生理学--内分泌

第九章 内分泌,内分泌系统：是由内分泌腺、内分泌细胞组成的 一个信息传递系统。激素(hormone）：内分泌系统分泌的能够传递 信息并发挥调节作用的高效 能生物活性物质。靶：激素选择性作用的特定部位，称为靶。 内分泌系统与神经系统构成体内两大调节系统，共同调节着机体各种生理功能，维持机体内环境的相对恒定。,机体重要的内分泌腺有：垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。 现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。,第一节 概 述,一、激素的分类 激素的种类繁多，按其化学性质主要可分为两大类：1.含氮激素： 肽类和蛋白质激素：垂体、甲状旁腺、胰岛、 消化道等分泌的激素。 易被胃肠消化液分解破坏，一般不宜口服。 胺类激素：肾上腺髓质、甲状腺分泌的激素。2.类固醇（甾体）激素： 肾上腺皮质和性腺分泌的激素。 类固醇激素都是由胆固醇合成的，可以口服。,二、激素的传递方式 激素是在细胞之间传递信息的化学物质。按传递方式的不同分为：1.远距分泌：激素血液运输靶组织（远距离）2.旁分泌：激素组织液靶组织（邻近）3.自分泌：内分泌细胞激素（局部扩散）4.神经分泌：神经激素轴浆末梢释放,三、激素的一般生理作用和特征（一）激素的生理作用1.调节新陈代谢。2.促进细胞的增殖与分化。3.影响神经系统的发育和功能。4.调节生殖活动，维持性功能。5.调节心血管活动、影响机体的排泄功能等。,（二）激素作用的特征1.信息传递作用2.作用的特异性（与靶细胞上有能与该激素特异性结 合的受体有关）3.高效放大作用 激素+受体酶促反应（高效生物放大系统）4.激素间相互作用 协调作用、拮抗作用、允许作用5.节律性分泌 周期性：日节律、月节律、年节律6.代谢失活 半衰期：血液中各种激素活性消失一半所需的时间。 多数1030min，短则数秒（NE）、长则数 日（T3、T4）。,四、激素作用的机制 （一）激素受体：指靶细胞上能识别并专一性结合 某种激素，继而引起各种生物效 应的功能蛋白质。 1.激素受体的分类 细胞膜受体：G蛋白耦联受体和酪氨酸蛋白酶受体 结构分为：膜外区段、质膜部分和膜内区段 细胞内受体：分为胞浆受体和核受体 结构分为：激素结合结构域、DNA结合结构域 和转录激活结构域,激素受体（靶细胞）生物效应（一）含氮激素的作用机制第二信使学说 激素（第一信使）+胞膜受体 激活膜内腺苷酸环化酶 生物效应 蛋白激酶 胞内cAMP 磷酸化 （第二信使）第二信使： cAMP、cGMP、Ca2、三磷酸肌醇、 二酰甘油蛋白激酶（PKA）、蛋白激酶 C（PKC）、蛋白激酶 G（PKG）,（二）类固醇激素的作用机制基因表达学说 激素（第一信使）+胞浆受体 核受体（核膜） 生物 生成新的mRNA 调控DNA的转录过程 效应 诱导蛋白质合成 （调节基因表达） 五、激素的测定方法 1.生物学测定法 2.化学测定法 3.放射免疫测定法 4.激素测定的其他方法,第二节下丘脑与垂体,下丘脑,神经垂体,下丘脑垂体束,下丘脑促垂体区,腺垂体,垂体门脉,一、下丘脑,视上核,室旁核,下丘脑神经垂体 视上核（主泌 ADH） 下丘脑垂体束 神经垂体释放入血 室旁核（主泌 OXT） 轴浆运输下丘脑腺垂体 调节性多肽 腺垂体 垂体门脉系统,生长激素催乳素促黑激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促性腺激素,视交叉上核腹侧内核室周核弓状核正中隆起等,促垂体区,（一）下丘脑调节肽,下丘脑分泌的调节肽有9种：,（二）调节下丘脑肽能神经元活动的调节物质 下丘脑肽能神经元可分为两大类： 一类是肽类递质： 如脑啡肽、-内啡肽、神经 降压素、P物质、血管活性肠 肽及胆囊收缩素等； 一类是单胺类递质： 主要有多巴胺（DA）、 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5 - HT）。,二、腺垂体 腺垂体是体内最重要的内分泌腺。