生物及其代谢产物 如细菌 病毒 细菌外毒素等 25 医学免疫学第三版 26 医学免疫学第三版 三 根据抗原的来源及与机体的亲缘关系分类 一 异种抗原 xenogeneicantigen 2 动物免疫血清 27 医学免疫学第三版 3 异嗜性抗原 autoantigen 是指存在于不同种属生物间的共同抗原 又称Forssman抗原 溶血性链球菌 细菌 人心肌 肾小球细胞 人细胞 立克次体变形杆菌 细菌 抗立克次体抗体 人工培养变形杆菌 检测 感染机体 28 医学免疫学第三版 二 同种异型抗原 allogenicantigen 1 血型抗原 1 ABO血型抗原 2 Rh血型抗原2 人类主要组织相容性抗原 人类白细胞抗原 HLA 是指有核细胞膜上的蛋白抗原 首先发现于白细胞表面 所以称人类白细胞抗原 HLA 包括A B AB和O四种类型 红细胞膜上有Rh抗原 称Rh阳性 29 医学免疫学第三版 A型 B型 AB型 O型 A B B A 抗B 抗A 抗A 抗B 红细胞表面抗原血清中抗体 无相应抗体 ABO血型抗原 30 医学免疫学第三版 三 自身抗原 autoantigen 1 修饰的自身抗原2 隐蔽的自身抗原3 自身正常物质 31 医学免疫学第三版 四 肿瘤抗原 tumorantigen 1 肿瘤特异性抗原 tumorspecificantigen TSA 2 肿瘤相关抗原 tumorassociatedantigen TAA 病毒诱发的肿瘤抗原 胚胎性抗原如甲胎蛋白 AFP 32 医学免疫学第三版 第3章主要组织相容性复合体 1 记住主要组织相容性复合体 MHC HLA 的概念2 描述HLA复合体的遗传特征3 说出MHC的基本构成 HLA分子的结构 分布和功能4 说出HLA在医学上的意义 学习目标 33 医学免疫学第三版 第1节概述 主要组织相容性复合体 majorhistocompatibilitycomplex MHC MHC是脊椎动物的某一染色体上一组密切连锁的高度多态性的基因群 编码主要组织相容性抗原 其基因产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子 在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用 人类MHC抗原称为人类白细胞抗原 humanleukocyteantigen HLA 或组织相容性抗原 是指人的主要组织相容性抗原系统 34 医学免疫学第三版 第2节HLA复合体 图3 1人类HLA复合体基因结构示意图 一 HLA复合体定位及结构HLA 类基因 HLA 类基因 HLA 类基因 35 医学免疫学第三版 二 HLA复合体遗传特征 1 单倍型遗传 图3 2HLA单元型遗传示意图 2 多态性现象 3 连锁不平衡 36 医学免疫学第三版 第3节HLA的分子结构 图3 2两类HLA分子的结构示意图 一 HLA II类抗原的分子结构1 肽结合区 槽 为抗原肽结合部位2 免疫球蛋白样区3 跨膜区4 胞内区 37 医学免疫学第三版 第4节HLA的分布及主要功能 一 HLA分子的分布1 HLA 类分子 HLA A B C抗原 广泛分布于人体各组织的有核细胞表面 包括血小板和网织红细胞 2 HLA 类分子 HLA DR DP DQ抗原 分布较局限 主要分布于专职APC B细胞 单核 巨噬细胞 树突细胞等 表面 38 医学免疫学第三版 二 HLA分子的生物学功能1 诱导同种移植排斥反应2 参与对抗原的加工和提呈3 参与免疫应答调节4 参与胸腺内T细胞的发育5 制约免疫细胞间的相互作用 MHC限制性 39 医学免疫学第三版 第5节HLA在医学上的意义 一 HLA与同种器官移植的关系二 HLA与疾病相关性三 HLA抗原表达异常与疾病的关系四 HLA与输血反应的关系五 HLA与法医的关系 40 医学免疫学第三版 第4章免疫系统 1 列出免疫系统的组成2 说出T B细胞的表面膜分子 亚群及功能3 知道单核 巨噬细胞功能4 知道NK细胞的生物学作用 学习目标 41 医学免疫学第三版 免疫系统 immunesystem 是机体执行免疫功能的一个重要的系统 由免疫器官和组织 免疫细胞和免疫分子组成 42 医学免疫学第三版 第1节免疫器官 一 中枢免疫器官中枢免疫器官包括胸腺 骨髓 禽类的腔上囊或 法氏囊 是免疫细胞发育 分化 成熟的场所 骨髓是B细胞分化成熟的场所 同时也是体液免疫应答的场所 胸腺是T细胞分化 发育 成熟的主要器官 43 医学免疫学第三版 二 外周免疫器官外周免疫器官包括脾脏 淋巴结和其淋巴组织 是淋巴细胞和其他免疫细胞定居的场所 T细胞和B细胞在此接受抗原刺激 活化 增殖和分化产生免疫应答 脾脏 spleen 是人体最大的免疫器官 血液过滤作用 机体对血源性抗原应答的主要场所 淋巴结 lymphnodes 过滤淋巴液 捕获外源性抗原 