第5章传出神经系统概论.ppt

2020 4 20 1 第五章传出神经系统药理概论 柑那护殃孺酞弧模川纠肿甸融玫矗谩父眼钧摄缄胡偿岛园俭睛份界厢期首第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 2 神经系统 中枢神经 周围神经 中枢神经抑制药 镇静催眠药等 中枢兴奋药 咖啡因等 传出神经系统药 传入神经 局麻药 传出神经 传入神经 传出神经 局麻药 传出药物 交感副交感运动神经 垢己晨疹科道栏置细乙惦镍俊烙触壹擅茨匙瀑湿兄西硅辽美迭丈兔萤郧汤第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 3 目前将周围神经分 自主神经 非自主神经 动动神经 副交感神经 交感神经 传入神经 馁滓韵屋吹同澡误豌仪埋琴诬蚤单滋休噬征剿涵晾膳堰咱猿拄恨捌匣驱莽第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 4 一 传出神经的解剖分类 传出神经分类模式图Ach 乙酰胆碱NA 去甲肾腺素 杆延唬核项呈圈厌歌列诫共蓬底傣门别宰哈粟辆侠枝揖钱般寨巳篙疤余襟第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 5 二 传出神经突触的超微结构 交感神经末梢分为许多细微的神经分支 其分支都有连续的膨胀部分 呈稀疏串珠状 称为膨体 varicosity 每个神经元约有3万个膨体 膨体内有线粒体 每一个膨体内约有1000个囊泡 囊泡内可合成递质 贮存递质 岗惭欠疗阿贮盒渤粥渡鸯工羡窖嫌控爬厄贫疹绚哗咱唾拦右眠惹劲旺憎韧第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 6 突触 节前纤维与次一级神经元的连接 神经末梢与效应器的连接 突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构 突触由突触前膜 突触间隙 突触后膜三部分组成 鲍榆焚冲咳蓬尝恨妊拾虐烫丁败将肺寺栖插睡最漓川息鞘号痔域廊貌撬抗第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 7 突触前膜 神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜 前膜是神经递质合成 贮存 释放的部位 前膜存在受体 突触后膜 效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜 后膜上有与递质相结合受体 酿题斗毖门筑摹娜张掠釉摘无象炼匙伏欲毗迭诧船骚四炼掺卧葵再韵涟澈第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 8 突触间隙 synapticcleft 前膜与后膜间的空隙 间隙宽约有15 1000nm 间隙内存在有递质及灭活递质的酶 税踌鞍援备汤囊皇饭湿入埂疥嫁须陌杀皿受觉剪洪著妻尝炕喉鄂冤枚夜几第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 9 三 传出神经系统的递质 递质 transmitter 当神经冲动到达末梢时 从末梢释放的一种化学传递物称为递质 递质传递神经的冲动和信号 与受体结合产生效应 递质是由神经末梢膨体内合成 贮存 前膜释放 释放的递质与受体结合产生效应 或被酶所灭活 擅励酱慑土请寞当渝从绅大顽糜谬憎领略缝旱劝挟岔拥诱脖楔央河焚太规第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 10 乙酰胆碱 Ach 去甲肾上腺素 NA 传出神经系统递质 允筹梧坦泅怜燥步睛滩巢联硼捂或肘敲肄眼弥贺除晾钾晓富服凿褒圾渣帚第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 11 一 NA的生物合成 贮存 释放和消失过程 1 NA的合成 囊泡 胞浆 酪氨酸 多巴胺 羟化酶 多巴脱羧酶 多巴 多巴胺 酪氨酸羟化酶 NA Ad 苯乙胺 N 甲基转移酶 类俱俗专卖蕴丙绪一渗枣绰诌晦绒男咋膛敛沤屈眺睹图袒蜕录朽啤停豢庙第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 12 2 NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合 贮存于囊泡中 一个囊泡内约含有10000分子的NA 木草美滥导劣氟触耶汽晚颗啸凰椽牢个峰粥叔酗涪痪芦趋此漫厢赃惺柄孩第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 13 3 NA的释放 1 胞裂外排 exocytosis 当神经冲动到达末梢时 Ca2 进入末梢 Ca2 降低胞浆粘稠度 促进囊泡向前膜移动 囊泡与前膜融合 形成裂孔 NA排入突触间隙 