它可分泌七种激素 生长素 growth hormone, GH 催乳素 prolactin，PRL 促黑激素 melanophore stimulating hormone，MSH 促甲状腺激素 throid stimulating hormone,TSH 下丘脑-垂体-甲状腺轴 促肾上腺皮质激素 adrenocorticotropic hormone，ACTH 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 促性激素 卵泡刺激素 follicle stimulating hormone，FSH 黄体生成素 luteinizing hormone，LH 下丘脑-垂体-性腺轴,（一）生长素（GH）1.生长素的作用1）促进生长作用 幼年期：分泌缺乏侏儒症 分泌过多巨人症 成人期：分泌过多肢端肥大症2）促进代谢作用 蛋白质：促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成。 糖：抑制葡萄糖利用使血糖升高（升糖作用） 脂肪：促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，提供能 量。,2.生长素分泌的调节1）下丘脑对GH分泌的双重调节 GHRH（生长素释放激素）促进其分泌 GHRIH（生长抑素）抑制其分泌2）反馈调节（见图）3）影响GH分泌的其他因素睡眠：觉醒睡眠，入睡60分钟左右达高峰代谢：血糖 ，GH分泌 氨基酸、脂肪酸，GH分泌运动、应激刺激 GH分泌甲状腺激素、雌激素 GH分泌,（二）催乳素（PRL）1.催乳素的作用1）对乳腺及泌乳的作用 青春期：促进乳房发育主要是雌激素作用， PRL与其他激素起协调作用。 妊娠期：PRL使乳房发育，具备泌乳能力但并 不泌乳。 分娩后： PRL发挥催乳（始动）并维持乳腺泌 乳的作用。,2）对性腺的作用 具有刺激卵泡 LH受体生成的作用 LH+LH受体促进排卵、生成黄体及分泌 孕激素、雌激素3）对男性的作用 PRL+睾酮促进前列腺、精囊的生长，促 进睾酮合成增加。4）在应激反应中的作用 应激状态下， PRL、ACTH、GH一同升高。,2.催乳素分泌的调节 PRF (催乳素释放因子） 促进分泌 PIF（催乳素释放抑制因子） 抑制分泌 TRH（促甲状腺激素释放激素） 促进分泌 吸乳反射促进分泌（三）促黑激素 （MSH） 促黑激素的作用： 主要作用于黑色素细胞，生成黑色素。,三、神经垂体 神经垂体有两种激素： 血管升压素（vasopressin, VP或 antidiuretic hormone,ADH） 催产素(oxytocin,OXT) (一）血管升压素的作用（ ADH） 血管升压素受体 V1：血管平滑肌 V2：肾小管1.收缩血管：大剂量（脱水或失血时） 升压-抗利尿作用 2.抗利尿：生理剂量（正常生理状态） 促进远曲小管、集合管对水的重吸收。,（二）催产素的作用1.对乳腺的作用（哺乳期）1）射乳反射： 神经冲动下丘脑-神经垂体催产素 肌上皮细胞收缩 乳汁排出 射乳反射是条件反射（吸吮乳头、婴儿啼哭等）2）维持哺乳期乳腺不致萎缩的作用。 2.对子宫的作用 促进子宫平滑肌收缩：妊娠子宫非孕子宫 子宫对催产素的敏感性：雌激素，孕激素,第三节 甲 状 腺,一、甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素有两种：T3和T4,合成甲状腺激素的原料：碘和酪氨酸 甲状腺激素合成过程分为三步： （一）甲状腺腺泡聚碘 聚碘是逆电化学剃度的继发性主动转运 （二）I-的活化 I- 在过氧化酶的作用下变成I2（三）酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成 甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子可 被碘原子取代或碘化，首先生成MIT和DIT， 然后两DIT耦联T4；一个MIT与一个DIT发生 耦联，形成T3。