T B细胞定居 增殖 发生免疫应答的场所 黏膜相关淋巴组织 mucosaassociatedlymphoidtissue MALT 参与局部免疫应答 44 医学免疫学第三版 三 淋巴细胞归巢与淋巴细胞再循环 成熟淋巴细胞从中枢免疫器官经血液循环迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域 称淋巴细胞归巢 lymphocytehoming 定居于外周免疫器官的淋巴细胞 可经由淋巴管 淋巴干 胸导管进入血液循环 随血循环到达外周免疫器官的淋巴细胞 又可穿越毛细血管后微静脉重新分布于外周淋巴器官或组织 这种淋巴细胞在血液 淋巴液 淋巴器官或组织间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环 lymphocyterecirculation 45 医学免疫学第三版 第2节免疫细胞 免疫细胞 immunocytes 是指参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞 包括T B细胞 NK细胞 单核 巨噬细胞 树突状细胞和其他细胞 免疫活性细胞 immunocompetentcells ICC 46 医学免疫学第三版 一 T淋巴细胞 一 T细胞的来源 分布 成熟1 来源和分布2 T细胞的分化发育 47 医学免疫学第三版 来源于骨髓的始祖T细胞 胸腺 始祖T细胞 双阳性T细胞 CD4 CD2 CD3 TCR T细胞 CD8 CD2 CD3 TCR T细胞 T T T 48 医学免疫学第三版 TCR CD3 CD4 CD8 MHC II 协同刺激分子 表面抗原 表面受体 有丝分裂原受体 细胞因子受体 二 T细胞表面的主要标志 49 医学免疫学第三版 1 T细胞受体 Tcellreceptor TCR 是T细胞特异性抗原识别受体 为所有T细胞特征性标志 2 细胞因子受体 cytokinereceptor CK R 3 有丝分裂原受体 图4 3TCR CD3复合体结构图 50 医学免疫学第三版 如 植物血凝素 PHA 静止T细胞 淋巴T母细胞 PHA 转化 51 医学免疫学第三版 三 T细胞亚群 四 T细胞的功能 Th1Th2 炎症性T细胞 辅助B细胞分化增殖成浆细胞后分泌抗体 Tc 细胞毒T细胞 特异性杀伤靶细胞Ts 抑制性T细胞 抑制机体免疫应答 CD8 T CD4 T 52 医学免疫学第三版 二 B淋巴细胞 一 B细胞的来源 分布与发育 前B细胞 B细胞不表达BC未成熟B细胞 表达B细胞抗原受体mIgM成熟B细胞 表达两类BCR即mIgM和mIgD 53 医学免疫学第三版 二 B细胞表面的膜分子1 表面受体 1 B细胞受体 Bcellreceptor BCR 是B细胞特异性抗原识别受体 也是B细胞的特征性标志 图4 4BCR结构图 54 医学免疫学第三版 2 表面抗原 1 MHC分子 2 CD分子 3 协同刺激分子 CD40 CD80 CD86 B7 1 B7 2 等等 55 医学免疫学第三版 三 B细胞亚群及功能 56 医学免疫学第三版 B细胞的生物学功能 1 产生抗体发挥特异性体液免疫效应 2 递呈抗原3 分泌细胞因子 57 医学免疫学第三版 三 自然杀伤细胞 一 NK细胞表面膜分子 CD56和CDl6 Fc R 是NK细胞的特征性标志 2 NK细胞识别靶细胞受体 1 CD分子 1 杀伤细胞活化受体 killeractivereceptor KAR 2 杀伤细胞抑制受体 killerinhibitorreceptor KIR 58 医学免疫学第三版 二 NK细胞的主要功能 1 抗肿瘤作用 2 抗病毒作用 3 免疫调节作用 59 医学免疫学第三版 第3节抗原递呈细胞 抗原递呈细胞 antigenpresentingcell APC 是指能表达被特异性T细胞识别的抗原肽 MHC分子复合物的任何细胞 一 单核 巨噬细胞 二 树突状细胞 三 B细胞 60 医学免疫学第三版 第4节免疫分子 免疫分子包括体液中免疫球蛋白 补体 细胞因子和细胞膜表面的MHC分子 CD分子 细胞粘附分子及各类细胞表面膜受体等 61 医学免疫学第三版 第5章免疫球蛋白 1 解释并区别抗体与免疫球蛋白的概念2 描述免疫球蛋白的基本结构 水解片段 功能区及功能3 比较各类免疫球蛋白的特性及功能4 说出免疫球蛋白的血清型及其亚类和亚型5 简述单克隆抗体概念及意义 学习目标 62 医学免疫学第三版 第1节抗体与免疫球蛋白的概念 63 医学免疫学第三版 抗体 antibody Ab B细胞经抗原刺激后分化为浆细胞 由浆细胞合成和分泌的能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白 64 医学免疫学第三版 免疫球蛋白 immunoglobulin