肝脏疾病的生物化学诊断.ppt

肝胆疾病的生物化学诊断 第八章 主要内容 肝脏解剖结构及生化功能 肝脏生物转化作用 肝脏疾病的临床生物化学 肝功能实验室检查 第一节肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能 肝是人体最大的实质性器官肝也是体内最大的腺体肝具有复杂多样的生物化学功能 肝门静脉系肝动脉系肝静脉系肝内胆道系 1 血管丰富 门静脉和肝动脉双重血供 且有肝静脉和胆道系统排泄 2 微细结构物质转运基础 大量微绒毛物质交换基础 较高通透性能量保证基础 线粒体丰富物质代谢基础 亚细胞结构丰富3 化学组成 含较多酶系 故肝脏有 物质代谢中枢 之称 一 肝脏的解剖结构特点 肝脏的生物化学功能 人肝细胞生长因子结构 1 代谢功能 参与糖 蛋白质 脂类和维生素等物质代谢 2 生物转化作用3 分泌和排泄功能4 造血功能5 激素的灭活6 肝脏再生功能7 免疫功能 肝细胞生长因子 epatocytegrowthfactor HGF 目前已知生物活性最广泛的生长因子之一 在肝中的主要来源是非实质细胞 在肝外的许多细胞甚至包括血小板中都能发现 是多种细胞类型的促分裂原 也能改变细胞的运动性 HGF是一种血源性促肝细胞生长因子 其作用广泛 如 促进细胞分裂 运动 对肿瘤细胞毒性作用等 并且在肝脏再生及肝脏疾病的诊断 治疗中有重大潜力 加工储存氨基酸 糖 脂肪酸 胆固醇 脂类 维生素等 合成血浆蛋白 除 球蛋白 合成分泌胆汁酸 调节胆固醇代谢 促进脂肪吸收 加工处理各种非营养物质 激素降解主要部位 二 肝脏的生物化学功能 三 肝细胞损伤时的代谢变化 1 合成血浆蛋白 血浆清蛋白 凝血酶原 纤维蛋白原 载脂蛋白等 球蛋白由浆细胞合成 血清总蛋白 60 75g L清 白 蛋白 A 40 55g L球蛋白 G 20 30g LA G比值 1 5 2 5 急性肝病 蛋白浓度变化不大 慢性肝病 清蛋白合成 球蛋白A G比值倒置 A G 1胶体渗透压造成水肿 腹水 一 蛋白质代谢变化 2 转化和分解氨基酸 芳香族氨基酸 如苯丙 酪 色氨酸 参与调节血液中的氨基酸比例 肝受损时 血浆芳香族氨基酸增多 支链氨基酸减少 可能导致肝性脑病 3 代谢氨及胺类化合物 氨尿素 肝受损 尿素合成 血氨 肝昏迷 肝性脑病 鸟氨酸循环 调节血糖浓度 转化糖成脂肪 胆固醇 磷脂等 肝脏疾病时 丙酮酸含量升高 磷酸戊糖途径 糖酵解途径 有氧氧化 三羧酸循环失常丙酮酸血糖平衡紊乱 浓度不稳 易出现一过性高血糖 空腹时出现低血糖 半乳糖浓度增高 二 糖代谢变化 1 消化 吸收 胆固醇胆汁酸2 合成 运输 1 合成 TG ChE Ch PL 酮体 2 运输 LDL 肝细胞损伤 分解减少 合成增多或PL合成障碍 脂肪肝 酮体代谢紊乱 慢性肝损伤 糖代谢障碍致酮血症胆固醇增高 代谢障碍脂蛋白电泳异常磷脂增高 出现异常脂蛋白 三 脂代谢变化 1 维持激素水平平衡 激素灭活主要在肝 产物由尿排出 肝细胞损伤 激素灭活能力下降激素堆积物质代谢紊乱 如雌激素 醛固酮 ADH 出现男性乳房女性化 蜘蛛痣 肝掌 水钠储留 四 激素代谢变化 1 多种维生素在肝细胞吸收 储存并转化 维生素A D E K B储存 胡萝卜素VAVD3在C25位羟基化Vpp合成NAD NADP VB1合成TPP 肝细胞损伤 吸收减少 严重肝病时脂溶性维生素A D E K减少 活化减少 维生素A D B1 B12等多种维生素肝内代谢 活化障碍不能发挥生物学作用 可出现出血倾向 五 维生素代谢变化 第二节肝脏的生物转化作用 一 生物转化概述 一 概念 生物转化 biotransformation 肝脏将来自体内外非营养物质进行代谢转变 增加其水溶性 或极性 使其容易随胆汁 尿排出 这种体内变化的过程称生物转化 