Unit抗精神失常药

抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders,精神失常(psychiatric disorders) 由多种原因引起的精神活动障碍，表现为情感、思维和行为异常,精神分裂症,躁狂抑郁症,焦虑症,精神分裂症,躁狂症,抑郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药,抗躁狂药物,抗抑郁药物,抗焦虑药物,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药 ,抗抑郁药 ,抗焦虑药 ,吩噻嗪类氯丙嗪 *,硫杂蒽类氯普噻吨,其它药 五氟利多,丁酰苯类氟哌啶醇,碳酸锂 *,米帕明 *,苯二氮卓类、丁螺环酮,碳酸锂 *,米帕明 *,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状,SchizophreniaPrevalence,Approximately 1 percent of the population develops schizophrenia during their lifetime.More than 2 million Americans suffer from the illness in a given year. Schizophrenia affects men and women with equal frequency. However, the disorder often appears earlier in men.,SchizophreniaFacts.,Schizophrenia is observed in all races and culturesSchizophrenia can be brought on by drug use or by a life stressor.Schizophrenia can be successfully treated with drugs, but the long-term prognosis is poor.,精神分裂症 ：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病 根据临床症状分为两型：,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,本节药物对型疗效好， 型疗效差/无效,SchizophreniaSymptoms.,（1）阳性病征：(i)妄想：即错误的牢固观念，对此坚信不疑，如认为被人陷害、觉得自己是特别人物等；(ii)幻觉：即在没有任何刺激物的情况下仍然有特殊感觉，如听到他人议论自己、见到特别景物等；(iii)思想紊乱：出现语无伦次、答非所问。,SchizophreniaSymptoms.,（2）阴性病征：(i)感情麻木，包括动作缓慢、对亲人没有正常情感等；(ii)言语贫乏，包括说话迟钝、甚至百问不答等；(iii)缺乏动机，包括身体乏力、个人卫生料理差等；(iv)社交退缩，包括缺乏各种各样的兴趣；(v)注意力减退，易受其精神症状的影响。,SchizophreniaSymptoms.,（3）认知障碍：(i)心理动力贫乏，影响说话流畅；(ii)思维散乱，胡言乱语；(iii)现实感歪曲，影响个人的表现。（4）怪异行为：(i)古怪打扮(ii)奇特行为(iii)重复动作(iv)自言自语(v)哭笑无常,脑内5-HT能系统功能缺损 GABA神经元退变 NA功能不足 兴奋性氨基酸系统功能低下 脑内DA系统功能亢进,精神分裂症的病因学说,脑内DA系统功能亢进学说,精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致,左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂,脑内主要的DA神经通路及其功能,黑质纹状体(nigro-striatal）DA系统： 起自中脑黑质，支配尾核和壳核。调控锥体外系运动功能。 功能降低PD 功能亢进舞蹈症（Chorea）,2.中脑-皮层（meso-cortic）DA系统 起自中脑顶盖腹侧区，支配额叶、前额叶皮层。调控认知、思维、意识活动。3.中脑边缘叶（meso-limbic）DA系统 起自中脑顶盖腹侧区，支配杏仁核、嗅结节、膈区、隐核等边缘脑区。是情绪和感情的表达中枢。 2、3功能亢进精神分裂症。,4.结节漏斗(tuberoinfundibular)DA系统 起自下丘脑，支配垂体。调控垂体激素释放。5.延脑DA神经元 兴奋时产生中枢性呕吐。,Dopamine pathways in human brain,DA受体亚型,据DA受体与G蛋白的耦联关系和信号转导表现的特性，DA受体分为D1和D2亚型。D1通过GS蛋白介导，激活AC，脑内cAMP升高。D2通过Gi蛋白介导，抑制AC，脑内cAMP减少。,分子克隆技术证实脑内存在D1 ， D2，D3，D4，D5亚型受体。 D1-like receptors：D1和D5的分子同源性超过80%，与GS耦联，药理学特性符合D1。 D2-like receptors：D2、D3、D4同源性45%，与Gi耦联，药理学特性符合D2。,黑质-纹状体系统存在D1-like receptors和D2-like receptors。 中脑皮层、中脑边缘叶系统主要存在D2-like receptors。D4亚型仅存在于此。结节漏斗系统主要存在D2亚型。,吩噻嗪类,硫杂蒽类-,丁酰苯类-,其他药物-,泰尔登,氟哌啶醇,五氟利多,二甲胺类-氯丙嗪*,哌嗪类-奋乃静,哌啶类-硫利达嗪,抗精神病药,氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵 wintermine,主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,氯丙嗪阻断的受体种类,DA受体 受体 M 受体,氯丙嗪阻断的受体种类,D1受体（外周）,D2受体（中枢）,DA受体,Gs蛋白偶联,AC,cAMP,血管扩张,心收缩力增加,中脑边缘通路,中脑皮质通路,黑质纹状体通路,结节漏斗通路,其他：CTZ、体温调节中枢、呃逆中枢,氯丙嗪药理作用,中枢神经系统作用,抗精神病作用,镇吐作用,体温调节作用,锥体外系作用,加强中枢抑制药作用,抗精神病作用（神经安定作用）,对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用,正常人：出现安静、活动减少、表情淡漠、对周围事物反应少，安静时易入睡精神分裂患者：能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理,氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量,氯丙嗪药理作用,主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用,由于同时阻断黑质纹状体DA受体，常不同程度引起锥体外系副作用,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用（神经安定作用）,镇吐作用,作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐小剂量：阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢不能对抗前庭刺激引起呕吐（对晕车晕船无效）,氯丙嗪药理作用,体温调节作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降低发热者体温，还降低正常人体温,氯丙嗪药理作用,低温麻醉：配合物理降温,人工冬眠：与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂；用于高热惊厥、甲状腺危象等,阻断-受体,氯丙嗪药理作用,直接扩血管翻转Adr升压作用,BP,体位性低血压,应嘱患者卧床12小时后方可缓慢起立连续用药可产生耐受性且不良反应多不适合于高血压的治疗,阻断M-受体：口干、便秘、排尿困难等副作用,抑制心肌抑制血管运动中枢,氯丙嗪药理作用,治疗精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆 