浅谈体外诊断试剂盒车间GMP改造项目的设计.docx

21 采用玻璃眼药瓶替代胶布封口 , 避免了不必要的污染 ,取材方便 ,和注射器同时处理即可 。31 采用 011ml 鲎试剂安瓿作为试管 ,操作快捷 、 省事 ,避免了不必要的污染 。十多年来我们一直采用这一方法进行细菌内毒 素检查 ,操作简单 、快速 ,反应结果准确 ,避免了外源 性细菌内毒素的污染 ,成功率达 9915 %以上 ,有较好 的推广价值 。如何 ,以便有的放矢地应用 。中医学在西医传入中国以前一直是主流医学 ,而 今至少是与西医同等重要的主流医学 。中医既然不 是另类医学 ,绝大多数中药既然不是食品补剂 ,就应 当按照主流医学的标准来使用 、管理和评价 。西方一 些国家错误地把含马兜铃酸的中药当成可以随意添 加的食品补剂或不经辨证论治可以使用于任何人的 草药 。马兜铃中药应用历史在千年以上 ,如果发生肾 功能衰竭这类明显的 、容易察觉的副作用 ,定会引起 医 、患双方的注意 。换言之 ,药对病证 、剂量恰当 、短 期服用既治病又不至于有害健康 ,乌头 、砒霜不也可 为良药乎 ! 就算广防己 、关木通 、青木香 、天仙藤 、马 兜铃等可以引起“中草药肾病”,但这些药性味 、功能 、 主治不同 ,马兜铃 酸 含 量 水 平 和 其 它 成 分 也 各 不 相 同 ,而且马兜铃酸不等于马兜铃 ( 广防己 、关木通 、青 木香 、天仙藤) ,怎么可以“一并”停用 ? 中国曾经为寻 找马兜铃酸的植 物 资 源 而 下 了 不 少 功 夫 , 最 新 版 的新编药物学有载 ,但中医从来就没有用单一成分治 病 ,其在药材中的含量变化幅度很大 , 药典中广防 己和关木通的日用量分别为 4159 克和 36 克 ,如 果含量低 于 011 % , 全 部 吸 收 也 只 有 3 9 毫 克 , 即01050115 毫 克/ 公 斤 , 如 此 低 的 量 是 有 害 还 是 有 益 ? 在病理条件下的毒副作用是否表现及表现的程度 、停药后能否修复 ,这些问题有待于进一步研究和探讨 。 “马兜铃用药问题”给我们提出了非常紧迫而严肃的研究课题 ,审慎地 、科学地研究含马兜铃酸的安 全性和质量后 ,回答和说明那些似是而非或悬而未决 的疑虑 ,把上述药的应用建立在更加科学严谨的基础 上 。关于“马兜铃用药问题”的思考胜利油田中心医院中药房 王友川2000 年的中国中医药报相继发表了警惕中药性肾病、滥用中药易伤肾、小心木通致肾衰、治病的药 ,为什么伤了肾一个“马兜铃用药问题”。这些文章都是涉及什么是“马兜铃用药问题”呢 ? 1999 年 7 月 , 英国根据 2 例治疗湿疹 ( eczema) 而服用含有马兜铃酸 的中草药 ,引发所谓“中草药肾病”而需要做血液透析 或肾移植 ,于是宣布禁止销售和使用这类草药 。2000 年夏季 ,美国药品与食品管理局 ( FDA) 在“至今未收 到类似不利事件的报告”情况下 ,也停止进口 、制造和 销售已知含有和“怀疑含有马兜铃酸的原料和成品 。” 所谓“怀疑含有马兜铃酸的植物”涉及马兜铃属所有 种 ,细辛属 、千金藤属 、木防己属 、蝙蝠 葛 属 、铁 线 莲 属 、木通属和木香属部分品种共 约 70 种 , FDA 显 然 采取的是“宁肯错杀一千 ,也决不放过一个”的措施 , 把根本不含马兜铃酸的防己科的粉防己 (汉防己) 、毛 莨科川木通 、含防己和木香的中成药 ( 12 种) 一律打 入另册 ,简直是草木皆兵 ,株连之广 ,实与科学性背道 而驰 。