内源性 代谢产物 氨 胆红素 激素 外源性 药物 毒物 致癌物 防腐剂等 生物转化的主要场所 肝是生物转化的主要器官肾 肺 胃肠道和皮肤也有一定的生物转化功能 第一相反应 氧化 还原和水解反应第二相反应 结合反应 葡萄糖醛酸 硫酸 乙酰基 甲基 谷胱甘肽等 生理意义 增加水溶性 利于排泄 降低生物学活性 经第一相反应后 仍具有极性 二 生物转化的反应类型 二 第二相反应 结合反应1 葡萄糖醛酸结合反应 UDPGA UDP 葡萄糖醛酸转移酶 苯酚苯 葡萄糖醛酸UDPGA 尿苷二磷酸 葡萄糖醛酸 2 硫酸结合反应 PAPS 硫酸转移酶 PAP 3 磷酸腺苷 5 磷酸硫酸 雌酮 雌酮硫酸脂 连续性 一种物质的生物转化常需进行几种化学反应 多样性 同一类物质或同一物质可经不同途径进行生物转化 解毒和致毒的双重性 一种物质经生物转化后 毒性可能减弱 也可能增强 三 生物转化的特点 思考题 生物转化一定对人体有利吗 药物的生物转化 药物经生物转化引起药理活性的变化类型有 药理活性丧失代谢活化药理活性改变药理活性不变毒性化 P450酶系的基因主要有CYP1 CYP2 CYP3三个家族 相关的有以下几种重要的P450酶 CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 CYP3A5 3 4苯并比 7 8 二氧二醇 9 10环氧苯并比 皮肤癌肺癌 经重排 水化再结合 与GSH 而排出 致癌物质的生物转化 例 1 对硫磷 俗称1605 一种硫代有机磷农药 例 2 生物转化 对氧磷 水溶性增加100倍 毒性加强 例 3 黄曲霉素B1 2 3 环氧黄曲霉素B1 致癌物 生物转化 黄曲霉素B1醇 结合解毒产物 UDPGA PAPS 活化 解毒 黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子 黄曲霉素B1经CYP作用生成的黄曲霉素2 3 环氧化物可与DNA分子中鸟嘌呤结合 引起DNA突变 黄曲霉素B1 2 3 环氧黄曲霉素 DNA 鸟嘌呤 环曲霉素与DNA的结合产物 生物转化一方面除保护机体外 还有可能致毒 致畸 四 生物转化的变化 血氨升高胺类物质代谢减慢 出现假神经递质 苯乙醇胺 多巴胺等 激素灭活能力降低 血清雌激素 醛固酮 抗利尿激素浓度增高 药物代谢方式和作用规律改变 五 年龄 营养 疾病等均可对生物转化作用产生影响 1 人肝生物转化酶有一个发育的过程2 许多药物可以影响肝葡糖醛酸化的能力3 老年人肝的生物转化能力仍属正常4 某些生物转化反应有性别差异5 食品对肝生物转化活性也有影响6 疾病可对肝生物转化作用产生影响 第三节胆红素与胆汁酸代谢及其异常 1 胆红素来源 1 衰老的RBC破坏 降解 2 无效红细胞生成 3 非血红蛋白的血红素蛋白质 细胞色素 过氧化物酶 肌红蛋白等 分解 分流胆红素 20 主流胆红素 80 一 胆红素代谢与黄疸 一 胆红素 bilirubin 的生成与转运 2 胆红素的生成过程 衰老的RBC Hb 胆红素 a CO和铁 胆绿素 氨基酸 血红素 珠蛋白 血红素加单氧酶 胆绿素还原酶 O2 NADPH 肝 脾 骨髓 微粒体 胞液 网状内皮系统 胆红素的性质 亲脂疏水 对大脑具有毒性作用 3 胆红素在血液中的运输血液 主要胆红素 清蛋白少量胆红素 a1球蛋白意义 1 有利于运输 2 限制胆红素进入细胞造成细胞毒性 注意 许多外来化合物 如磺胺类药物 镇痛药 抗炎药 某些利尿剂等 可通过竞争胆红素的结合位点或改变清蛋白的构象 干扰胆红素与清蛋白的结合 4 胆红素的种类 未结合胆红素 unconjugatedbilirubinIBIL 肝 脾 骨髓单核吞噬细胞系统中生成的胆红素 又称间接胆红素 运输形式 未结合胆红素 清蛋白复合体正常人血中未结合胆红素占总胆红素的4 