低温麻醉与人工冬眠,氯丙嗪临床应用,氯丙嗪临床应用,治疗精神分裂症,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,对其他精神病伴有的兴奋、躁动、幻觉妄想等有效,氯丙嗪临床应用,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效由前庭刺激而引起应用抗组胺药,低温麻醉与人工冬眠,氯丙嗪临床应用,提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,冬眠合剂,肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响,肝脏代谢,高亲脂性，易透过BBB,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,吸收,氯丙嗪不良反应,常见不良反应锥体外系反应安定药恶性综合症过敏反应急性中毒,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,中枢抑制症状,嗜睡、淡漠、无力,萎靡、淡漠、兴奋、躁动、幻觉、妄想等应与原有疾病鉴别,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压,乳房肿大、闭经、生长减慢,内分泌系统,植物神经系统,药源性精神异常,黑质,多巴胺能神经,纹状体,脊髓前角运动神经元,（-）,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,帕金森综合征,迟发性运动障碍,静坐不能,急性肌张力障碍,肌张力增高、面具脸、动作迟缓、肌肉震颤等,强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍等,坐立不安、反复徘徊,口舌颊三联症：吸吮、舔舌和咀嚼不自主刻板运动及四肢舞蹈样动作,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,帕金森综合征,迟发性运动障碍,静坐不能,急性肌张力障碍,阻断黑质纹状体D2受体，Ach功能相对增强用抗胆碱药缓解,DA受体长期阻断,受体数目增加,敏感性增加或反馈性促进DA释放增加所致用抗胆碱药加重症状,抗胆碱药 : 苯海索(安坦),氯丙嗪所致锥体外系反应,氯丙嗪所致迟发性运动障碍,DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 ,氯氮平,氯丙嗪不良反应,安定药恶性综合症,体温调节紊乱,严重锥体外系反应,高烧,高血压,僵硬,妄想,肌酸磷酸激酶升高用DA受体激动药溴隐亭,促DA释放药金刚烷胺缓解,洗胃等对症处理中枢兴奋药、NA,昏睡、血压下降至休克，心肌损害（心动过速、心电图异常）,氯丙嗪不良反应,急性中毒,过敏反应,皮疹、肝损害、粒细胞减少、再生障碍性贫血等,硫杂蒽类氯普噻吨（泰尔登）,丁酰苯类氟哌啶醇,与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用伴有强迫或焦虑、抑郁的精神分裂症,选择性阻断D2受体，抗精神病作用强以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症,氯氮平苯二氮卓类抗精神病药物,特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统5-HT2、D4受体抗精神病药物引起的迟发性运动障碍几无锥体外系反应不良反应：粒细胞缺乏,第二节 抗躁狂抑郁症药,抗躁狂药 抗抑郁药,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,抗躁狂药碳酸锂（lithium carbonate）,药理作用,对正常人无影响，对躁狂症疗效显著能控制症状并预防复发,抑制神经末梢释放NA、DA，并促其再摄取抑制肌醇磷酸酶，减少IP3和DAG，减弱NA激动受体后的效应,机 制,体内过程,口服吸收快而完全,透过BBB进入脑内速度慢，故显效慢,无代谢变化,肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出，缺钠则导致中毒,吸收,分布,代谢,排泄,抗躁狂药碳酸锂（lithium carbonate）,临床应用,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,有时对抑郁症也有效，故属于情绪稳定药（moodstabilizing drugs）,抗躁狂药碳酸锂（lithium carbonate）,不良反应,抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、甲状腺肿,锂盐中毒,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关,抗ADH作用：口渴多尿,抗躁狂药碳酸锂（lithium carbonate）,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，促锂盐排出 必要时血透,癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡,抗躁狂药碳酸锂（lithium carbonate）,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒,1.6mmol/L应立即停药,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,选择性NA再摄取抑制药,选择性5-HT再摄取抑制药,丙咪嗪(imipramine，米帕明),阿米替林(amitriptyline)、多塞平(doxepin,多虑平),马普替林（maprotiline）,氟伏沙明（fluvoxamine）,选择性MAO-A抑制药,吗氯贝胺,三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs,丙米嗪药理作用,中枢神经系统,抗抑郁：,机制：抑制突触前膜对NA、5-HT的再摄取,植物神经系统,血管系统,阻断M受体：视力模糊、口干、便秘,低血压、奎尼丁样直接抑制作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）,正常人思睡、头晕、注意力和思维能力下降抑郁症患者情绪提高、精神振奋,口服吸收好，个体差异大 广泛分布于全身各组织 肝代谢，转化