Ig WHO统一命名 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白结论 所有的抗体都是免疫球蛋白 但不是所有的免疫球蛋白都是抗体 抗体是生物学功能上的概念 免疫球蛋白是化学结构上的概念 65 医学免疫学第三版 免疫球蛋白的分布 分泌型免疫球蛋白 secretedIg SIg 存在于血液 组织液和外分泌液 66 医学免疫学第三版 膜结合型免疫球蛋白 surfacemembraneIg SmIg 存在于B细胞膜上 构成BCR SmIgD SmIgM 67 医学免疫学第三版 一 基本结构 1 四肽链结构 2重链 heavychain H链 2轻链 lightchain L链 68 医学免疫学第三版 2 分类 按重链分IgG gamma IgA alpha IgM mu IgD delta IgE epsilon 69 医学免疫学第三版 70 医学免疫学第三版 3 分型 按轻链分 kappa 型 lambda 型 2 1 71 医学免疫学第三版 4 分区 可变区 variableregion V区 恒定区 constant C区 高变区 HVR 互补决定区 CDR 骨架区 FR 72 医学免疫学第三版 73 医学免疫学第三版 二 其他结构 1 连接链 joiningchain J链 由浆细胞合成 以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上一条J链连接两个IgA单体或五个IgM单体J链都相同 只有一种 IgM五聚体 IgA二聚体 74 医学免疫学第三版 2 分泌片 secretorypiece SP 由上皮细胞合成与分泌以非共价键方式连接IgA分子 与J链共同组成分泌型IgA 使其免受蛋白酶的消化 IgA二聚体 75 医学免疫学第三版 76 医学免疫学第三版 3 铰链区 hingeregion 重链CH1与CH2之间存在一个可以自由折叠的区域 成为铰链区 含大量脯氨酸 富有弹性 张合自如 有利于可变区与不同距离抗原决定簇结合 同时暴露补体结合位点而激活补体 IgG IgA IgD有铰链区 IgM和IgE则无 77 医学免疫学第三版 一 概念Ig的多肽链分子可折叠成若干个链内由二硫键连接的球形结构 约由110个氨基酸组成 具有一定的生理功能 称为功能区 domain 二 种类L链有VL和CL两个球形结构 IgG IgA和IgD的H链有四个球形结构 分别为VH CH1 CH2 CH3 IgM和IgE有五个球形结构 即多一个CH4 铰链区 hingeregion IgG IgA IgD有铰链区 IgM和IgE则无 三 功能1 VH和VL是结合抗原的部位2 CH1 CL具有部分同种异型遗传标志3 IgG CH2结合补体部位 帮助IgG通过胎盘CH3结合吞噬细胞 B细胞 NK细胞IgM CH3结合补体部位IgE CH2和CH3结合肥大细胞 嗜碱性粒细胞4 铰链区 hingeregion CH1和CH2之间可转动的区 三 免疫球蛋白的功能区 78 医学免疫学第三版 79 医学免疫学第三版 80 医学免疫学第三版 VH VH VL CL CH1 CH2 CH3 CH1 CH2 CH3 VL CL N端 C端 铰链区 补体结合部位 通过胎盘 结合细胞部位 抗原结合部位 L链 H链 同种异型遗传标志 81 医学免疫学第三版 Fab段 结合抗原片段 fragmentantigenbinding Fab 作用 结合抗原Fc段 可结晶片段 fragmentcrystallizable 作用 结合细胞 激活补体 通过胎盘和粘膜 1 木瓜蛋白酶 papain 水解片段 2 胃蛋白酶 pepsin 水解片段 Fab段 双价抗体活性pFc 段 多肽碎片 四 免疫球蛋白的水解片段 82 医学免疫学第三版 83 医学免疫学第三版 特异性结合抗原 一 IgV区的功能 中和外毒素 阻止病毒侵入 抑制微生物粘附构成B细胞BCR IgM和IgD 借助C区发挥其他生物学作用 84 医学免疫学第三版 B细胞 SmIgM SmIgD BCR BCR 外毒素 病毒 细菌 靶细胞 靶细胞 黏膜细胞 中和外毒素 阻止病毒侵入 抑制微生物粘附 85 医学免疫学第三版 二 IgC区的功能 一 激活补体 1 经典途径激活补体 IgG1 IgG3 IgM 86 医学免疫学第三版 2 旁路途径激活补体 IgG4聚合物 IgA聚合物 IgE聚合物 87 医学免疫学第三版 二 结合Fc受体 1 调理作用 88 医学免疫学第三版 2 ADCC Antibodydependentcell mediatedcytotoxicity 89 医学免疫学第三版 3 介导 型超敏反应 IgE IgEFcR 变应原 肥大细胞嗜碱性粒细胞 IgE介导I型超敏反应 90 医学免疫学第三版 黏膜上皮细胞 具有Fc受体 