5结合胆红素 conjugatedbilirubinDBIL 未结合胆红素 葡萄糖醛酸 一酯或双酯 又称直接胆红素 能与偶氮试剂直接反应 对氨基苯磺酸 NaNO2 胆红素 UDP 葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯 UDP 10 20 UDP 葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸一酯 UDP 葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸二酯 UDP 80 90 葡糖醛酸胆红素的生成 结合胆红素 DBIL 的转运 占血液总胆红素的1 5 以 结合胆红素 白蛋白复合体 形式运输 少量以 结合胆红素 低分子肽复合体 形式运输 后者能通过肾小球滤过膜 但正常情况下量微小 故尿中一般检测不出结合胆红素 肠肝循环 肝小肠肝小肠 重吸收 两种胆红素理化性质的比较 胆红素代谢通路 95 受体蛋白 5 胆红素在肠管中的变化及其肠肝循环 胆素原 中胆素原 粪胆素原 尿胆素原 胆素 中胆素 粪胆素 尿胆素 胆素 胆素原 游离胆红素 结合胆红素 葡萄糖醛酸苷酶 还原 氧化 葡萄糖醛酸 胆素原 正常人血中胆红素量甚少 大部分是未结合胆红素 故胆红素定性试验为间接反应弱阳性 直接反应阴性 尿中尿胆原及尿胆素量很少 无胆红素 大便中有粪胆原和粪胆素 中胆素原 粪胆素原 尿胆素原 胆素 中胆素粪胆素尿胆素 尿三胆 尿胆红素尿胆素原尿胆素 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收 经门静脉入肝 其中大部分再随胆汁排入肠道 形成胆素原的肠肝循环 胆素原的肠肝循环 二 血清胆红素与黄疸 jaundice 一 黄疸的概念 1 正常血清 总胆红素 未结合胆红素 少量直接胆红素TB 1 71 17 2 mol LDB 0 51 3 42 mol L2 黄疸 jaundice 由于胆红素代谢障碍引起血清总胆红素含量增高 使皮肤 巩膜 黏膜等组织黄染的一种病理临床表现 隐性黄疸 TB 17 1 34 2 mol L显性黄疸 TB 34 2 mol L 二 黄疸的类型病因部位胆红素类型溶血性黄疸肝前性高未结合胆红素性肝细胞性黄疸肝性阻塞性黄疸肝后性高结合胆红素性 三 黄疸的成因与发生机制 胆红素形成过多 高未结合胆红素血症 引起原因 1 溶血造成红细胞破坏增加 2 造血功能紊乱 无效红细胞生成 肝细胞处理胆红素的能力下降 未结合 结合胆红素均增高 由于肝细胞病变对未结合胆红素摄取 转化 排泄障碍 胆红素在肝外的排泄障碍 结合胆红素增高 由于胆汁排泄受阻造成 1 胆红素形成过多 溶血性黄疸代谢特点未结合胆红素 总胆红素 结合胆红素仅为总胆红素的20 尿中胆红素阴性 肠道中形成的胆素原增多 粪便排出的胆素原也增多 粪便颜色加深 尿胆素原也相应增加 胆红素阴性 高未结合胆红素血症 2 肝细胞处理能力下降 肝细胞性黄疸未结合胆红素 结合胆红素 总胆红素 结合胆红素占总胆红素的35 以上 尿胆红素阳性 结合胆红素在肝内生成减少 粪便颜色变浅 尿中胆素原含量不定 高未结合和结合胆红素血症 3 胆红素排泄障碍 阻塞性黄疸结合胆红素 总胆红素 结合胆红素占总胆红素的50 以上 尿胆红素阳性 胆红素不易或不能随胆汁排入肠道 因而肠腔胆素原很少或缺失 粪便颜色变浅或呈灰白色 尿胆素原相应变少 胆红素阳性 高结合胆红素血症 包头医学院第二附属医院检验报告单姓名 梁淑贤病人类型 住院床号 39标本类型 血性别 女住院号 Y21724费别 市医保送检时间 2011 03 1811 1年龄 72岁科室 消化科12诊断 肝硬化备注 