《糖尿病合并高血压》PPT课件

受体阻滞剂会引起代谢紊乱 阿替洛尔 卡托普利 平均HbA1C P 0 0044 UKProspectiveDiabetesStudyGroup BMJ1998 317 713 720 P 0 02 阿替洛尔 卡托普利 平均体重增加 kg Doronin S etal J Biol Chem 2002 277 10698 10703 代谢紊乱与 2受体阻断密切相关 0 0 2 0 4 1 2 0 0 1 M胰岛素 胰岛素受体底物 1 2 2受体载体 g 2受体载体 g 2受体 fmol 105细胞 5 0 10 0 1 2 0 5 0 75 1 0 2受体载体 g 胰岛素受体底物磷酸化水平 AU 0 1 2 高选择性 1受体阻滞剂不引起血糖和血脂代谢紊乱 总胆固醇 mg dL 安慰剂 卡托普利 比索洛尔 LigiaJ Dominguez et al AmericanJournalofHypertension 1997 10 1349 1355 安慰剂 卡托普利 比索洛尔 血糖水平 mg dL 高选择性 1受体阻滞剂不影响胰岛素水平和敏感性 最高酪氨酸激酶磷酸化水平 pmol32PATP fromInsbound 安慰剂 卡托普利 比索洛尔 P 0 05 LigiaJ Dominguez et al AmericanJournalofHypertension 1997 10 1349 1355 安慰剂 卡托普利 比索洛尔 血胰岛素水平 U mL 糖尿病 阻滞剂长期治疗对死亡率的影响糖尿病患者vs非糖尿病患者 非糖尿病患者6559例 糖尿病患者832例 受体阻滞剂保护伴高血压的2型糖尿病患者 受体阻滞剂 非糖尿病 受体阻滞剂 糖尿病无 受体阻滞剂 非糖尿病无 受体阻滞剂 糖尿病 生存率 时间 天数 100 90 80 0 0 60 120 180 240 300 360 KjekshusJEurHeartJ1990 11 43 SawickiPTJIntMed2001 250 11 受体阻滞剂治疗缺血性心脏病合并糖尿病患者非常有效 研究 非糖尿病患者 糖尿病患者 急性心肌梗死使用 受体阻滞剂降低早期死亡率 相对危险性降低 哥德堡美托洛尔试验3658 MIAMI研究1250 ISIS研究1522 Malmbergetal 2969 急性心肌梗死使用 受体阻滞剂降低长期死亡率 相对危险性降低 Gundersenetal 3463 Kjekshusetal 4956 BHAT研究2535 比索洛尔对于糖脂代谢的影响 临床研究汇总 研究背景 以往的研究证明非选择性 受体阻滞剂对于糖脂代谢具有不良影响 对于糖脂代谢异常患者临床首选血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI 作为最高 1选择性的 受体阻滞剂 比索洛尔对于糖脂代谢有无影响成为人们关注的焦点本系列研究用以证明比索洛尔对于糖脂代谢无不良影响 可作为糖脂代谢异常患者的又一临床选择 研究目录 比索洛尔长期给药对于原发性高血压患者糖代谢的影响比索洛尔对高血压合并2型糖尿病患者糖代谢的影响健康志愿者给予比索洛尔和赖诺普利4周对胰岛素敏感性无影响比索洛尔和卡托普利对于原发性高血压患者胰岛素受体酪氨酸激酶活性的影响比索洛尔和赖诺普利对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响比索洛尔对于老年原发性高血压患者糖脂代谢及生活质量的影响 比索洛尔长期给药对于原发性高血压患者糖代谢的影响 AkiraOwada ShinSuda ToshihikoHata etalClin AndExper Hypertension 2001 23 4 305 316 研究目的和方法 目的 评价比索洛尔对于高血压患者糖代谢的影响方法 比索洛尔联合用药降压效果显著 结果1 比索洛尔不影响空腹血糖和HbA1c水平 结果2 无统计学显著差异 无统计学显著差异 糖耐量试验结果显示 比索洛尔治疗前后血糖水平未发生变动 结果3 治疗前后各点比值均p 0 05 糖耐量试验结果显示 比索洛尔治疗前后血浆胰岛素水平未发生变动 结果4 治疗前后各点比值均p 0 05 比索洛尔对高血压合并2型糖尿病患者糖代谢的影响 比索洛尔多中心研究协作组中华内科杂志2005 44 7 503 505 研究目的和方法 目的 观察比索洛尔对高血压合并2型糖尿病患者的糖代谢及血压的影响情况方法 比索洛尔不影响高血压合并2型糖尿病患者的糖代谢水平 结果1 比索洛尔有效降低患者的收缩压和舒张压 尤其降舒张压效果更为显著 结果2 健康志愿者给予比索洛尔和赖诺普利4周对胰岛素敏感性无影响 L Heinemann T Heise J Ampudia etalEuropeanJournalofClinicalInvestigation 1995 25 595 600 研究目的和方法 目的 评价比索洛尔对于胰岛素敏感性的影响方法 比索洛尔和赖诺普利均不影响胰岛素敏感性 结果 比索洛尔和卡托普利对于原发性高血压患者胰岛素受体酪氨酸激酶活性的影响 LigiaJ MarioBarbagallo ScottJ etalAmJHypertens 1997 10 1349 55 研究目的和方法 目的 证明比索洛尔与以往的 受体阻滞剂不同 与ACEI具有相似的胰岛素作用效果 方法 比索洛尔显著增加TK活性和最大TK活性 表明比索洛尔能够提高胰岛素的效力 结果1 卡托普利能够提高TK的敏感性 结果2 比索洛尔或卡托普利均不影响糖脂代谢指标 