,（四）甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢 1贮存 ：在腺泡腔内以胶质的形式贮存2释放 ：甲状腺分泌的激素主要是T4，T3较少3运输 ：以两种形式在血液中运输， 一种是与血浆蛋白结合，另一种则呈游离状态 。 能与甲状腺激素结合的血浆蛋白有三种： 甲状腺素结合球蛋白：占总结合量的60% （thyroxine-binding globulin,TBG） 前白蛋白：占总结合量的30% (thyroxine-binding prealbumin,TBPA) 白蛋白，占总结合量的10%4代谢：血浆T4半衰期为7天， T3半衰期1.5天。,甲状腺激素的作用一、促进物质与能量代谢产热效应： 促进物质氧化、组织的耗氧率，增加产热量 1mg T4 产热约4200kJ，提高BMR28% T3的产热作用 T4 产热效应与其诱导Na+-K+-ATP酶活性密切相关 甲 亢：产热量BMR怕热多汗、食欲 甲 减：产热量BMR喜热恶寒，食欲,对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响1）蛋白质代谢： 生理剂量：促其合成（正氮平衡） 大剂量：促其分解（负氮平衡） 甲亢：分解，肌肉疲乏无力，骨质疏松 甲减：合成，粘液性水肿（组织间粘蛋白 粘液蛋白为多价负离子）2） 糖代谢： a.消化道吸收肝糖原分解糖原合成 b.糖的利用 升血糖作用降血糖作用 甲 亢：血糖（分解）甲 减：血糖（合成）,3）脂肪代谢： 既使肝组织摄取乙酸合成胆固醇， 更能增强胆固醇分解。 胆固醇合成 胆固醇分解 甲亢：血胆固醇 甲减：血胆固醇通过促进代谢而间接促进消化甲亢：食欲亢进、消瘦 甲减：食欲不佳,二、促进生长和发育可促进组织特别是脑、骨骼的生长发育和成熟。胎儿期、婴儿期缺乏T4、T3可患呆小症（克汀病）表现为：脑：幼儿-智力低下骨骼：长骨生长迟缓、身材矮小、 牙齿发育不全预防呆小症：妊娠期注意补充碘（缺碘地区） 治疗呆小症：出生后三个月之前即应补充T4、 T3，过迟则难以奏效。,三、其他作用对神经系统的影响幼儿：促进其发育成熟 成年人：提高其兴奋性甲亢：兴奋性烦躁、易激动、注意力不集中、 失眠、多梦、肌肉震颤甲减：兴奋性言语、行动迟缓、 表情淡漠、 嗜睡、记忆力减退对心血管的作用 HR 心缩力 心输出量 HI 甲亢：心动过速,三、甲状腺功能的调节 1 下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节 2. 甲状腺激素的反馈调节 （见图） 3. 甲状腺的自身调节 甲状腺本身还具有适应碘的供应变化，调节自身 对碘的摄取以及合成与释放甲状腺激素的能力； 在缺乏TSH 或TSH浓度不变的情况下，这种调 节仍能发生，称为自身调节。 过量碘可产生抗甲状腺聚碘效应， 称为Wolff- Chaikoff效应。 4.自主神经对甲状腺活动的影响 交感兴奋合成增多，胆碱能神经兴奋合成减少。,下丘脑|腺垂体| 甲状腺轴,甲状腺功能的调节,甲状腺自身调节,下丘脑,生长抑素,生长素,皮质醇,雌激素,+,-,寒冷、睡眠,应 激,医学全在线网站,第四节 甲状旁腺激素 及其他调节钙、磷代谢的激素,甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH） 由甲状旁腺分泌降钙素（calcitonin,CT） 由甲状腺C细胞分泌1，25-二羟维生素D3 由皮肤中7-脱氢胆固醇经日光中紫外线照 射转化而来，也可由动物性食物中获取。这三种物质共同调节钙、磷代谢，控制血浆中的钙、磷水平。,（一）甲状旁腺激素（PTH）的作用 升高血钙、降低血磷 肾：促进肾远球小管对钙的重吸收，升高血钙 抑制肾近球小管磷的重吸收，降低血磷 骨：促进骨钙入血，使血钙升高 1）快速效应： Ca2+ PTH Ca2+泵 骨质 骨膜 细胞外液血钙 (屏障） 2）延缓效应： 溶解骨组织：在蛋白水解酶的作用下，溶 解骨质 。 分泌乳酸，使骨盐溶解 促进骨细胞钙外流；促进破骨动员骨钙入血。