黄疸项目结果参考值单位项目结果参考值单位总胆红素215 25 21低密度脂蛋白0 351 9 3 6直接胆红素103 90 6尿素31 72 8 7 2间接胆红素84 90 16肌酐187 144 127谷丙260 45尿酸590150 420谷草520 40LDH187140 271GGT14 90 64CK12820 190ALP26730 120CK MB210 25TP45 460 83HBDH10680 180ALB2435 55K4 373 5 5 3GLO21 420 38NA126 79135 145A G1 121 5 2 5CL89 3796 108TBA283 20 12CA2 222 1 2 6GLU8 443 9 6 1P1 110 8 1 45TG0 310 1 1 7MG0 510 73 1 06CHOL0 642 33 5 5AMY470 140HDL0 170 8 1 85送检医生 王觅柱检验日期 2011 03 18报告日期 2011 03 18审核者 刘君检验者 本报告只对本时所检测的标本负责 职有疑问 请及时反馈 联系电话 0472 3169827 红细胞过多被破坏 未结合胆红素生成过多 Y蛋白少 肝细胞内胆红素葡萄糖醛酸基转移酶生成不足 结合胆红素生成少 肝发育不完善 对肝胆汁分泌的潜力不大 母乳中含有孕二醇 对葡萄糖醛酸基转移酶有抑制作用 新生儿生理性黄疸的成因 新生儿生理性黄疸 三种类型黄疸的实验室鉴别诊断 肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸实验室鉴别诊断 一 胆汁 bile 的分泌 生成 肝肝胆汁胆囊胆汁十二指肠成分 胆汁酸 50 以上 胆红素 蛋白质 脂肪酸 胆固醇 卵磷脂生理功能 促进脂类有吸收 同时将体内代谢产物和生物转化产物如胆固醇 胆红素及药物等排入肠道 二 胆汁酸代谢及其异常 两种胆汁的百分组成和部分性质 胆盐的作用 胆汁的乳化作用 微溶胶颗粒 初级胆汁酸 肝细胞 次级胆汁酸 肠道 游离胆汁酸结合胆汁酸 甘氨酸 牛磺酸 游离胆汁酸结合胆汁酸 甘氨酸 牛磺酸 二 胆汁酸 bileacids 的种类 初级胆汁酸 初级游离胆汁酸初级结合胆汁酸 甘氨酸 牛磺酸 胆酸 CA 鹅脱氧胆酸 CDCA 牛磺酸胆酸甘氨酸胆酸甘氨酸鹅脱氧胆酸牛磺酸鹅脱氧胆酸 2 胆汁酸代谢 1 初级胆汁酸形成 还原 侧链修饰 胆酸 3 7 12 三羟胆固烷酸 CA 脱氧胆酸 3 7 二羟胆固烷酸 CDCA 7 12 二羟4胆固烯3酮 7 羟4胆固烯3酮 7 羟胆固醇 胆固醇 12 羟化酶 氧化异构 7 羟化酶 次级胆汁酸 次级游离胆汁酸次级结合胆汁酸 甘氨酸 牛磺酸 脱氧胆酸 DCA 石胆酸 LCA 甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸甘氨酸石胆酸牛磺酸石胆酸 人胆汁中的胆汁酸以结合型为主 甘氨酸结合多于牛磺酸结合 肝脏胆固醇CA CDCA游离型 甘氨酸 牛磺酸 结合型 7a 羟化酶 胆汁 CA CDCA DCA LCA 次级游离型 7a 脱羟酶 细菌 95 重吸收 肠道 次级结合型 初级结合型 三 胆汁酸代谢 胆汁酸肠肝循环的过程 回肠 概念 胆汁酸随胆汁排入肠腔后 通过重吸收经门静脉又回到肝 在肝内转变为结合型胆汁酸 经胆道再次排入肠腔的过程 意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要 促进脂类的消化吸收 胆汁酸肠肝循环 三 胆汁酸代谢异常 1 胆汁酸代谢遗传性缺陷 2 肝胆疾病的代谢异常 3 肠道疾病时的胆汁酸代谢 4 高脂蛋白血症与胆汁酸代谢 1 肝胆疾病患者 血清胆汁酸水平无区别升高 2 对肝功能评估具有较高的诊断灵敏度 尤其是餐后 