结果3 NS 无统计学差异 空腹血糖 血浆胰岛素 胰岛素 葡萄糖 I G 指数和血脂水平 n 12 比索洛尔和赖诺普利对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响 KeijiroSaku KanLiu YukikoTakeda etalClinicalTherapeutics 1995 17 6 1136 1146 研究目的和方法 目的 评价比索洛尔对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响方法 赖诺普利10 20mg 天 试验持续12个月 24例完成研究 比索洛尔2 5mg与赖诺普利10mg降压作用相似 结果1 比索洛尔不影响脂质代谢水平 结果2 比索洛尔对于老年原发性高血压患者糖脂代谢及生活质量的影响 羽根田俊 井门明 藤兼俊明等 日本老年医学会杂志 1998 35 1 33 38 研究目的和方法 目的 评价老年高血压患者应用比索洛尔的有用性方法 比索洛尔有效降低老年原发性高血压患者的血压水平 结果1 比索洛尔对脂质代谢无不良影响 结果2 比索洛尔不影响糖代谢水平 结果3 比索洛尔给药对糖耐量试验的影响 比索洛尔不会导致生活质量的下降 结果4 总结 糖代谢方面 研究显示 比索洛尔和赖诺普利均不影响胰岛素的敏感性 比索洛尔和卡托普利均可对胰岛素受体发挥积极作用 比索洛尔不影响高血压合并2型糖尿病患者的糖代谢水平脂代谢方面 研究显示 比索洛尔对原发性高血压患者的脂代谢无不良影响 即使用于伴有高脂血症的高血压患者 比索洛尔也显示与赖诺普利相同的安全性 结论 比索洛尔对于糖脂代谢无不良影响 可作为高血压合并糖脂代谢异常患者的又一理想选择 糖尿病合并高血压发病率 40 50 75岁发病率 60 存在广泛肾损害的发病率 100 II型糖尿病患者原发性高血压的发病率增高2 3倍 46 糖尿病和高血压都是心血管疾病的重要危险因素 心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因 2 3 高血压和糖尿病 致命的联合 大血管并发症出现早 危害大 0 10 20 30 40 50 60 6 6 7 7 8 8 9 9 10 10 HbA1c变化 每10病人年的发生率 心肌梗塞 微血管病变 2型糖尿病的高血糖与并发症 2型糖尿病早期 以大血管并发症发生为多 且发生率高 40 WHOReport1997 WorldHealthOrganisation Geneva1997 40 15 13 13 10 4 5 0 10 20 30 40 50 CHD 其它心脏病 糖尿病 恶性肿瘤 脑血管疾病 肺炎 流感 所有其它 Deaths 糖尿病患者的死亡原因 糖尿病并发症的危害越来越受到关注在糖尿病患者中 冠心病的发病率42 86 5年以上 脑动脉硬化70 脑卒中比一般人高5倍 高血压发病率40 80 脂肪肝发病率21 78 下肢组织坏死比一般人多20 40倍 失明发病率是一般人的25倍 大血管并发症发病广 费用高 在西方国家 2型糖尿病已成为主要的卫生负担 占住院费用的10 英国前瞻性糖尿病研究 型糖尿病不同药物治疗多中心随机研究 UKPDSUKProspectiveDiabetesStudy UKPDS血压控制研究 研究目的严格血压控制是否可降低II型糖尿病的发病率和死亡率 ACEI captopril 和 阻滞剂 atenolol 在降低临床并发症发生风险方面哪个更好 UKPDS39 BrMedJ1998 317 713 20 随机分组 1148高血压病人 非严格血压控制组 n 421 严格控制血压组 n 727 非严格控制血压组aim BP 180 105mmHg ACEI治疗组n 40035 阻滞剂治疗组n 35831 严格控制血压组aim BP 150 85mmHg 随机分组 n 39034 UKPDS39 BrMedJ1998 317 713 20 ukpds 研究结果 血压 mmHg 时间 年 UKPDS39 BrMedJ1998 317 713 20 60 80 100 140 160 180 0 2 4 6 8 SBP DBP 严格控制血压组与非严格控制血压组的血压比较 血压控制研究亚组ACEI和 阻滞剂哪个更好 血压 mmHg 血压控制 ACEI与 阻滞剂比较无显著差异 UKPDS39 BrMedJ1998 317 713 20 60 80 100 140 160 180 0 2 4 6 8 p 0 0046 时间 年 SBP DBP 患者不顺应的原因 不顺应原因 咳嗽血肌酐间歇性跛行 手足冰冷支气管哮喘性功能障碍 UKPDS39 BrMedJ1998 317 713 20 ukpds b BAtenolol n 358 125 35 0015 4 22 6 6 2 P 0 0001 0 00010 064 0 0001 0 00010 057 ACEICaptopril n 400 88 22 16 4 5 1 001 0 任何糖尿病相关终点24 p 0 0046糖尿病相关死亡32 p 0 019中风44 p 0 013微血管病变37 p 0 0092心衰56 p 0 004视网膜病变恶化34 p 0 0038视力减退47 p 0 0036 结论 一 UKPDS39 BrMedJ1998 317 713 20 1148名II型糖尿病患者严格控制血压在144 82mmHg显著降低了下列风险 II型糖尿病高血压在降压方面ACEI和 阻滞剂同样有效 而且均