广防己 、关木通 、青木香 、天仙藤 、马兜铃 (果实的 处方名) ,这些马 兜 铃 科 的 中 药 在 临 床 上 都 很 常 用 , “是药三分毒”,中药当中有很多药有毒副作用 。号称 国老 、调和诸药的甘草 ,久服 、多服也能引起浮肿 ( 钠 潴留) ,滥用人参亦能致人于非命 ;发现反应停有强烈 致畸作用后并没有撤销它作为药物的资格 ,而只是列 为妊娠绝对禁忌 ,并从限制用于麻风病的配合治疗到 近期用于骨髓移植 。这一原则和标准应当适合于含 有马兜铃酸的中药 。科学的态度就应该是继承和发浅谈 体 外 诊 断 试 剂 盒 车 间 GM P改造项目的设计山东省医药工业设计院 张军山东省德州市药检所 张利加入 W TO 后 ,我国医药生产企业面临更大的挑战和机遇 ,医药企业 GM P 改 造 工 作 的 全 面 提 速 , 正 是为了迎接这一挑战 ,抓住机遇促进我国医药行业的 发展 。医药行业严格推行 GM P 的 实 施 可 有 利 促 进山东医药工业2002 年第二十一卷第 2 期37企业的发展 、增强企业的竞争力 。药品生产质量管理规范( GM P) 是我们医药生产企业的工作指导方 针 ,是保证企业 产 品 质 量 最 有 效 手 段 。作 为 设 计 人 员 ,准确理解 GM P 规范的实质 ,严格按 GM P 规范要 求进行设计 ,不盲目提高标准 ,避免增加企业不必要 的资金投入 。不仅使设计方案符合规范要求 ,还要使 方案经济 、实用 。为了促进医药同仁之间的交流 ,现 将我们设计的工程 某企业体外诊断试剂盒车间 GM P 改造工程进行介绍 ,与同仁共同进行交流 ,以促 进我们工作水平不断提高 。工程实例分析11 工程概况 该企业位于某市开发区 , 车间建 于原厂区内 。该车间为框架结构 ,丙类生产 ,二级耐 火等 级 。单 层 大 跨 度 厂 房 , 层 高 514m , 吊 顶 高 度216m ,建筑面积约 1800m2 ,洁净区面积 880m2 。生产 规模为年产 200 万盒 (98 人份/ 盒) 体外诊断试剂盒 。该车间产品较多 ,按其性质共分三大生产区域 :酶联免疫体外诊断试剂盒生产区 (酶免生产区) ;放射 性免疫体外诊断试剂盒生产区 (放免生产区) ;阳性物 质分装区 。21 工程设计特点211 工艺设计 首先对该车间的危险性进行综 合评估 ,因为该车间有放射性物质和高致病性物质 , 对其进行危险性综合评价尤其重要 。该车间放免生 产区放射性物质为 I125 ,等效年用量 5 居里 ,企业工 作单位分类为三类 ;工作场所级别为乙级 。按国家有 关环保规范可以建于该厂区内 。按照产品性质 , 遵照 GM P 的规范要求 , 各生产 区域的洁净级别有所不同 :酶联免疫体外诊断试剂盒 生产暴露工序为十万级 ;放射性免疫诊断试剂盒生产 区暴露工序为三十万级 ;阳性分装区为十万级 。各区 域相对位置按其物料性质进行确定 ,酶联免疫诊断试 剂盒生产区相对较安全且生产量较大 ,其靠近人员入 口 ,位于车间左侧 ; 放射性免疫试剂盒生产和阳性分 装区具有一定危险性 ,远离车间人员入口 ,位于车间 右侧 。物料和废弃物设单独通道进出 。