小时检测 3 TBA检测可用来区别高胆红素血症和胆汁淤积 4 CA CDCA比值可作为胆道梗阻性病变和肝实质细胞性病变的鉴别指标 比值 见于胆道梗阻性病变 反之 见于肝实质细胞性病变 肝胆疾病与TBA 包头医学院第二附属医院检验报告单姓名 李桂珍病人类型 住院床号 18标本类型 血性别 女住院号 Y21724费别 市医保送检时间 2011 03 1811 1年龄 57岁科室 消化科1诊断 肝硬化备注 项目结果参考值单位项目结果参考值单位总胆红素26 95 21低密度脂蛋白2 271 9 3 6直接胆红素10 90 6尿素4 792 8 7 2间接胆红素16 00 16肌酐69 844 127谷丙490 45尿酸140150 420谷草1110 40LDH187140 271GGT151 10 64CK12820 190ALP26730 120CK MB210 25TP8060 83HBDH10680 180ALB31 935 55K4 373 5 5 3GLO48 120 38NA143 3135 145A G0 661 5 2 5CL103 996 108TBA104 90 12CA2 222 1 2 6GLU7 173 9 6 1P1 110 8 1 45TG0 560 1 1 7MG0 890 73 1 06CHOL4 082 33 5 5AMY470 140HDL1 270 8 1 85送检医生 刘文军检验日期 2011 03 18报告日期 2011 03 18审核者 刘君检验者 本报告只对本时所检测的标本负责 职有疑问 请及时反馈 联系电话 0472 3169827 在小肠疾病时 可引起胆汁酸代谢异常 如回肠切除 炎症或分流 如造漏 等 因胆汁酸的肠肝循环受阻 胆汁酸回到肝脏的量减少 血清胆汁酸水平降低 同时 由于胆汁酸返回肝脏减少 反馈抑制减弱 致肝脏胆汁酸的合成加速 血清胆固醇浓度减低 可见血清胆汁酸水平降低是回肠功能紊乱的一个反映 肠道疾病与TBA 胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代谢去路 而胆汁酸的合成又依赖自身的负反馈调控 肝细胞依靠胆汁酸的乳化及其形成的混合微团作用而随胆汁分泌排泄胆固醇 因此胆汁酸的合成和分泌必然影响胆固醇的排泄 胆汁酸协助食物胆固醇的吸收 而吸收的胆固醇可直接调控肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成 因此 高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉及胆汁酸的代谢异常 高脂蛋白血症与胆汁酸代谢 乙醇性肝病 第四节肝病的生物化学代谢紊乱 一 肝硬化的临床生物化学 缺氧和炎症刺激 导致胶原纤维合成增强 以I型及 型为主 机体免疫机能不足 肝细胞反复遭受HBV破坏 以及肝细胞结节状再生 纤维组织不断增生 导致肝硬化 跟Kuffer细胞分泌多种细胞因子及胶原酶等生物活性物质以及储脂细胞产生胶原等有关 涉及许多遗传因素 这已成为肝细胞对损伤反应的独立病原因素 肝细胞和胆管上皮细胞内角蛋白的表达异常等都与肝纤维化有关 1 肝硬化的生物化学机制 2 肝纤维化的生物化学诊断 1 血清蛋白质检测 TP ALB A G 球蛋白 2 血清胆红素与胆汁酸 两者呈不同程度升高3 血清酶类 ALT AST MAO等4 凝血酶原时间延长 且VitK不能加以纠正 其他生物化学检查 透明质酸 HA 层黏连蛋白 LN 型胶原前肽 PIIIP IV型胶原等均不同程度增高 对肝硬化的确诊及疗效观察目前仍依靠穿刺肝组织活检 肝功能实验 包头医学院第二附属医院检验报告单姓名 李桂珍病人类型 住院床号 18标本类型 血性别 女住院号 Y21724费别 市医保送检时间 