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发酵法生产奥利司他技术简介1、产品概述1.1、结构式、性质中文名称:奥利司他英文名称:OrlistatCAS No.:96829-58-2分子式:C29H53NO5分子量:495.74描述:白色结晶粉末溶解性:难溶于水,溶于甲醇和乙醇,极易溶于氯仿熔点:4042C旋光度:33 35纯度:不低于98%1.2、概述奥利司他(Orlistat)是由瑞士豪夫迈罗氏有限公司研制开发的一种新型处方减肥药。 本品是唯一一种可以阻止对饮食中脂肪吸收的处方药物,大约可以使30%的饮食脂肪不被吸收。不仅能帮助患者减轻体重,也有助于维持体重。本品不作用于中枢神经系统,因此不会影响患者食欲。1998年首次在美国上市,2003年FDA批准可用于1216岁青少年肥胖患者。奥利司他主要通过抑制胰脂肪酶,减少脂肪在胃肠道的吸收而产生作用。由于人体对奥利司他的吸收率低于1%,因此不会引起全身性副作用。奥利司地抑制食物中脂肪的吸收,会导致油样便,其轻重程度随饮食中脂肪含量的不同而不同,这是奥利司他唯一的副作用。但患者可以通过减少饮食中脂肪的摄入量而使副作用减轻。因此,奥利司他的副作用并非单纯的副作用,它可以帮助患者调整饮食结构,减少脂肪的摄入量。这个副作用也是奥利司他减肥有效的标志。奥利司他是一种安全的全新肥胖治疗药物,它不仅可以减轻患者的体重,而且可以改善血脂异常、降低血压、改善血糖控制、降低心血管的危险因素,其中有些作用独立于体重减轻。该药专利(1999-4-23)已经于2004年6月到期。2、生产流程采用微生物发酵法生产尼波司他汀,然后通过化学转化,半合成奥利司他。尼波司他汀产生菌为毒三素链霉菌(Streptomyces toxytricini),发酵时间约为165-170小时,发酵主要原料为甘油、黄豆饼粉、亚油酸等,发酵过程无需补料。发酵液匀质化,产物为胞外分泌型,过滤菌丝,庚烷溶剂提取,产品经结晶、氢化,用不同溶剂再结晶三次,提高产品纯度。3、技术指标发酵单位8 g/l周期160 h收率 75 %原粉纯度 98 %工艺流程如下:三级发酵发酵液 预处理、板框过滤湿菌渣闪蒸干燥干菌渣乙醇浸提乙醇浸提液正庚烷萃取萃取液(正庚烷相)减压浓缩浓缩液1(正庚烷相)乙腈萃取、除油、洗涤萃取液(乙腈相)减压浓缩浓缩液2(乙腈相)硅胶柱吸附与洗脱洗脱液减压浓缩浓缩液3结晶两次尼波司他汀粗品氢化奥利司他粗品三次结晶湿晶体干
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