食入或吸入的抗原 分泌片 血清型IgA 母体 IgG 胎盘 胎儿 新生儿 IgG IgG 滋养层上皮细胞上Fc受体 J链 三 通过胎盘和粘膜 91 医学免疫学第三版 第4节各类免疫球蛋白的特性与功能 92 医学免疫学第三版 血清含量 人体中含量最多 占血清Ig总量的75 半衰期 最长 24天 结构 单体四个亚类 IgG1 IgG2 IgG3 IgG4分布 细胞外液占50 血清中占50 来源 主要由脾脏和淋巴结中浆细胞合成合成时间 出生3个月开始合成 2 5岁达成人水平通过胎盘 唯一能通过胎盘的免疫球蛋白作用 1 全身抗感染的主要抗体2 协同凝集试验3 自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 甲亢3 参与 超敏反应 一 IgG 中和作用激活补体调理作用ADCC 93 医学免疫学第三版 IgG分子的四种亚类 IgG1 IgG4 IgG3 IgG2 94 医学免疫学第三版 95 医学免疫学第三版 血清含量 占血清Ig总量的10 半衰期 5天结构 五聚体 分泌型 单体 膜结合型 分布 主要分布于血液中来源 主要由脾脏中的浆细胞合成合成时间 胎儿时期就能合成的抗体 出生后 当抗原刺激后最先产生的抗体通过胎盘 不能作用 1 血管中抗感染的主要抗体2 位于不成熟B细胞表面3 天然血型抗体4 超敏反应 二 IgM 结合抗原能力强激活补体能力强调理作用ADCC 96 医学免疫学第三版 Ig Ig Ig Ig B细胞膜 分泌型IgM 膜结合型IgM 97 医学免疫学第三版 血清含量 占血清Ig总量的15 半衰期 5天结构 血清型单体 分泌型双体分型 血清型 单体 分泌型 SIgA 双体 合成时间 出生后半年通过胎盘 不能分布 血清中 外分泌液中作用 血清型作用弱 分泌型起主要作用1 粘膜表面抗感染的主要抗体2 分布在初乳 三 IgA 98 医学免疫学第三版 SIgA 分泌型 IgA 血清型 99 医学免疫学第三版 SIgA形成过程 100 医学免疫学第三版 四 IgD 血清含量 占血清Ig含量的0 03 半衰期 3天结构 单体存在形式 血清型 IgD 血清中 功能不清膜结合型 SmIgD B细胞表面作用 血清型 IgD 血清中 功能不清膜结合型 SmIgD B细胞表面 构成BCR 1 B细胞成熟的标志 未成熟B细胞仅表达SmIgM 成熟B细胞同时表SmIgM和SmIgD 活化的B细胞或记忆B细胞表面的SmIgD逐渐消失 2 抗原受体 101 医学免疫学第三版 SmIgD IgD SmIgM Ig Ig Ig Ig Ig Ig Ig Ig B细胞膜 血清型IgD 膜结合型IgD 102 医学免疫学第三版 五 IgE 血清含量 血清中含量最低 占0 002 半衰期 3天来源 呼吸道和胃肠道浆细胞产生结构 单体分子作用 对肥大细胞和嗜碱性粒细胞具有高度的亲和性 又称亲细胞抗体 介导I型超敏反应 103 医学免疫学第三版 IgE IgEFcR 变应原 肥大细胞嗜碱性粒细胞 IgE介导I型超敏反应 104 医学免疫学第三版 第5节人工制备的抗体 制备目的 治疗疾病诊断疾病制备种类 多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体 105 医学免疫学第三版 多细胞克隆 抗体与抗原结合 多克隆抗体 天然抗原 免疫动物 抗原决定簇 Ab1Ab2Ab3Ab4 一 多克隆抗体 Polyclonalantibody PcAb 优点 来源广泛 产生抗体缺点 对人有抗原性 可引起过敏 为混合抗体 易出现交叉反应用途 主要用于治疗 概念 多种抗原决定簇刺激机体产生多种抗体的混合物 106 医学免疫学第三版 二 单克隆抗体 Monoclonalantibody McAb 概念 只针对一种抗原决定簇产生的均一抗体优点 成分均一 效价高 特异性强应用 抗原检测 疾病诊断和治疗 107 医学免疫学第三版 杂交瘤细胞 骨髓瘤细胞 无限增殖免疫B细胞 合成 分泌特异性抗体杂交瘤技术 PEG 聚乙二醇 HAT培养基 次黄嘌 H 氨基蝶呤 A 胸腺嘧啶核苷 T 108 医学免疫学第三版 单克隆抗体 Ab1Ab2Ab3Ab4 普通抗血清 多克隆抗体 脾脏 B细胞 骨髓瘤小鼠腹水 骨髓瘤细胞 HAT培养 PEG融合 抗血清 Ab1 Ab2 Ab3 Ab4 杂交瘤细胞克隆筛选 骨髓瘤细胞被HAT杀死 B细胞逐渐死亡 融合细胞存活 Ab1 Ab2 Ab3 Ab4 109 医学免疫学第三版 三 基因工程抗体 geneticengineeringantibody 一 基因工程抗体制备的机理 在DNA水平对Ig基因进行切割 拼接或修饰 导入受体细胞表达的抗体 110 医学免疫学第三版 标本 提取目的基因 提取质粒 酶切 酶切 重组 导入 培养表达 抗体 细菌 111 医学免疫学第三版 1 人 