2011 03 1811 1年龄 57岁科室 消化科1诊断 肝硬化备注 项目结果参考值单位项目结果参考值单位总胆红素26 95 21低密度脂蛋白2 271 9 3 6直接胆红素10 90 6尿素4 792 8 7 2间接胆红素16 00 16肌酐69 844 127谷丙490 45尿酸140150 420谷草1110 40LDH187140 271GGT151 10 64CK12820 190ALP26730 120CK MB210 25TP8060 83HBDH10680 180ALB31 935 55K4 373 5 5 3GLO48 120 38NA143 3135 145A G0 661 5 2 5CL103 996 108TBA104 90 12CA2 222 1 2 6GLU7 173 9 6 1P1 110 8 1 45TG0 560 1 1 7MG0 890 73 1 06CHOL4 082 33 5 5AMY470 140HDL1 270 8 1 85送检医生 刘文军检验日期 2011 03 18报告日期 2011 03 18审核者 刘君检验者 本报告只对本时所检测的标本负责 职有疑问 请及时反馈 联系电话 0472 3169827 包头医学院第二附属医院检验报告单姓名 梁淑贤病人类型 住院床号 39标本类型 血性别 女住院号 Y21724费别 市医保送检时间 2011 03 1811 1年龄 72岁科室 消化科12诊断 肝硬化备注 黄疸项目结果参考值单位项目结果参考值单位总胆红素215 25 21低密度脂蛋白0 351 9 3 6直接胆红素103 90 6尿素31 72 8 7 2间接胆红素84 90 16肌酐187 144 127谷丙260 45尿酸590150 420谷草520 40LDH187140 271GGT14 90 64CK12820 190ALP26730 120CK MB210 25TP45 460 83HBDH10680 180ALB2435 55K4 373 5 5 3GLO21 420 38NA126 79135 145A G1 121 5 2 5CL89 3796 108TBA283 20 12CA2 222 1 2 6GLU8 443 9 6 1P1 110 8 1 45TG0 310 1 1 7MG0 510 73 1 06CHOL0 642 33 5 5AMY470 140HDL0 170 8 1 85送检医生 王觅柱检验日期 2011 03 18报告日期 2011 03 18审核者 刘君检验者 本报告只对本时所检测的标本负责 职有疑问 请及时反馈 联系电话 0472 3169827 二 乙醇性肝脏疾病的生物化学 来源 饮酒吸收部位 胃30 小肠70 代谢器官 肝代谢90 98 尿液及呼吸排出2 10 每日代谢量 240g 成人每日乙醇与脂肪肝 肝炎 肝硬化密切相关 指长期大量饮酒者 了解乙醇代谢及对其检测 代谢通路 乙醇脱氢酶氧化体系微粒体乙醇氧化体系NADPH氧化酶 过氧化氢酶体系黄嘌呤氧化酶 过氧化氢酶体系 1 乙醇在机体内的代谢 一 乙醇在体内的代谢1 ADH乙醇氧化体系 即乙醇脱氢酶催化的乙醇氧化体系CH3CH2OH NADCH3CHO NADH H CH3CHOCH3COOH乙酰辅酶A三羧酸循环占75 80 释能 ADH ADH 2 微粒体乙醇氧化体系 MEOS CH3CH2OH NADPH H O2MEOS CH3CHO NADP H2O占20 25 耗能其它途径 略 3 氧化酶 过氧化氢体系 催化反应 4 黄嘌呤氧化酶 过氧化酶体系 催化反应 次黄嘌呤 H2O O2黄嘌呤 H2O2H2O2 CH3CH2OH2H2O CH3CHO NADPH H O2NADP H2O2H2O2 CH3CH2OH2H2O