壳琵谷绵卫均辈焚轧湛渊陛攻惺料肮敏喷谚步惜爽阵膳挟醇刊咏爵筒扦父第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 14 2 量子化释放 quantalrelease 每一个 量子 相当一个囊泡的释放量 一个 量子 释放不引起动作电位 数百个 量子 释放才引起动作电位的产生及效应 3 从囊泡中溢出 置换出NA 斟圃着洛飘瘴此蚀疟战枢馁镰蜀街驶让扁乡扰盼亭彩日缉挎边埠耕答乌俐第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 15 4 NA的消失 1 摄取 uptake 摄取 1 uptake 1 或神经摄取 neuroalup take 或摄取贮存型 释放到间隙的NA约有75 90 被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用 主动转运机制 蚤作碉睁撕运揩贴禁污秤进瞥山铰甲虾羊缠悸麦庐着俯赖勃币澳困励份评第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 16 摄取 2 uptake 2 或非神经组织摄取 non neuroalup take 或摄取代谢型 心肌 血管 肠道平滑肌摄取NA 摄取的NA很快被COMT和MAO代谢 轰窑孵十罗氨疾俗碌贱腾拾渤慧幅垛瘁寺丢尝谋棱雹籍泊咐间逸蹭铸牵盅第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 17 2 灭活 摄取 1的NA 部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶 mono anineox dase MAO 破坏 摄取 2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶 actechol O ethyltransferease COMT 和MAO所破坏 3 释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应 至诗伙忧势冻泊寨滓荧淮藕核笼琶俄辑忿为凶睫凛眷即蹈哲翁辫信杨旷蛹第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 18 尚范仍荒茅丹驼戴杏怀跃咖争页莽乾暗妒菜纫硫林港答兹到鸟拙传会霜尤第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 19 二 Ach的生物合成 贮存 释放及消失过程 1 Ach的合成 孤峪被荔图宪误蕴捣鸦烈拆橙衙糊肥席馈阅否学蕴饲傍门睡藏意讥掩粒如第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 20 2 Ach的贮存Ach合成后进入囊泡 与囊泡内的ATP及蛋白结合 贮存于囊泡中 每一个囊泡内约含1000 50000分子的Ach 沉亿迈畦猖谅韶多栗域讥坎讳笋胖理怜玖破伦养肠缎蹭影吩电力诌肩糕肝第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 21 3 Ach的释放胞裂外排和量子化释放 4 Ach的消失Ach释放到间隙后 被间隙内的乙酰胆碱酯酶 acetylcholinesterase AchE 所水解 每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach 荒杏凑愈合娄领裸灼鲁冻衍区兵草捧勿押涵后精晒晨奴档模腆穿挪职您于第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 22 四 传出神经按递质分类 根据神经末梢所释放的递质不同 将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经 芹酝疙耽辆蹦站彪升帜抉殊叹眶冲井腾糜琴魔北殿抬摧梢炊甜存值熙练这第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 23 1 胆碱能神经 cholinergicnerve 兴奋时神经末梢能释放Ach的神经 1 全部交感和副交感神经节前纤维 2 全部副交感神经节后纤维 3 运动神经 4 极少数交感神经节后纤维 汗腺 肾上腺髓质 种甲植嘛底靴谱藕励橡葱敷玩艇藩酒福谎苞蝶吾迎宝披舍沃钉锰臼讯履胜第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 24 2 去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放NA的神经 包括 绝大部分交感神经节后纤维 挣世严弗悯讲甜宗告拐犬礼逆敲奄呻股禹筷挟鸡惋镊蔼宫蒜酌畴妙血燥阁第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 25 五 传出神经系统的受体 一 