鼠嵌合抗体 二 基因工程抗体的种类 小鼠抗体V区 人体抗体C区 小鼠抗体V区基因 人体抗体C区基因 转染 骨髓瘤细胞 112 医学免疫学第三版 2 重构抗体 人体抗体C区 小鼠抗体CDR序列 小鼠抗体CDR序列 人体抗体C区基因 人体抗体的骨架区 人体抗体FR区基因 转染 骨髓瘤细胞 113 医学免疫学第三版 3 单链抗体 连接肽 VH基因 VL基因 VL VH 连接肽基因 转染 大肠杆菌 114 医学免疫学第三版 第6章补体系统 1 说出补体的概念2 简述补体系统的组成 命名和性质 3 比较补体激活的三条途径4 描述补体的生物学活性5 分析输血反应的发生机制 学习目标 115 医学免疫学第三版 第1节概述 一 补体系统的概念 补体 complement C 是存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组具有酶活性的球蛋白 包括30多种蛋白分子 故又称为补体系统 116 医学免疫学第三版 二 补体系统的组成 补体的固有成分C1 C4 C2 C3 C5 C6 C7 C8 和C9 B因子 D因子 以可溶性或膜结合形式存在的补体调节蛋白 介导补体活性片断或调节蛋白生物学效应的受体 117 医学免疫学第三版 三 补体系统的命名 四 补体系统的理化性状 补体分子由肝细胞 巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产生 补体各成分均为糖蛋白 分子量大小不等 成分中以C3含量最高 不稳定 56 加热30min即可灭活 室温下很快失活 118 医学免疫学第三版 第2节补体的激活 经典途径 classicalpathway MBL途径 MBLpathway 旁路途径 alternativepathway 具有共同的末端通路 terminalpathway 即膜攻击复合物 membraneattackcomplex MAC 的形成及其溶解细胞效应 119 医学免疫学第三版 Ag Ab IC C1qrs C1qrs C4 C4b C2 C4b2b C2a C3 C3b C3a C4b2b3b C5 C5b C5a C4a C6 C7 C9 C8 C5b6789 C3转化酶 C5转化酶 攻膜复合体 激活物 识别阶段 活化阶段 攻膜阶段 120 医学免疫学第三版 C3 C3b C3a C5 C5b C5a C6 C7 C9 C8 C5b6789 攻膜复合体 C3 C3b C3a B D因子 Ba C3bBb C3bnBb C3转化酶 C5转化酶 激活物 细菌的细胞壁成分 脂多糖 121 医学免疫学第三版 122 医学免疫学第三版 补体活化的共同末端效应 123 医学免疫学第三版 124 医学免疫学第三版 第3节补体激活的调控 一 自行衰变调节 二 调节因子的作用 一 C1抑制物 C1inhibitor C1INH 二 C4结合蛋白 C4bindingprotein C4bp 三 I因子 四 膜辅助蛋白 membranecofactorprotein MCP 五 衰变加速因子 decay acceleratingfactor DAF 六 H因子 七 同源限制因子 homologousrestrictionfactor HRF 八 膜反应性溶解抑制物 membraneinhibitorofreactivelysis MIRL 125 医学免疫学第三版 第4节补体的生物学作用 一 细胞毒作用 溶解红细胞 白细胞及血小板某些革兰氏阴性菌 126 医学免疫学第三版 二 调理作用 在靶细胞与吞噬细胞表面之间起到桥梁作用 从而促进吞噬 127 医学免疫学第三版 三 免疫粘附作用 128 医学免疫学第三版 四 中和病毒作用 129 医学免疫学第三版 五 炎症介质作用 一 激肽样作用 二 过敏毒素作用 三 趋化作用 130 医学免疫学第三版 六 免疫调节作用 131 医学免疫学第三版 第5节补体异常与疾病 一般临床上测定总补体和C3含量 一 补体水平增高 二 补体水平降低 补体合成不足 补体大量丢失3 补体消耗增加 132 医学免疫学第三版 第7章细胞因子 1 说出细胞因子的概念和基本特征 2 简述细胞因子分类及主要生物学作用 3 列出IL 1 IL 2 TNF IFN的主要生物学功能 学习目标 133 医学免疫学第三版 细胞因子 Cytokines CK 是一类由免疫细胞 如单核 吞噬细胞 T细胞 B细胞 NK细胞等 和某些非免疫细胞 如血管内皮细胞 表皮细胞 成纤维细胞等 经刺激而合成 分泌的具有高活性 多功能的小分子蛋白质 134 医学免疫学第三版 第1节细胞因子的共同特性 一 理化性质及产生特点低分子分泌型多肽或糖蛋白多源性短暂和自限性二 生物学作用特点1 作用方式多样性 135 医学免疫学第三版 2 通过受体发挥复杂的生物学效应高效性多效性重叠性拮抗性和协同性双向性 