肺癌治疗的现状与展望.ppt

早 中期非小细胞肺癌综合治疗 中国医学科学院肿瘤医院 赫捷 外科手术 放射治疗和化学治疗 包括靶向治疗 仍为NSCLC治疗的三大治疗手段 其中外科切除在早期疾病的治疗占有最重要的作用非小细胞肺癌整体的5年生存率低 非小细胞肺癌的治疗现状 JCO2009JANUARY10 肺癌新发病例205 020死亡病例161 840 各种肿瘤新发病例1 437 180死亡病例565 650 JCO2009JANUARY10 JCO2009JANUARY10 肺癌5年生存率的变化 缺乏有效的筛选和早期检测手段肿瘤在早期即有全身播散的倾向诊断时超过50 的病例不适于接受外科治疗单纯外科手术的治愈率低于50 现有治疗手段不能治愈晚期疾病 非小细胞肺癌总生存率低的原因 Mountain Chest1997 111 1718 1723 非小细胞肺癌术后5年生存率 NSCLC的术后辅助化疗 理论基础 NSCLC根治性切除术后预后不佳 随访研究显示远处转移多于局部复发 临床和病理研究显示 在手术时 部分NSCLC就有早期微小转移的证据 NSCLC的术后长期生存与分期密切相关 但是即使是IA期 仍有1 3的病人在五年内复发或死亡 NSCLC术后辅助化疗 过去 Non smallCellLungCancerCollaborativeGroup于1995年发表的Meta分析 旨在研究化疗对于NSCLC生存的影响 其中有八项研究使用了以DDP为基础的术后辅助化疗 包括1 394例手术切除的NSCLC 以DDP为基础的术后辅助化疗能使死亡危险降低13 2 5年生存分别提高3 95 CI 0 5 7 5 95 CI 1 10 HR 0 87 p 0 08 以烷化剂为基础的术后辅助化疗能使死亡危险增加15 2 5年生存分别降低4 5 HR 1 15 p 0 005 BMJ1995 311 899 909 NSCLC术后辅助化疗 现在 TheAdjuvantLungProjectItaly ALPI TrialTheInternationalAdjuvantLungCancerTrial IALT TheUFTTrialTheCALGB9633TrialTheNCICCTGJBR 10TrialTheAdjuvantNavelbineInternationalTrialistAssociation ANITA Trial 顺铂为基础的辅助化疗成为II IIIANSCLC的标准治疗 NSCLC术后辅助化疗 问题 I期NSCLC术后如何辅助治疗 IIIA期NSCLC新辅助化疗抑或辅助化疗 如何选择可能受益于术后辅助化疗的病人 靶向治疗在术后辅助治疗中的地位 我国肺癌治疗的现状 主要治疗规范基本参照国外临床试验的结果 缺乏适合我国人群的I级循证医学证据 拥有世界上最多的肺癌病例资源 而缺少与此相应的III期临床研究 肺癌的临床研究已经落后于周边的日本 韩国等国 以及台湾 香港地区 肺癌的综合治疗已经列入我国 十一五 科研支撑计划重大疾病项目 国家明确提出要积极开展符合循证医学原理的多中心的临床研究 制定适合我国国情和人情的肺癌综合治疗规范 努力提高我国肺癌的5年生存率 十一 五 国家科技支撑计划课题 非小细胞肺癌规范化综合治疗研究简介 这是一项基于非小细胞肺癌临床分期的系列临床和基础研究 目前由中国医学科学院肿瘤医院牵头联合国内主要肺癌治疗中心共同承担的国家科研支撑计划课题 肺癌综合治疗研究 进展顺各项临床试验患者的入组已经进入收官阶段 病理诊断病史和查体PS及体重变化分期血生化血常规肿瘤标记物PET CT 选择性 诊断 基线评估 IB期II期IIIA期T3N1M0 可手术IIIAN2 不可手术IIIA期N2及IIIB非恶性胸腔积液 按临床分期入研究组 术后辅助治疗组 部分IIIA入朮中放疗组 诱导化疗组 化疗前行SNP芯片检测及microRNA芯片检测 同步化放疗为基础的多学科综合治疗组 非小细胞肺癌 早中期非小细胞肺癌术后辅助长春瑞滨 顺铂 NP 联合重组人血管内皮抑素对比单纯NP方案的III期临床研究 方案编号 2006BAI02A02 1 01 术后辅助化疗子课题 研究设计 长春瑞滨顺铂重组人血管内皮抑素长春瑞滨25mg m2IVd1 8顺铂75mg m2IVd1重组人血管内皮抑素7 5mg m2IVd1 1421天为一周期 用4周期 多中心 开放 随机 双组的III期临床试验 将入组完全切除的早 中期非小细胞肺癌 N 1107 研究目的 主要目的比较长春瑞滨 顺铂 NP 抗肿瘤新生血管生成药重组人血管内皮抑素 恩度 与单纯长春瑞滨 顺铂 NP组 术后辅助治疗早期非小细胞肺癌患者的总生存期 入组速度与国际大型多中心临床试验对比 N2 IIIA期非小细胞肺癌的综合治疗 N2 IIIA期NSCLC的治疗演进 以单一手术为主 7 16 at5years 手术 术后辅助化疗新辅助化疗 术前诱导化疗 手术术前同期放化疗 手术根治性放化疗是否还需要手术切除 Fromprimarytherapytoanimportantcomponentinamultimodalitymanagementstrategy SurvivalfollowingprimarysurgeryforN2NSCLC ClinCancerRes2005 11 13Suppl 5033s 5037s 国际上关于N2期NSCLC综合治疗重要临床试验结果 Abbreviations MDACC M D AndersonCancerCenter CALGB CancerandLeukemiaGroupB INT Intergroup CTX chemotherapy RT radiotherapy S surgery MalcolmM DeCampetal ClinicalCancerResearchVol 11 5033s 5037s July1 2005 ResectableIIIANSCLCN 60 CTXVp16 3cyclesCDDPN 28 Surgery SurgeryN 32 EndPointsDFSOS Chemo 3cycles PD Surgery JackA Rothetal JNCIJournaloftheNationalCancerInstitute199486 