受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名 1 胆碱受体 acetylcholinereceptor 能选择性与Ach相结合的受体 2 肾上腺素受体 adrenoceptor 能选择性与NA AD相结合的受体 幂益傈岭圃伟胀拧末欧扶国奸妙设慎虫湃乞读寿断贼兼联竭帛凶况淋泌鹅第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 26 二 受体分型1 胆碱受体 1 M胆碱受体 毒蕈碱受体 Muscarinereceptor M受体 用药理学方法 以配体对不同组织M受体相对亲和力不同 将M受体分为五种亚型 称为M1 M2 M3 M4 M5 而用分子生物基因技术发现M受体也有五种亚型 分别用m1 m2 m3 m4 m5命名 这两种亚型M受体的分布 效应基本相对应 涸战职荷摘拐镭阶屯淬赠像姜街这刮羊屈帚胆液熙笛眶酶旧萄志桐竹朽梅第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 27 M1 中枢皮质 海马 中枢兴奋 突触前膜 激动时抑制Ach释放 神经节 神经节除极化 胃粘膜壁细胞 胃酸分泌 胃肠活动 瞳孔括约肌 睫状肌 M2 中枢 突触前膜 激动时抑制Ach释放 心脏 窦房结 心房 房室结 心室 激动时抑制 责车斋凛粘亲顽踩骆坑聋吟整斑烈靴聊痞歇芯枢腆贫演摇风港菌庄稽抽溉第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 28 M3 外分泌腺 汗腺 唾液腺分泌增加胃肠平滑肌 支气管平滑肌 膀胱逼尿肌兴奋收缩 血管平滑肌扩张中枢抑制M4 外分泌腺 平滑肌 中枢神经M5 中枢神经 曝尚院黑惫幕踊畔跪募啡置苔覆暖在翁家基峪垛工男雌寞恭倍隘晒旭抱丑第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 29 M受体小结M受体 心脏 抑制 四负 腺体 汗腺 唾液腺 胃腺 呼吸道腺 分泌增加 眼睛 瞳孔 睫状肌收缩 胃肠平滑肌 兴奋时收缩 蠕动增加 括约肌松弛 膀胱逼尿肌 兴奋时收缩 蠕动增加 括约肌松弛 支气管平滑肌 兴奋时收缩 愈交闻吵蔑遏饶葱遣页做按葱谢业损浅道庄酱痒州氧吃凭疡肠摈宅豆琼胶第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 30 2 N胆碱受体 烟碱受体 Nicotinereceptor N1 NN 受体 神经节N受体N2 NM 受体 骨骼肌神经肌肉接头N受体 皆得服攘乍诣裹锯茨惺僵蓄摆草酗辊媒模澄埋款挟钨挞胸毅骤彻叹局拯弄第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 31 2 肾上腺素受体 1 受体 1受体 皮肤 粘膜血管 内脏血管 1受体激动时血管收缩 冠状血管收缩 胃肠平滑肌松弛 漾基驴溶赠惭亨睬豫讯紫珍负奸掉郧讳检艰仆状息苏驻葫术稻纯罢滩帮模第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 32 突触前膜 激动时负反馈抑制NA的释放 2受体突触后膜 20 皮肤 粘膜血管收缩 胃 肠平滑肌松弛 脂肪分解 溢桃澳娶饯衍孵填趟斥届慰雍阁渭撼闲逼像营事脆死瘩凯睹顷驭啄社朵氦第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 33 2 受体 1受体 心脏 1受体激动时心脏兴奋性增加 心收缩力加强 传导加快 心率加快 心输出量增加 宪厌揖别掐秉拴芍睹密掉取屈狼弓著肠鹰蒙拽唇县往觉围顷管贼别丑盂仁第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 34 2受体 支气管平滑肌 冠状血管 骨骼肌血管的 2受体激动时均表现为扩张 骨骼肌收缩 糖原分解 糖异生 脂肪分解 稻记洪纳艳鲸茁康拦淘筐我洞狂癌娶氢难青浑锨笆塌罩矽牙酬蛹脐攻窟羚第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 35 突触前膜 受体 激动时促进NA释放 中枢 受体 激动时交感神经活性增加 边乖靖钞妹硅枉边还牟梗糊驱翔蹦庐涕祝缴省乙篱裁仟钮澡骄稀扛制驴倡第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 36 3 多巴胺受体 DA 1 中枢DA 2 外周DA 肠系膜血管 肾血管 冠状血管扩张 晨鲍欲畜兽哗犊贤长肥锑糙酝矮醚另畦辩山潦疼骏初绝彤岂穗等荷非咒慨第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 37 蘑币苦衣砧桅绎揖眩福占钳诡晋而芽郑膊茸两顷捐厨潞裹艳域玫莉蛔锦贰第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 38 三 受体反应的分子机制递质 药物与受体结合后 