该车间平面 布局合理 、区域划分明确 、人物流进出口分开 ,各不相 混杂 ,生产 、质检 、管理各功能房间齐全 ,各操作房间 面积按其生产规模的日流量适当划分 ,即不随意放大 造成投资和运行费用无谓增加 ,避免造成浪费 ,又不 使其在生产操作中拥挤和不便 。“酶免”生产区和阳性分装区的更衣程序没有什么特殊要求 ,按通常洁净区更衣程序即可 :换鞋 、脱外衣 洗手 穿工作服 手消毒 洁净生产区 。但是 放射性免疫诊断试剂盒生产区人员净化程序在操作 工作结束后 ,离开洁净区时必须经洗浴 ,以除去沾染 身体上的放射性物质 ,确保环境和人身安全 。它的更 衣程序是 :换鞋 、脱衣 洗手 穿内衣 、工作服 缓冲 (手消毒) 进入洁净生产区 。在工作结束后退出的 程序为 :洗手 脱工作服 洗浴 穿衣 换鞋 离开 工作区 。在这里我们巧妙利用更衣橱 ,解决操作人员 个人衣物的存 、取问题 。如图所示 :这样既方便操作 、保证安全 ,又节省了空间 。阳性分装区着重注意其安全性 ,避免其传染危害 性 。注意该区域的特殊要求是用过的容器具应先消 毒灭菌再彻底清洗 。此外还要注意废弃物包括破碎 的玻璃器皿等 ,均得通过消毒灭菌后方可带出弃去 。 所以在设计上应兼顾到这一点 ,将消费间尽量靠进阳 性分装间 ,两房间距离越短越好 。以减少污染面积 , 将其危害性降到最低 。设备的选用 :配液罐应采用密闭搅拌的设备 ,不 应敞口操作 。分装特殊物品 ,应选用生物净化台 ,该 设备安全性能高 ,对操作人员较安全 ,产品质量也能 得到保证 。212 空调 、通风设计 根据各生产区域物料性质 不同 (放射性物质和具有致病危险的活性物质) 以及 规范对其要求 。在设计中本着安全 、经济 、实用 、灵活 的原则 ,优化设计方案 ,合理配置 。采取按不同功能 区域分别设置独立的空调系统 ,采取有效合理的空气 过滤方式 、气流组织型式 、换气次数 、相对压力等 。有 效保证生产工艺对空气洁净度 、温湿度的要求 ,以及 环境保护对设计的要求 。在酶联免 疫 吸 附 试 剂 体 外 诊 断 试 剂 盒 生 产 区 , 采取有效措施防止汽溶胶的产生 ;在放射性免疫体外 诊断试剂盒生产 区 , 碘 标 记 间 和 碘 分 装 间 不 采 用 回 风 ,它的排风系统设置独立的管道 ,并且经过活性炭 1994-2013 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 山东医药工业2002 年第二十一卷第 2 期38吸附过滤后在高于建筑物三米以上的排放 ;阳性对照分装生产式设置单独空调系统 ,阳性对照分装室与其 它功能间要相对隔离 ,该房间采用全排式不回风 ,排 风管要高于建筑物 3 米 。车间各空调系统的灭菌形式采用臭氧发生器灭 菌并结合化学灭菌法 。各空调系统还设置了温度 、湿 度 、压差等技术指标自动显示装置 ,以便更好地进行 调控 ,以保证工作环境的安全可靠性 。213 电气设计 按照规范和生产工艺的要求 ,工 艺生产主要操作间照度达到 300L x ,辅助房间照度保 持在 150L x ;按规范要求在车间入口设置了诱虫灯 ; 车间洁净区内设有事故应急灯 ;车间设有事故报警系 统 ;空调系统风机采用变频控制 ,通过电源频率和电 压的变化 ,保证洁净工作区对风量的要求 ,并能达到 节能的效果 。