CH3CHO NADPH 过氧化物酶 过氧化物酶 黄嘌呤氧化酶 二 乙醇代谢对机体的影响 1 代谢物的毒性效应2 NADH NAD 比值改变 在ADH乙醇氧化体系中 NAD 生成NADH NADH NAD 比值 乳酸利用 NADH使丙酮酸还原为乳酸 酸中毒 肾对尿酸的排泄 高尿酸血症 3 对糖 氨基酸 水盐 维生素D及药物代谢的影响 血糖 NADH 丙酮酸氧化性脱羧 脂肪酸氧化 三羧酸循环障碍 糖异生障碍 糖原储备 氨基酸 蛋白质代谢障碍 Y GT 谷氨酸脱氢酶活性 GDH 水电解质 脱水 也可有酸中毒发生 维生素D 肠道吸收 摄取不足 药物 影响或改变药物的效果 有抗药性或药物中毒作用 乙醛的毒性作用 损伤肝细胞线粒体 使其呼吸和脂肪酸氧化功能受损 乙醛与儿茶酚胺缩合形成近似吗啡前身物质的四氢异喹啉 导致酒瘾 另外 代谢还产生幻觉和精神障碍的物质 使内源性儿茶酚胺释放增多刺激交感神经兴奋致乙醇性心肌病 抑制肝和脑的辅酶A的活性和脑内Na K ATP酶活性 引起维生素B6缺乏引起乙醇戒断症状 三 乙醇性肝损伤与胎儿乙醇综合征 1 乙醇性脂肪肝 原因 大量摄取乙醇 使脂肪在肝脏内增加 发生率 长期饮酒者为70 80 脂肪来源 饮食中摄取 外周组织和肝内合成发生机制 大量饮酒儿茶酚胺 储存脂肪动员 高脂血症 主要TG 同时NADH NAD 三羧酸循环及脂肪酸氧化受抑制加之脂蛋白的合成及分泌减少 脂肪在肝中沉积 2 乙醇性肝炎 病理表现以肝细胞坏死发生机制 蛋白质分泌障碍及贮留 肝内脂肪增加 线粒体及内质网的损伤 乙醇在微粒体氧化时 使氧自由基 过氧化脂质 代谢亢进 使耗氧量 由于IgA WBC粘附力 等免疫功能异常 3 胎儿性乙醇综合征 四 乙醇性肝病的生物化学检测指标 AST ALT AST ALT 2 ALP r GT 转铁蛋白异质体 无糖基结合 高尿酸血症 高乳酸血症 高甘油三脂血症 低血糖 三 肝昏迷的临床生物化学 1 概念即肝性脑病 是各种严重的肝病 如 严重的肝功能不全 的并发症或终末表现 是以代谢紊乱为基础 临床以意识障碍和昏迷为主要表现的中枢神经系统功能紊乱的综合征 2 发病机制 1 氨中毒学说 2 假性神经递质学说 3 胰岛素 血浆氨基酸失衡学说 4 短链脂肪酸中毒学说 血清胆红素显著增高 血清清蛋白减低 低胆固醇血症 AST及ALP由高值转为低值 血尿素氮呈低值 血糖降低 凝血酶原时间延长 血浆纤维蛋白原呈低值 血氨增高 血液pH增高 PCO2降低 呼吸性碱中毒 等 3 肝昏迷的生物化学诊断 四 肝癌的临床生物化学 1 肝癌的生化机制 肝C原癌基因 细胞癌变 细胞内基因表达失控 癌基因产物 癌蛋白 点突变 基因易位基因扩增 物理 化学生物等 激活 激活 此过程还伴有抑癌基因的缺失或失活 AFP及AFP异质体 肝C癌 卵黄囊肿瘤 肝硬化 慢肝时 并可对原发性肝癌进行鉴别诊断 阳性率在70 80 AFU 岩藻糖苷酶 原发性肝癌的诊断标志 与AFP联合检测可使阳性率达90 左右 GT及同工酶 5 NT及其同工酶等 联合检测 以最大限度地提高阳性率 减少假阳性及假阴性的产生 2 肝癌的生物化学诊断 第五节肝胆疾病的肝功能实验室检查 一 肝脏分泌与排泄功能实验 二 代谢性肝功能实验 三 肝胆疾病的临床酶学 四 肝脏疾病的特殊检查 物质代谢功能生物转化作用分泌排泄功能 肝功能实验LIVERFUNCTIONTEST 一 肝脏分泌与排泄功能实验 1 内源性物质的分泌与排泄 如胆红素 胆汁酸检测等 2 外源性物质的清除能力检测 有溴酚钠 BSP 吲哚绿 氨基比林和利多卡因清除实验 因其在血清中滞流量与肝血流 肝细胞功能 及胆道的通畅有关 能反映以上情况 二 代谢性肝功能实验 肝病时的血清蛋白质异常 糖代谢检测指标 脂类代谢检测指标 三 肝胆疾病的临床酶学 反映肝C损伤时