136 医学免疫学第三版 第2节几种重要的细胞因子 一 白细胞介素白细胞介素 interleukin IL 是一类主要由淋巴细胞 单核吞噬细胞产生的细胞因子家族 主要功能包括 促进细胞免疫 主要有IL 1 IL 2 IL12 IL 15等 促进体液免疫 主要有IL 2 IL 4 IL 5 IL 6 IL 10 IL 13 刺激骨髓多能造血干细胞和 或 各系不同分化阶段前体血细胞生长和分化 主要有IL 3 IL 7 IL 11 参与炎症反应 主要有IL 1 IL 6 IL 8和IL 16 137 医学免疫学第三版 二 干扰素干扰素 interferon IFN 是一类由病毒或其他IFN诱生剂诱导人或动物细胞产生的糖蛋白 能干扰病毒在机体细胞内增殖与复制的细胞因子 138 医学免疫学第三版 三 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 tumornecrosisfactor TNF 能使肿瘤组织坏死并能杀伤肿瘤细胞的一类细胞因子 139 医学免疫学第三版 四 集落刺激因子集落刺激因子 colonystimulatingfactor CSF 是一组在体内外均可选择性刺激骨髓多能造血干细胞增殖 分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子 G CSF M CSF GM CSF SCF EPO 140 医学免疫学第三版 五 生长因子生长因子 growthfactor GF 是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子 六 趋化因子趋化因子 chemokine 又称趋化性细胞因子 具有招募血液中的单核细胞 中性粒细胞 淋巴细胞等进入炎症部位的功能 141 医学免疫学第三版 第3节细胞因子主要的生物学作用 一 介导非特异性免疫二 调节并参与免疫应答三 刺激造血细胞增殖和分化四 抗肿瘤和细胞毒作用 142 医学免疫学第三版 刺激造血 143 医学免疫学第三版 第4节细胞因子受体 144 医学免疫学第三版 第5节细胞因子及其受体的临床意义 一 细胞因子及其受体与疾病的关系二 细胞因子及其受体与疾病的治疗1 细胞因子补充和添加疗法2 细胞因子阻断和拮抗疗法 145 医学免疫学第三版 第8章免疫应答 1 解释免疫应答 体液免疫 细胞免疫 初次应答 再次应答 协同刺激分子的概念2 叙述免疫应答的过程3 简述抗原的加工 处理 呈递和免疫细胞的活化机制4 描述抗体产生的一般规律及意义5 说出体液免疫和细胞免疫效应机制及特点6 列出免疫调节的因素 学习目标 146 医学免疫学第三版 免疫应答的概念 机体的免疫系统识别抗原异物后 抗原刺激后 T B淋巴细胞经活化 增殖与分化 产生效应物质学效应发挥特异性免疫性应答全过程 146 第一节免疫应答的概述 147 医学免疫学第三版 二 免疫应答的类型 细胞免疫应答 T细胞介导 体液免疫应答 B细胞介导 正免疫应答负免疫应答 2 根据对抗原的反应性 3 根据介导的细胞不同 天然性免疫 生来就有适应性免疫 后天获得 1 根据来源 147 148 医学免疫学第三版 三 免疫应答的场所 外周免疫器官 148 皮肤 淋巴循环 淋巴结静脉 脾抗原 口服或吸入 粘膜局部 粘膜下淋巴细胞小胶质细胞 脑 149 医学免疫学第三版 四 基本过程 适应性免疫 1 抗原呈递与识别阶段 2 细胞活化 增殖与分化阶段 3 效应阶段 149 150 医学免疫学第三版 150 APC T CD4 Th B细胞 CD8 Tc Abs Fab Fc作用 LKs 局部炎症反应 CTL 杀伤靶细胞 TD Ag TI Ag 151 医学免疫学第三版 151 152 医学免疫学第三版 152 153 医学免疫学第三版 153 154 医学免疫学第三版 154 155 医学免疫学第三版 五 免疫应答的特点 1 特异性 specificity 抗原刺激T B细胞有针对性 产物结合抗原有特异性 2 记忆性 memory 初次接触某种抗原后 免疫系统可长期保留对该抗原的 记忆性 发生再次免疫应答 3 MHC限制 restriction 识别 自己 与 非己 4 耐受性 tolerence 主要指中枢耐受 155 156 医学免疫学第三版 一 概念抗原刺激T细胞活化增殖并分化为Tc Th效应性T细胞 通过效应性T细胞及其产生的淋巴因子发挥清除病原微生物等免疫效应 156 第二节T细胞介导的免疫应答 157 医学免疫学第三版 157 158 医学免疫学第三版 二 细胞免疫应答的基本过程 1 T细胞对抗原的识别 双识别 TCR特异性识别抗原肽 MHC分子复合物 158 159 医学免疫学第三版 2 T细胞活化的条件 双信号 第二信号 TC表面相应受体与APC协同刺激分子的结合 如CD28 