9 673 680 IIIA期非小细胞肺癌N 60 手术组 N 30 化疗组 N 30 MMC6mg m2ivd1IFO3g m2ivd1DDP50mg m2ivd1 3周期 手术 EndpointsDFSOS Radiotherapy RafaelRosell JoseGomez Codina CarlosCampsetal NEnglJMed1994 330 153 8 ResectablestageI exceptT1N0 II andIIIA mitomycin6mg m2 d1ifosfamide1 5g m2 d1 3 2cisplatin30mg m2 d1 3 surgery surgery chemo 2 pT3orN2Radiotherapy DFSOS AlainDepierre etalJournalofClinicalOncology Vol20 Issue1 January 2002 247 253 InductionMIC SurgeryvsSurgeryDepierreTrialinLocallyAdvancedNSCLC MIC Mitomycin Ifosfamide CisplatinDepierreJCO2003 手术在N2 IIIA期NSCLC治疗中地位是否还需要手术切除 EORTC08941Intergroup0139 RTOG9309 TheRoleofSurgery EORTC08941 研究目标定在潜在不可切除的IIIA N2NSCLC 有组织学或细胞学证实 含铂方案3周期化疗有效者332例 62 随机分组 手术组154例vs胸部放疗组155例 86 60Gy 手术组 50 根治切除 14 单纯探查 42 发现病理降期 6例 4 术后死亡 5例为全肺切除 不完全切除者术后胸部放射治疗 39 TheOncologist2006 11 39 50 UnresectableIIIA N2 3cyclesplatinum basedchemotherapy StudyDesign OR mR randomisation SD PDOffstudy ThoracicRadiotherapy TRT Surgicalresection S PostoperativeRadiotherapy PORT ifR1 2resection vonMeerbeecketal ASCOAbstract 7015 SummaryoftheEuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer08941trial TheOncologist2006 11 39 50 EORTC08941 OverallSurvivalinRandomizedPatients EORTC08941trial subsetanalysisofpatientsinthesurgeryarm TheOncologist2006 11 39 50 TheRoleofSurgery Intergroup0139 RTOG9309 研究目标定在可切除的396例IIIA pN2NSCLC EP2周期 同步放疗51Gy 无进展者随机分组 手术vs继续放疗至61Gy EP方案巩固化疗2周期 中位随访81mo 治疗相关死亡 7 9 vs2 1 15例术后死亡 14例为全肺切除 TheOncologist2006 11 39 50 INT0139PotentiallyResectableN2Disease Cisplatin 50mg m2IVPBd1 8 29 36Etoposide 50mg m2IVPBd1 5 29 33ThoracicRT 45Gy 1 8Gy d begind1 Noprogressionatre evaluation SurgicalResection ContinueRTto61Gywithoutinterruption CONSOLIDATIONcisplatinplusetoposideX2cycles INDUCTION AlbainKSetal ASCOAbstract 7014 INT0139 OverallSurvival MedianFU81months MonthsfromRandomization OverallSurvivalofPneumonectomySubsetVSMatchedCT RTSubset MS3yrOS5yrOS 19mos 36 22 CT RT S CT RT Alive 0 25 50 75 100 0 12 24 36 48 60 29mos 45 24 INT0139 OverallSurvivaloftheLobectomySubsetVSMatchedCT RTSubset Alive 0 25 50 75 100 MonthsfromRandomization 0 12 24 36 48 60 MS 34mos 22mos 5yrOS6 18 CT RT S CT RT INT0139 SummaryofINT0139 RTOG9309 trial TheOncologist2006 11 39 50 N2肺癌的治疗的难点 可手术 N2肺癌的异质性非常大 预后差异很大 临床上可手术和不可手术区分的主观性较大 所以结果的可比性较差 有学者将N2期进一步分为N2a N2b N2c N2肺癌的治疗的难点 新辅助与辅助化疗 随着1994年Roth等和Rosell等两组小样本III期随机分组临床试验结果的发表 新辅助化疗成为肺癌研究的热点 大量的临床试验相继开展 2002年DepierreA等发表的第一个涉及355例患者的关于新辅助化疗的多中心III期临床研究 结果提示了IB II期的患者更可能从术前化疗中获益 N2肺癌的治疗的难点 新辅助与辅助化疗 但是近年来CALGB9633试验 NCICCTGJBR 10试验 ANITA等临床研究的结果确定了含铂方案在非小细胞肺癌患者术后辅助化疗的地位 新辅助化疗却由于设计上和单一手术做对照 患者参与率不高 许多试验被迫提前终止 S9900研究计划入组600例 却在入组354例后结束 N2肺癌的治疗的难点 新辅助与辅助化疗 新辅助化疗在肺癌中的地位目