214 给排水设计 该车间的产品类型比较多 ,对 给排水要求不尽一样 ,在满足工艺布局的前提下 ,同 区域的排水点相对集中 ,尽量缩短管线距离 ; 各排水 点设置要尽可能远离关键的操作点 ,避免对产品造成 不良影响 。对于污染放射性物品的清洗 ,其废水应按 国家有关环保规定进行收集 ,集中存放 、处理 。215 土建设计 该建筑外型的确定结合厂区原 有建筑的立面特点 ,采用外突柱配隐框玻璃窗 。人员 入口位于车间左前侧 ,靠近厂区人员通道 ,并借用雨 蓬突出车间人员入口 。该建筑颜色淡雅 ,外形简洁 , 大方明快 ,具现代企业气息 。问题及讨论11 由于厂家的要求 , 对车间内工艺生产后续工 序的操作间面积压缩得较紧 ,该类产品的生产特点是 物料量较大 ,工序之间应有暂存间进行缓冲 。由于厂 家的要求一般区人员更衣室仅设置一套更衣系统 ,而 且面积也较紧张 。21 生产车间后面应设置一相连的仓库 , 这样生 产更方便 。31 在放射性免疫试剂盒生产区的碘标记和碘分 装间 ,原设计选用通风柜是采集室外风 ,但厂家在采 购时购进的通风柜是采室内风 ,由于通风柜的排风量 较大 ,空调系统的总风量不能满足需要 ,为满足需要 空调系统还要加大 。该工序如不连续工作 ,这对系统 影响很大 ,使系统难以平衡 。建议该设备应当选用采 室外风的通风柜 ,避免对系统的影响 ,而且还节能 。 参考文献 ( 略)溴莫普林家犬长期毒性试验研究山东省新药药理研究中心 武复荣 杨 琨 王英杰 李玉琴山东商联生化药业有限公司 程红溴莫普林是一种新的二氢叶酸还原酶抑制剂 ,具有抗菌作用 ,临床用于治疗呼吸道和消化道感染 。为 了临床用药安全 ,我们对该药进行了家犬的长期毒性 试验 (6 周) 。现将结果报告如下 :材料与方法一 、药 品 与 试 剂溴 莫 普 林 (Brodimoprim 简 称BDP) ,为白色粉末 ,由本所合成室提供 ,批号 :960202 。 二 、动物及饲养 健康家犬 16 只 , 各半 ,体重 14125 3155 kg ,按体重和性别分为大 、中 、小三个 给药组和阴性对照组 ,每组 4 只 ,皮肤喷洒消毒驱虫 、 饲养二周后开始实验 。饲养条件 : 单房饲养 ,保证饮 水 ,及时清理冲洗家犬舍 。三 、仪器 血细胞计数器 ,山东三联电子公司产 ,4010 半自动化测定仪 ,北京生化分析仪器厂 ,6200 型 多导电生理记录仪 , 日本光电株式会社产 , 721 分光 光度计 。四 、给药途 径 和 剂 量BD P 大 、中 、小 剂 量 分 别 为 100mg 、30mg 和 10mg/ kg/ d ( 约为临床用量的 30 、10 、3 倍) ,将药放入肉内 , 直视下吞服 , 每晨一次 , 连 续给药 6 周 ,停药恢复 2 周 。五 、观察指标11 一般健康状况 、活动 、进食 、大 、小便等 。21 动物体重 ,分别于给药前和给药期间每二周 称重一次 ,直至实验结束 。31 分别于药前 、给药第 6 周和停药后 2 周检测 红细 胞 计 数 ( RBC) 、血 红 蛋 白 ( Hb ) 、白 细 胞 计 数( WBC) 及分类等血液学指标和谷丙转氨酶 ( S GP T) 、 谷草转 氨 酶 ( S GO T) 、碱 性 磷 酸 酶 ( AL P) 、尿 素 氮 (BU N) 、