B7等 第一信号 TCR CD3与抗原肽MHC 类分子 MHC 类分子复合物的结合 159 160 医学免疫学第三版 160 161 医学免疫学第三版 161 162 医学免疫学第三版 162 163 医学免疫学第三版 一 CD4 T细胞的作用 Th1 产生多种细胞因子 IL 2IFN TNF 等介导炎症反应及细胞免疫效应 三 T细胞介导的效应 163 164 医学免疫学第三版 1 IL 2 刺激CD8 Tc细胞增殖分化为致敏Tc细胞 刺激CD4 T细胞增殖分化 分泌 IL 2 IFN 和TNF 增强NK细胞 M 细胞杀伤活性 诱导LAK和TIL的抗瘤活性 164 165 医学免疫学第三版 2 IFN 活化增强M 吞噬杀伤功能 活化NK细胞 增强杀瘤和抗病毒作用 增强MHC分子表达 提高抗原呈递能力 165 166 医学免疫学第三版 3 TNF LT 破坏靶细胞 引起炎症反应 抗病毒作用 激活中性粒细胞 M 释放IL 1 6 8 166 167 医学免疫学第三版 二 CD8 T细胞 CTL Tc 的作用 1 Tc的激活 IL 1 IL 2 增殖分化 167 静止CD8 Tc细胞 效应CD8 Tc细胞 活化CD8 Tc细胞 168 医学免疫学第三版 168 169 医学免疫学第三版 2 Tc杀死靶细胞的机制 3个阶段 穿孔素 颗粒酶系统 效应 靶细胞特异性结合阶段 致死性打击阶段 导致靶细胞坏死或凋亡 Fas FasL系统 靶细胞裂解阶段 169 170 医学免疫学第三版 170 171 医学免疫学第三版 3 Tc杀死靶细胞的特点 直接特异性杀伤靶细胞 不依赖抗体 受MHC 类分子限制 杀伤效率高 可连续多次杀伤靶细胞 171 需要抗原致敏 172 医学免疫学第三版 172 173 医学免疫学第三版 1 抗胞内感染病原体 2 抗肿瘤作用 3 介导免疫病理损伤 迟发型超敏反应 移植排斥反应 某些自身免疫病 四 细胞免疫的生物学效应 173 174 医学免疫学第三版 关键句 174 抗原刺激T细胞 CD4 T细胞 CD8 T细胞 CD4 T细胞主要产生淋巴因子 诱导炎症反应 CD8 T细胞释放细胞因子杀伤靶细胞 抗细胞内感染是其优势 免疫效应 正常起保护 异常致损伤作用 175 医学免疫学第三版 概念在抗原与其他辅助因素作用下 B细胞活化 增殖 分化为浆细胞并合成 分泌抗体 通过抗体发挥的特异性免疫效应 175 第三节B细胞介导的免疫应答 176 医学免疫学第三版 一 B细胞对TD Ag的免疫应答 一 抗原呈递与识别阶段 1 APC对抗原的捕获 加工处理及提呈 2 TH对抗原的识别 3 B细胞对TD 的识别 176 177 医学免疫学第三版 1 Th细胞活化 增殖和分化 2 B细胞的活化 增殖和分化 B细胞活化所需信号 双信号 第一信号 BCR与抗原的特异性结合 第二信号 CD40 CD40L等 二 活化 增殖和分化阶段 177 178 医学免疫学第三版 178 179 医学免疫学第三版 179 180 医学免疫学第三版 三 效应阶段 浆细胞分泌抗体 发挥体液免疫效应 免疫保护作用或免疫病理损伤 抗体的效应 是通过其Fab段 Fc段的结构功能区发挥的 B细胞的活化增殖与分化 都需要细胞因子的作用 180 181 医学免疫学第三版 181 ThP THo Th1 Th2 Th细胞的分化及分泌细胞因子示意图 Ag IL 12 IFN IL 2 IL 4 IL 4IL 5 IL 6 IL 10 IL 13 炎症反应 抗体产生 体液免疫加强 182 医学免疫学第三版 182 183 医学免疫学第三版 二 B细胞对TI Ag的免疫应答 了解 1 B细胞对TI 1抗原的免疫应答 双信号 2 B细胞对TI 2抗原的免疫应答 单信号 3 B细胞对TI Ag免疫应答的特点 不需Th细胞辅助 无再次应答 只产生IgM 183 184 医学免疫学第三版 184 185 医学免疫学第三版 三 抗体产生的一般规律及其意义 重点 1 抗体产生的顺序规律IgM IgG IgA IgD IgE 2 初次应答和再次应答规律 185 186 医学免疫学第三版 186 187 医学免疫学第三版 187 188 医学免疫学第三版 3 意义 1 诊断方面 抗原 抗体 测定IgM抗体 可作传染病的早期诊断或胎儿宫内感染的诊断意义 2 预防方面 抗原 抗体 加强免疫 接种疫苗时应注射两次以上 以增加抗体的浓度 亲和力 延长持续时间 从而获得最好的免疫效果 188 189 医学免疫学第三版 四 体液免疫的生物学效应 1 抗感染作用 中和毒素 中和病毒 抑制病原体粘附 通过调理 ADCC 激活补体等发挥作用 189 190 医学免疫学第三版 IgG IgM 参与 型 型超敏反应及某些自身免疫病 IgE 参与 型超敏反应 2 介导免疫病理损伤 190 191 医学免疫学第三版 关键句 抗原刺激B细胞 浆细胞 