,PTH 25-OH-D3 1,25-(OH)2-D3 1- 羟化酶 （肾） 促进小肠 对钙、磷的吸收（二）降钙素(CT) 降低血钙和血磷对骨的作用：抑制破骨细胞，减弱溶骨，钙、磷释放 增强成骨细胞，增强成骨，钙、磷沉积。 对肾的作用：抑制肾小管对钙、磷的重吸收。,（三）1，25-二羟维生素D3 紫外线 肾 7-脱氢胆固醇（皮肤） VitD3 1,25- (OH)2-D31.促进小肠粘膜对钙的吸收2.调节骨钙的沉积和释放： 骨盐沉积（成骨） 骨钙动员（溶骨）3.促进肾小管对钙、磷的重吸收 小儿维生素D3缺乏时，主要引起骨骼钙化障素小儿维生素D3缺乏时，主要引起骨骼钙化障碍，,第五节 肾上腺,肾上腺分为：肾上腺髓质、肾上腺皮质两部分一、肾上腺皮质（一）肾上腺皮质激素 肾上腺皮质分为三层，从外向内依次为： 球状带：分泌盐皮质激素（醛固酮） 束状带：分泌糖皮质激素（皮质醇） 网状带：分泌性激素（雌二醇、脱氢表雄酮 ） 这三种激素都是类固醇衍生物，故统称为甾体激素。肾上腺皮质是维持生命所必需的内分泌腺。,（二）肾上腺皮质激素的作用1.糖皮质激素的作用1）调节物质代谢 糖 以促进肝糖异生，升高血糖 加强肝脏利用生糖氨基酸合成肝糖原。抑制胰岛素与其受体结合， （使外周组织对糖的氧化利用血糖） 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。 分泌过多：血糖 (糖尿病患者慎用糖皮质激素) 分泌过少：血糖（阿狄森病）,蛋白质促进肝外组织蛋白质的分解， 抑制蛋白质合成。分泌过多：肌肉萎缩、皮肤变薄、骨质疏松等。 创口愈合延缓现象,脂肪 促进脂肪组织分解 （四肢）促进脂肪组织合成 (面、颈、肩、胸腹部）皮质功能亢进，改变体脂分布: “满月脸、水牛背、水桶腰”，称向心性肥胖(Cushing综合征) 。,2）对水盐代谢的影响 抑制ADH的分泌、增加滤过率GFR，调节水平衡、 具有轻度保钠排钾作用。 肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。3）对血细胞的影响红细胞血小板 增强骨骼造血功能嗜中性粒细胞 动员边缘血细胞进入血 液循环淋巴细胞(萎缩) 抑制淋巴细胞DNA合成嗜酸性粒细胞 促进网状内皮细胞吞噬 功能，分解嗜酸性粒细胞,4）对循环系统的影响1.提高血管平滑肌对NE的敏感性（允许作用）， 有利于提高血管的张力和维持血压。 2.降低毛细血管的通透性，有利于维持血容量。,去甲肾上腺素,糖皮质激素,血管平滑肌 血管收缩,5）在应激反应中的作用应激刺激：能引起ACTH与糖皮质激素分泌增加 的各种刺激。（如感染、中毒、创伤、 失血等）应激反应 ：由应激刺激产生的反应称为应激。（stress） 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统 应激反应是非特异性反应，能增加机体对有害刺激的耐受力。,6）其他作用促进胎儿DPPC的合成。 增强骨骼肌收缩力。促进骨的分解。 提高胃腺细胞对迷走神经和促胃液素的反应性 诱发或加剧 胃酸、胃蛋白酶原的分泌 消化性溃疡 胃粘液、胃粘膜的屏障作用 药理剂量的糖皮质激素还具有 抗炎、抗过敏、抗中毒和抗休克的作用。2）盐皮质激素的作用 保钠保水排钾（见泌尿）,（三）肾上腺皮质激素分泌的调节 1糖皮质激素分泌的调节 下丘脑 - 腺垂体 - 肾上腺皮质轴： CRH - ACTH - 糖皮质激素。 CRH-ACTH-糖皮质激素反馈调节 （见图）,受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性分泌(早晨高午后低) 。,这也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素。