《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第6章：作用于血液和造血系统的药物课件

药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 1 作用于血液和造血系统的药物 第六章 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 2 第一节抗凝血药 抗凝血药是一类干扰凝血因子 阻止血液凝固的药物 主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 3 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 4 药理作用 1 肝素在体内 体外均有强大抗凝作用 肝素 heparin 增强体内抗凝血酶 的作用 抗凝血酶 是凝血酶及因子 等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 5 2 抗动脉粥样硬化作用 降血脂 保护动脉内皮细胞 抗平滑肌细胞增殖 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 6 1 血栓栓塞性疾病 防止血栓形成与扩大 如深静脉血栓 肺栓塞 脑栓塞以及急性心肌梗塞 2 弥漫性血管内凝血 DIC 应早期应用 防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血 3 心血管手术 心导管 血液透析等抗凝 临床应用 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 7 1 出血出血是最常见的不良反应 发生率为5 10 表现为各种粘膜出血 关节腔积血和伤口出血等 如出血严重 可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白 protaminesulphate 对抗 2 血小板减少症多为一过性 一般程度较轻 不需停药即可恢复 在使用期间注意监测血小板计数 3 其他偶有过敏反应 如哮喘 荨麻疹 结膜炎和发热等 长期应用可引起脱发 骨质疏松和骨折等 不良反应 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 8 低分子量肝素Lowmolecularweightheparins LMWH 低分子量肝素是一种新型抗凝血药物 分子量小 目前临床常用的LMWH制剂有 依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin 弗希肝素 fraxiparin 洛吉肝素 logiparin 洛莫肝素 lomoparin 等 低分子量肝素在防治血栓栓塞性疾病中越来越受到重视 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 9 香豆素类香豆素类药有华法林 warfarin 双香豆素 dicoumarol 醋硝香豆素 acenocoumarol 新抗凝 等 这类药口服有效 故又称口服抗凝血药 香豆素类 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 10 拮抗维生素K的作用 抑制凝血因子 的合成 产生抗凝作用 本类药物只能阻止凝血因子前体的生成过程 对已有的凝血因子无作用 需待血液循环中具有的凝血因子耗竭后才能出现疗效 因此显效慢 临床应用与肝素相似 可防止血栓形成与发展 药理作用 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 11 枸橼酸钠 sodiumcitrate 枸橼酸钠为体外抗凝药 其酸根与Ca2 可形成难解离的可溶性络合物 导致血中Ca2 浓度降低 故有抗凝作用 仅适用于体外抗凝血 如在袋装血液中加入2 5 枸橼酸钠10ml可使每100ml的血液不凝固 当大量输入或输入过快含有枸橼酸钠的外源性血液时 机体不能及时氧化枸橼酸钠 可引起血钙过低 导致手足抽搐 心功能不全 血压骤降 及时补充钙盐 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 12 一 抑制血小板代谢的药物环氧酶抑制剂是目前常见的一类抗血小板药 解热镇痛抗炎药 如阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬等TXA2合成酶抑制剂是特异性更强的一类可减少TXA2生成的药物 其他还有利多格雷 ridogrel 依前列醇 epoprostenol 前列环素 双嘧达莫 dipyridamole 潘生丁 等 第二节抗血小板药 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 13 二 阻碍ADP介导的血小板活化的药物目前于临床的有氯吡格雷 Clopidogrel 和噻氯匹定 ticlopidine 皆作用在血小板上 阻断其二磷酸腺苷的结合位点 抑制血小板聚集 抗血小板聚集作用优于阿司匹林 适用于有过近期发作的中风 心肌梗死和外周动脉疾病的患者 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 14 三 凝血酶抑制剂阿加曲斑 argatroban 阿加曲斑可抑制凝血酶的活化 临床上常与阿司匹林合用于血栓栓塞性疾病的治疗 水蛭素 hirudin 水蛭素主要用于治疗DIC 心脑血管疾病和预防经皮冠状动脉形成术术后冠状动脉再阻塞等 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 15 第三节纤维蛋白溶解药 纤维蛋白溶解药可使纤溶酶原转变为纤溶酶 纤溶酶能迅速水解纤维蛋白导致血栓溶解 故又称血栓溶解药 链激酶 streptokinase 和尿激酶 urokinase 及组织型纤溶酶原激活因子 tissuse typeplasminogenactivator t PA 等均为纤维蛋白溶解药 对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 16 目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性 溶解血栓同时可诱发严重出血 组织型纤溶酶原激活物 t PA 尿激酶型纤溶酶原激活物 cu PA 有一定程度的特异性 但人体应用仍有出血并发症 半衰期又短 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 17 有抗原性 能与纤溶酶原结合 形成链激酶 纤溶酶原复合物 促使纤溶酶原转变成纤溶酶 溶解纤维蛋白 静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少 梗死血管重建血流 