分泌抗体 一种抗体只能与相应的一种抗原结合 抗体的特异性 抗体依赖其Fab段和Fc段的生物学作用产生效应 191 192 医学免疫学第三版 细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别 细胞免疫 体液免疫 T细胞 B细胞 T细胞 APC B细胞 Th APC 有 无 TD Ag TD Ag TI Ag Th细胞 Tc细胞 Ab 特异性细胞介导细胞毒 Ag Ab复合物形成 抗感染 细胞内感染 抗肿瘤迟发型超敏反应移植物排斥反应免疫调节 抗感染 体液中感染 抗肿瘤 ADCC I II III超敏反应移植物超级排斥反应免疫调节 192 193 医学免疫学第三版 非特异性免疫和特异性免疫的主要特点 193 194 医学免疫学第三版 第五节免疫调节 194 195 医学免疫学第三版 免疫调节 immuneregulation 是指在免疫应答过程中 各种免疫细胞和免疫分子相互促进和制约 构成正负作用的网络结构 并在遗传基因控制下实现免疫系统对抗原的识别和应答 若调节机制失控或异常 有可能导致免疫性疾病的发生 免疫调节的含义 195 196 医学免疫学第三版 一 抗原的调节 1 抗原的存在是发生免疫应答的前提 当抗原浓度减少或消失时 免疫应答也逐渐减弱 2 结构相似的两种抗原可相互干扰特异性抗体应答的能力 196 197 医学免疫学第三版 1 抗体对特异性免疫应答的反抑制作用 2 独特型免疫网络调节 二 抗体的反馈调节 197 198 医学免疫学第三版 198 199 医学免疫学第三版 199 200 医学免疫学第三版 2 B细胞的免疫调节 1 T细胞亚群及其相互作用 3 巨噬细胞的免疫调节 三 免疫细胞和细胞因子的调节 4 细胞因子的免疫调节作用 200 201 医学免疫学第三版 神经内分泌系统 免疫系统 糖皮质激素性激素 生长激素甲状腺素 抗体细胞因子 四 神经 内分泌 免疫网络的调节 201 202 医学免疫学第三版 1 简述适应性免疫应答的概念 类型及基本过程 2 试述抗体产生的规律及其意义 3 简述T细胞和B细胞的活化信号 4 简述细胞免疫和体液免疫的生物学效应 思考题 202 203 医学免疫学第三版 适应性免疫应答的要义 可用一组数字表示 122343 52211 免疫系统是体内非常重要的一个系统 2 免疫有两种应答方式 固有免疫 适应性免疫 2 特异性免疫分为 细胞免疫 体液免疫 3 免疫有三大功能 免疫防御 免疫自稳 免疫监视 4 四个特点 特异性 记忆性 MHC限制性 耐受性 3 特异性免疫应答分三个阶段 Ag提呈与识别 活化增殖分化和效应阶段 5 体液免疫是通过五类抗体发挥作用 2 细胞免疫主要由CD4 T CD8 T细胞产生效应 2 免疫应答有两重性 保护机体 损伤组织 1 免疫的本质为一 识别自身 排除异己 由MHC决定 通过免疫应答来实现 203 小结 204 医学免疫学第三版 第9章抗感染免疫 1 归纳组成非特异性抗感染免疫的物质基础2 比较机体抗胞外菌与抗胞内菌免疫的机制及特点3 解释干扰素 中和作用 调理作用4 分析抗病毒免疫的特点5 简述病原体逃逸免疫防御功能的机制 学习目标 205 医学免疫学第三版 抗感染免疫 anti infectiousimmunity 指机体免疫系统抵抗病原体感染的一系列防御功能 根据发生机制不同可分为 非特异性免疫 特异性免疫 206 医学免疫学第三版 第1节非特异性免疫的抗感染作用 非特异性免疫 nonspecificimmunity 又称天然免疫 innateimmunity 是机体在种系发育和进化过程中 逐渐建立起来的一系列天然防御功能 与生俱来 可遗传 应答迅速 起效早 作用无特异性 对各种病原体均有一定防御能力 没有免疫记忆 207 医学免疫学第三版 组成 屏障结构 非特异性免疫的免疫细胞 体液中的免疫分子 208 医学免疫学第三版 一 屏障结构 一 皮肤与粘膜屏障 1 机械性阻挡与排除作用2 分泌杀菌物质3 正常菌群的拮抗作用 二 血脑屏障 三 胎盘屏障 保护中枢神经系统 保护胎儿免受感染 209 医学免疫学第三版 二 参与非特异性免疫的免疫细胞 一 吞噬细胞 1 吞噬细胞的种类 中性粒细胞 单核吞噬细胞系统 血液中的单核细胞各种组织器官中的巨噬细胞 210 医学免疫学第三版 1 趋化 2 接触 3 吞入 4 杀灭与消化 2 吞噬和杀菌过程 图9 1吞噬细胞对细菌的吞噬和消化过程示意图 211 医学免疫学第三版 3 吞噬作用的后果 1 完全吞噬 2 不完全吞噬 3 组织损伤 如化脓性球菌5 10min死亡 30 60min被破坏 某些胞内寄生菌 病毒等在免疫力低下的机体中 虽被吞噬却不被杀死 称为不完全吞噬 释放的多种水解酶也能破坏邻近正常组织细胞 造成组织损伤和炎症 212 医学免疫学第三版 二 自然杀伤细胞 三 T细胞 四