,糖皮质激素的分泌节律,二、肾上腺髓质 肾上腺髓质嗜铬细胞分泌 肾上腺素（epinephrine,E） 儿茶酚胺 去甲肾上腺素（norepinephrine,NE） 类激素 （一）髓质激素的合成与代谢 合成过程为：酪氨酸多巴多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 灭活：单胺氧化酶（monoamine oxidase,MAO） 儿茶酚-O-甲基移位酶 （catechol-O-methyltransferase,COMT）,1.合成 嗜铬细胞胞浆中存在大量苯乙醇胺氮位甲基移位酶（PNMT）可使去甲肾上腺素NE甲基化而生成肾上腺素E 。故髓质以合成E为主，占80%；NE占20%。 2.代谢 由体内的单胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶(COMT)的作用而灭活。,（二）肾上腺髓质激素的作用 应急反应（emergency reaction ）：机体在紧急情况下，通过交感-肾上腺髓质系统发生的适应性反应。 如： 提高中枢神经系统的兴奋性、呼吸增强、 兴奋心脏、血压升高 、糖、脂肪分解增强 在面临有害刺激时，应急与应激两种反应是相辅相成的，共同提高机体的适应能力和对有害刺激的耐受力。（三）肾上腺髓质激素分泌的调节 1交感神经 2ACTH与糖皮质激素 3自身反馈调节,第六节 胰 岛,胰岛细胞可分为五种类型： A细胞：占20%， 分泌胰高血糖素（glucagon） B细胞：占75%， 分泌胰岛素(insulin) D细胞：占5%， 分泌生长抑素 PP细胞：很少。 分泌胰多肽(pancreatic polyeptide) D1细胞：更少。（分泌物质不明）,一、胰岛素 我国于1965年首先人工合成胰岛素。（一）胰岛素的作用（利于能量储存和机体生长）1) 调节糖代谢 降低血糖 促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用； 促进葡萄糖转变为脂肪酸； 抑制糖异生，使血糖的来源减少； 促进糖原合成: 肝细胞肝糖原、 肌细胞肌糖原、 脂肪细胞 脂肪 分泌过多：血糖迅速下降，引起胰岛素休克。,2）调节脂肪代谢 降低血脂 促进脂肪合成和贮存，抑制脂肪分解。3）调节蛋白质代谢 促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成 ， 抑制蛋白分解和肝糖异生， 与生长素共同促进机体生长发育。,胰 岛 素,蛋白质分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿酸中毒昏 迷,脱水,体重,口渴,多饮,高渗性利尿,多尿(尿糖),多食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,胰岛素缺乏时的表现（三多一少症状）,肾糖阈,二、胰高血糖素（促进分解代谢）(一)胰高血糖素的主要作用1）糖代谢：升高血糖 抑制组织细胞对葡萄糖的摄取和利用； 促进糖原分解和糖异生。 2）脂肪代谢： 激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪 酸氧化，酮体生成增多。3）蛋白质代谢： 促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提 供原料；抑制蛋白质合成。 另外，可促进胰岛素和胰岛生长抑素的分泌。 药理剂量可增强心肌的收缩力。,第七节 性 腺,男性生殖器官： 主性器官：睾丸生成精子、分泌雄激素 附性器官：附睾、输精管、前列腺、精囊、 射精管、阴茎等。女性生殖器官： 主性器官：卵巢生成卵子、分泌雌激素 附性器官：输卵管、子宫、阴道及外阴等。 主性器官分泌激素附性器官出现副性征 （性早熟、 性幼稚）,下丘脑GnRH,腺垂体,FSH,LH,睾 丸,间质细胞,支持细胞,曲细精管,雄激素,抑制素,精 子,激活素,环境因素,下丘脑腺垂体曲细小管轴,抑制,促进,注：,下丘脑腺垂体间质细胞轴,一、睾丸（一）雄激素与抑制素睾丸：间质细胞分泌：睾酮 (T)为主 支持细胞分泌: 抑制素 1.雄激素 以睾酮分泌量最多，DHT的生物活性最高， 雄烯二酮转化成雌二醇（E2）,是男性雌激素 的前体物质。2.抑制素 睾丸支持细胞分泌的糖蛋白激