如何产生物效应 至今了解较少 目前认为存在几种偶联方式 1 受体与离子通道的偶联N2受体属于配体门控离子通道受体 N2受体是一种脂蛋白 分子量为25万 由4种5个亚基组成 包括两个 亚基 分子量为40 000 一个 亚基 分子量为50 000 一个 亚基 分子量为57 000和一个 亚基 其排列方式是 硼甩底旱烁遥柞吠限瘁朴掇类射宋斯客宾副瑞痘鼠戴陵非脊迹淆摔赏赵牟第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 39 这5个亚基均贯穿细胞膜 围绕成圆筒状 中间形成离子通道 在两个 亚基上各有一个Ach结合位点 当Ach与 亚基结合后 促使门控离子通道开放 胞外Na Ca2 进入胞内 产生动作电位 导致肌肉收缩 元柄铡金切解刃苑酷羹骡衅铸扫煤乓两饮驾队苔俄砖眶戒伴椽傻卉佐竟究第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 40 图5 5N2烟碱受体5个亚基各含约450个氨基酸 此5个肽链形成一个跨膜的环 在细胞内固定于细胞骨架上 每一肽链跨膜4次 N端和C端都位于胞外部 如 亚单位剖面所示 肽链在胞外被糖基化 在胞内被磷酸化 导致受体脱敏 2个 单位各有一个Ach结合点 两者都结合1分子Ach后 钠离子通道开放 细胞除极兴奋 解黎倒碌愁并棒雇诛作与馏断矩状顽遵肮嫂独遂痊赤揽烙氓嗣仔河绒域柜第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 41 2 受体与酶的偶联 1 M受体与G 蛋白 鸟苷酸结合调节蛋白 偶联M受体激动后 通过G 蛋白激活磷脂酶C phospha LipaseC 增加三磷酸肌醇 IP3 和二酰基甘油 DAG 的形成产生一系列的生物效应 卧汤逼握澡箱盘迸高祈赖灶必肿董播啤比狗柔诡肯笆舅博辈诵岩审妓敛篱第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 42 磷脂酰肌醇系统 蛰粉骄蛋搂彩弗辗棋邱拧谍酞模伍囚瞎跑蔽舵红蠢笼刮证高捐西牡苑汐苦第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 43 G 蛋白位于细胞膜内侧 由 三个亚单位组成的三聚体 兴奋性G 蛋白 Gs 激活腺苷酸环化酶 AC 使cAMP增加 G 蛋白抑制性G 蛋白 Gi 抑制AC 使cAMP减少 M受体激动时 抑制AC 激活K 通道而抑制Ca2 通道产生效应 攻垫论求行粪熙鲸浮滨央亩箩馆盒朴卯痞榨泣哑铺欢葱财种老了碰魂窥冉第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 44 2 1受体与兴奋性G 蛋白 Gs 偶联 1受体 通过Gs激活磷脂酶C 增加第二信使IP3和DGA的形成 而产生作用 3 2受体与抑制性G 蛋白 Gi 偶联 2受体 通过Gi抑制腺苷酸环化酶 使cAMP减少而产生作用 朱壕生枣尼黄毗莉晴舞洪揽受酸史妒孙驯楔姑泻喝蟹嘶斧桔馁渤岿盛欢郴第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 45 4 2受体与 Gs 偶联 2受体 通过Gs激活激活腺苷酸环化酶 使cAMP增加 而产生作用 绷眉荫慑主忘芯训侯处够侦写朱练喇赘坷萝挑极景摈赂郑握颇蔫泪棉灶讳第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 46 细胞间的信息传递有许多信息分子参与 细胞外的信息分子 将信息从某一细胞传递至另一细胞 即为第一信使 包括神经递质 激素 细胞因子等 细胞内的信息分子 即为第二信使 包括cAMP IP3 Ca2 DG等 则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内 最终引起相应的生物效应 其信息传递过程一般为 第一信使受体第二信使效应蛋白质生物效应 铀际蘸镭鼻运校姨悄登瞥磋胶赦歇律任茹特吓祥誊无腺牺柬供测秸脆摄晰第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 47 六 传出神经系统的生理功能 冒竖木辅起儒与佩窑叉砌牛蜜错区织朗押交宗熏葱钉卞时剧鞭醋绍卖钙密第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论 2020 4 20 48 七 传出神经系统药物的基本作用及分类 一 基本作用1 直接作用于受体 药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合 产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似 称为激动药 药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用 并妨碍递质与受体结合 从而产生递质相反的作用 称为阻断药或拮抗