成骨发育不全和Klinefelter综合症的介绍课件

基因病的遗传咨询 GeneticCounselingGeneticDisease ManuTu Osteogenesisimperfecta 成骨不全症 英文 Osteogenesisimperfecta OI 又称脆骨症 是一种先天性遗传疾病 出现在男女的比例上大约相同 这种疾病会造成第一型胶原纤维缺陷 使骨骼忍受外力冲击的能力较正常人差 即使是轻微的碰撞 也会造成严重的骨折 因此这类的病患被称为 玻璃娃娃 或 玻璃骨 Diagnosis 脆骨症具有以下临床特点 蓝色巩膜骨质异常脆弱 患儿出生后几个月内即可发生病理性骨折 骨折几乎累及全身 1例报道骨折达88处 为国内发现骨折最多的1例 骨折影形态奇特 骨质结构疏松 骨皮质变薄 囊状及蜂窝状改变 其中囊状及蜂窝状改变为本症少见的征象 X线牙片显示恒牙胚过渡钙化 乳牙根无吸收现象 本症诊断较易 蓝色巩膜及多发性骨折 骨骼变形即可诊断 Theclassicbluescleraeofapersonwithosteogenesisimperfecta Pathogenesis 本病呈常染色体不规则显性遗传 可为散发病例 蓝巩膜的传递为100 听力丧失依年龄而异 散发病例多因新突变所引起 常与父母高龄有关 成骨不全病的发生主要是由于组成I型胶原的 1或 2前胶原 Pro 1或Pro 2 链的基因 即COL1A1和COL1A2 的突变 导致I型胶原合成障碍 结缔组织中胶原量尤其是I型胶原含量下降 胶原是骨骼 皮肤 巩膜及牙本质等组织的主要胶原成分 因而这些部位的病变更明显 ClassificationofOI 成骨不全分为IV类型 较常见的是I型和II型成骨不全 TheNewClassificationofOI 最新临床分型 染色体病的遗传咨询 GeneticCounselingChromosomeDiseases KlinefelterSyndrome 1942年Klinefelter等首先报到而命名为Klinefelter综合症 Klinefeltersyndrome 也称先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症 1956年Bradbury等证明这类病人体细胞间期有一个X染色体 或Barr小体 1959年Jacob等证实其核型为47 XXY 因子本病亦称为XXY综合症 遗传机理 本病染色体核型特征是出现两条或两条以上的X染色体 最常见的核型是47 XXY 本病的发病机理推测是卵子或精子发生减数分裂时不分离 或者早期胚胎细胞或受精卵在有丝分裂时染色体不分离 从而导致胎儿多出一条X染色体 前者占多数 目前的研究认为 本病的发生和父方的年龄没有明显相关性 母方高龄是重要的危险因素 并且风险随母亲年龄的增高而增加 母亲年龄较大 其卵子发生过程中双线期过长 卵细胞纺锤丝功能下降 染色体不分离几率增加 BirthofacellwithkaryotypeXXYduetoanon disjunctioneventofoneXchromosomefromaYchromosomeduringmeiosisIinthemale BirthofacellwithkaryotypeXXYduetoanon disjunctioneventofoneXchromosomeduringmeiosisIIinthefemale PercentagesofKlinefelter sdiagnosisdividedbyagegroups withmostdiagnosesoccurringinadulthood Signsandsymptoms 睾丸小而硬 雄激素缺乏 类无睾症体型 身材正常或偏高 下肢较长 阴茎正常或短小 性功能低下 约97 的患者为不育症 骨质疏松和肌肉力量降低 女性化症状 由于雄激素缺乏 促卵泡生成素 FSH 分泌增高 血中雌激素雄激素比例失调 导致产生各种女性化症状 包括 男性乳房发育 皮肤较细嫩 阴毛呈女性分布 无喉结胡须 腋毛稀少或缺如 骨质疏松和肌肉力量降低 Signsandsymptoms 约1 4的病人胆怯 生活不主动 感情不稳定 情绪多变 轻度到重度智力低下或精神异常 几乎所有的Klinefelter综合征患者都有心理的和社会的问题 Klinefelter综合征约10 34 伴有精神障碍 Klinfeher综合征可伴发肥胖 糖耐量减低 IGT 及糖尿病 Treatment 长期乃至终身的雄激素替代治疗是治疗该病的主要措施 主要目的是促进患者的第二性征发育和提