第4节-影响药物作用因素.ppt

1 第四章 影响药物作用因素Factorsaffectingdrugresponse 2 第1节药物因素一 药物制剂和给药途径 一 制剂 剂型 口服 片剂 胶囊 口服液等 注射 水剂 乳剂 油剂等 控释制剂 缓慢恒速释放 工艺 辅料 二 给药途径 3 4 二 药物相互作用 druginteraction 主要表现两个方面 药物效应动力学的相互作用 不影响药物在体液中的浓度 但改变药理作用 eg 受体阻断药 受体兴奋药 药物代谢动力学的相互作用 影响药物的吸收 分布 代谢 排泄 改变药物在作用部位的浓度 5 抑制胃排空的药物如阿托品 阿片类麻醉药等 延缓与之合并应用药物的吸收 青霉素 丙磺舒合用 临床药物配伍的结果 协同作用 联合用药后 使药物的原有作用增加 拮抗作用 联合用药后 使药物的原有作用减弱 6 药物相互作用对于那些药效曲线陡直或治疗指数低的药物 如抗凝药 抗心律失常药 抗癫痫药 抗肿瘤药等可能有重要的临床意义 7 第二节机体因素BiologicalFactors 8 一 年龄 新生儿 老年人的肝肾功能不全 药物的代谢排泄缓慢 药物的作用强烈 持久 eg 氯霉素 新生儿 PO 24h 排泄量 50 成人 24h 排泄量 90 庆大霉素 新生儿t1 2 18h 成人t1 2 2h 9 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功能 年龄 岁 10 药物效应的靶点的敏感性发生改变 升高or降低 eg 老年人 敏感性增高苯二氮卓类 易引起精神错乱 敏感性降低 肾上腺素受体的密度和对配体的亲和力有所降低 故对 受体激动药的作用反应较青年 成年人为弱 小儿 中枢抑制药可影响小儿智力发育 11 老年人特殊的生理因素 病理因素 如心血管反射减弱 降压药常引起直立性低血压 老年人易患动脉硬化 机体组成发生变化 脂肪比例 老年人脂肪比例增加 导致药物分布容积增加 血药浓度降低 血浆蛋白含量 结合能力下降 老年人服药多 药物相互作用多 12 常用的参考剂量 13 二 性别 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异 女性对药物的清除能力多比男性弱 酒精在女性代谢较男性慢 女性对特非那定 抗H药 的心脏毒性更敏感 激素作用 雌 孕激素抑制药物代谢 体重较男子轻 对于治疗指数低得药物 用药量应酌减 经 产 带 孕 14 三 遗传因素 一 异常的多态性 geneticpolymorphism 同一基因位点出现多种等位基因并导致多种基因型 不同的基因型决定相应表现型 表现 药物代谢酶活性 受体敏感性大小 药物转运蛋白数量的多少等 乙酰化快代谢型 EM 药物灭活快速 乙酰化慢代谢型 PM 药物灭活缓慢 亚洲人发生率10 30 白种人为40 70 15 二 药物反应种族差异主要两个方面 异常背景 不同的基因型 相同基因型不同的分布频率 环境 地理环境 文化背景 起居饮食习惯等 16 四 特异质反应特异质反应 idiocyncrasy 是一种性质异常的药物反应 与遗传变异有关 通常是有害的 甚至是致命的 反应严重程度通常与剂量成比例 如 伯氨喹 氨苯砜 阿霉素 某些磺胺类药物 新鲜蚕豆 极少数人 溶血并导致严重贫血 原因 损害RBC中的GSH 导致溶血 G 6 PD缺乏是一种连锁的隐性异常 这种酶对维持红细胞内还原型谷胱苷肽 GSH 的含量是必不可少的 而GSH又是防止溶血所必需的 17 五 疾病状态疾病本身可导致药动学 药效学的改变 肝肾功能损伤 药物代谢 排泄 药物蓄积 作用过强 过长 甚至产生毒性 肾病综合征 蛋白尿 导致血浆蛋白低 药物的血浆蛋白结合率低 影响分布 甲状腺功能低下 对哌替啶的敏感性 18 六 心理因素安慰剂 placebo 一般指本身没有特殊药理活性的物质如乳糖 淀粉等制成的外形似药的制剂 广义 还包括本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等 适应症 部分慢性疾病 如头痛 心绞痛 神经管能症等能获得30 50 的疗效 19 七 机体对药物反应的变化 一 耐受性和耐药性 耐受 tolerance 性 指机体连续多次用药后反应性降低的现象 要达到原来反应必须增加剂量 耐受性在停药后可消失 再次连续用药后又可发生 急性耐受性 acutetolerance tachyphylaxis 短期内应用数次 立即发生的耐药性 如 麻黄碱 升压 20 交叉耐受性 crosstolerance 指对一种药物产生耐受性后 应用同一类药物 即使是第一次使用 时 也会出现耐受性 耐药性 drugresistance 指病原体or肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低 也称抗药性 21 二 依赖性和停药症状or停药综合征 依赖性 dependence 指长期应用某种药物后 机体对这种药物产生了生理性的or精神性的依赖和需求 分别称生理依赖性和精神依赖性 都有主观需要连续用药的特征 生理依赖性 physiologicaldependence 有些药物 麻醉药品 用药时产生欣快感 euphoria 停药后会出现严重的生理功能紊乱 也称成瘾性 addiction 躯体依赖性 physicaldependence 22 精神依赖性 physicdependence 有些药物产生耐受性后 如果停药 病人会发生主观不适感觉 渴望再次用药 即习惯性 habtituation 心理依赖性 psychologicaldependence 停药症状 withd