对深静脉血栓 肺栓塞 眼底血管栓塞均有疗效 须早期用药 血栓形成不超过6h疗效最佳 链激酶 streptokinase SK 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 18 由人肾细胞合成 无抗原性 临床应用同SK 用于脑栓塞疗效明显 因价格昂贵 仅用于SK过敏或耐药者 不良反应为出血及发热 较SK少 禁忌证同SK 尿激酶 urokinase UK 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 19 阿尼普酶 anistreplase 阿尼普酶进入血液后经逐渐去乙酰化作用而被激活 然后与纤溶酶原结合 使后者活化为纤溶酶 临床常用于急性心肌梗死 可改善症状 降低病死率 也用于其他血栓性疾病 最常见不良反应为出血 常发生于注射部位或胃肠道 亦可发生一过性低血压和与链激酶类似的过敏反应 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 20 组织型纤溶酶原激活剂 tissuse typeplasminogenactivator t PA 组织型纤溶酶原激活剂是利用基因重组技术合成的药物 含有527个氨基酸 其能激活内源性纤溶酶原使之转变为纤溶酶 溶栓作用较强 对血栓具有选择性 作用快 用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死 阻塞血管再通率比链激酶高 且副作用小 是一个较好的第二代溶栓药 单链尿激酶型纤溶酶原激活物 scu PA 为第三代溶栓药 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 21 第四节促凝血药一 促进凝血因子生成药 维生素K vitaminK 基本结构为甲萘醌 K1 存在于植物中K2 由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉K3 人工合成 亚硫酸氢钠甲萘醌K4 人工合成 乙酰甲萘醌 脂溶性 水溶性 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 22 维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子 的合成 临床应用 维生素K缺乏引起的出血 梗阻性黄疸 胆瘘 慢性腹泻所致出血 新生儿出血 香豆素类 水杨酸钠等所致出血 长期应用广谱抗生素应作适当补充 以免维生素K缺乏 药理作用 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 23 潮红 呼吸困难 胸痛 虚脱新生儿 早产儿溶血及高铁血红蛋白症葡萄糖 6 磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血 不良反应 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 24 二 抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸 aminomethylbenzoicacid PAMBA 和氨甲环酸 tranexamicacid 氨甲苯酸能竞争性抑制纤溶酶原激活因子 导致纤溶酶原不能转变为纤溶酶 从而抑制纤维蛋白的溶解 产生止血效果 临床主要用于治疗各种纤溶过程亢进引起的出血 如肺 肝 胰 前列腺 甲状腺 肾上腺等手术所致的出血 产后出血 前列腺肥大出血 上消化道出血等 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 25 三 血管收缩药 垂体后叶素 pituitrin 临床主要用于肺咯血 门脉高压引起的上消化道出血和产后出血 口服易被破坏 常静脉给药 酚磺乙胺 etamsylate 止血敏 酚磺乙胺通过收缩血管 降低毛细血管的通透性 增强血小板的作用 而起到止血作用 用于防治外科手术出血过多和血管因素引起的出血 胃肠道出血 牙龈出血 鼻粘膜出血等 不良反应轻 偶可出现暂时性血压下降 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 26 第五节抗贫血药和促白细胞生成药 一 抗贫血药铁制剂主要用于治疗缺铁性贫血 尤其对慢性失血 如月经过多 子宫肌瘤 痔疮出血等 营养不良 儿童生长发育 妊娠等所引起的贫血疗效较好 用药后一般症状迅速改善 血红蛋白约4 8周接近正常 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 27 影响吸收因素胃酸 维生素C 食物中果糖 半胱氨酸等有助于铁的还原 可促进吸收 胃酸缺乏以及食物中高磷 高钙 鞣酸等物质使铁沉淀 妨碍吸收 四环素等与铁络合 也不利铁吸收 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 28 胃肠道有刺激性 可引起恶心 腹痛 腹泻便秘 因铁与肠腔中硫化氢结合 减少了硫化氢对肠壁的刺激作用小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒 表现为坏死性胃肠炎症状 可有呕吐 腹痛 血性腹泻 甚至休克 呼吸困难 死亡 急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃 并以特殊解毒剂去铁胺 不良反应 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 29 二者主要用于治疗巨幼红细胞贫血 常常合用 由叶酸对抗药引起的贫血应给四氢叶酸制剂 由内因子缺乏引起的恶性贫血应肌肉注射维生素B12 叶酸 folicacid 和维生素B12 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 30 第六节血容量扩充药 右旋糖酐 dextran 药理作用及应用 1 扩充血容量主要用于低血容量性休克 2 抗血栓作用中分子右旋糖酐可降低某些凝血因子和血小板的活性 可用于防止休克后期弥散性血管内凝血 也可用于防治心肌梗死和脑血栓形成及外科术后防止血栓形成 低分子和小分子右旋糖酐改善微循环作用较佳 用于中毒性 外伤性及失血性休克 也用于DIC和血栓性静脉炎 3 渗透性利尿作用低分子和小分子右旋糖酐因分子量较小 易自肾脏排出 渗透性利尿作用强 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 31 第七节血液和造血系统疾病的药物治疗学基础 一 贫血的药物治疗学基础 一 缺铁性贫血药物治疗原则 1 明确病因后再使用铁剂 2 使用铁剂的目的是使血红蛋白和存储铁都恢复正常 药理学与药物学治疗基础 中职药剂 第6章 作用于血液和造血系统的药物 32 二 巨幼红细胞贫血 药物治疗原则