第27章-血液系统疾病的临床用药.ppt

2020 4 21 安医大 第一节抗贫血药第二节促白细胞增生的药物第三节促凝血药第四节抗凝血药 第二十七章血液系统疾病的临床用药 2020 4 21 安医大 第一节抗贫血药 缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血 贫血 是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值 铁剂治疗叶酸和维生素B12治疗骨髓造血功能降低 2020 4 21 安医大 分类及治疗 巨幼红细胞性贫血 缺铁性贫血 再生障碍性贫血 铁剂 维生素B12 叶酸 环孢菌素A 骨髓移植 2020 4 21 安医大 硫酸亚铁 ferroussulfate 构椽酸铁铵 ferricammoniumcitrate 右旋糖苷铁 irondextran 铁剂 2020 4 21 安医大 铁剂的吸收受许多因素影响 以2价铁形式吸收 酸性环境可促进铁的吸收 维生素C可促使3价铁还原成2价铁 使铁易于被吸收 体内贮铁量亦影响铁的吸收 2020 4 21 安医大 药理作用与机制 进入骨髓的铁 粘附于幼红细胞膜的特殊受体部位 通过活跃的线粒体和电子转运系统 使铁进入幼红细胞内 形成血红蛋 2020 4 21 安医大 临床应用 主要用于失铁过多 需铁量增加和吸收障碍引起的缺铁性贫血 2020 4 21 安医大 胃肠道有刺激性 可引起恶心 腹痛 腹泻便秘 肠壁的刺激作用 不良反应 2020 4 21 安医大 由蝶啶核 对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成 广泛存在于动 植物性食品中 叶酸 folicacid 2020 4 21 安医大 叶酸和维生素B12作用示意图 2020 4 21 安医大 食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被还原和甲基化为具有活性的5 甲基四氢叶酸 5 CH3H4PteGlu 进入细胞后5 CH3H4PteGlu作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12 而自身变为H4PteGlu 后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶 传递一碳单位 参与体内多种生化代谢 药理作用 2020 4 21 安医大 1 巨幼红细胞性贫血2 叶酸对抗药引起的贫血 甲氨喋呤 乙胺嘧啶 3 纠正恶性贫血血象 临床应用 2020 4 21 安医大 为含钴复合物 广泛存在于动物内脏 牛奶 蛋黄中 药理作用1 参与核酸和蛋白质的合成2 促进FH4类辅酶的循环利用3 B12能促进脂肪代谢的中间产物甲基丙二酸转变为琥珀酸而参与三羧酸循环 保持有鞘神经纤维功能的完整性 维生素B12 vitaminB12 2020 4 21 安医大 维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即 内因子 结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收 胃粘膜萎缩所致 内因子 缺乏可影响维生素B12吸收 引起 恶性贫血 体内过程 2020 4 21 安医大 临床应用 1 恶性贫血注射给药2 辅助治疗其他类型贫血和某些神经系统疾病 2020 4 21 安医大 红细胞生成素 红细胞生成素 erythropoietin EPO 是一种调节红细胞生成的激素 药理作用能促进原始细胞增殖 分化和成熟 2020 4 21 安医大 临床应用 1 贫血的治疗2 用于自体输血3 内分泌调节4 作为临床诊断指标 2020 4 21 安医大 第二节促进白细胞增生的药物 重组人粒细胞集落刺激因子能减轻中性粒细胞减少症的严重程度 降低发热的发生率 减少感染的发生 严重度和抗生素的作用 缩短中性粒细胞减少的持续时间 缩短住院时间 2020 4 21 安医大 第三节促凝血药 维生素K vitaminK 基本结构为甲萘醌 K1 存在于植物中K2 由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉K3 人工合成 亚硫酸氢钠甲萘醌K4 人工合成 乙酰甲萘醌 脂溶性 水溶性 2020 4 21 安医大 维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子 的合成 药理作用 2020 4 21 安医大 维生素K缺乏引起的出血 梗阻性黄疸 胆瘘 慢性腹泻所致出血 新生儿出血 香豆素类 水杨酸钠等所致出血 长期应用广谱抗生素应作适当补充 以免维生素K缺乏 临床应用 2020 4 21 安医大 潮红 呼吸困难 胸痛 虚脱新生儿 早产儿溶血及高铁血红蛋白症葡萄糖 6 磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血 不良反应 2020 4 21 安医大 蛋白质有限水解 瀑布 样的反应链 凝血过程 2020 4 21 安医大 a凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白 凝血过程 三阶段 2020 4 21 安医大 内源性凝血途径 外源性凝血途径 VPLIIa IXa VIIa II 凝血过程 共同途径 Xa PLVIII HMWKKa XIIXI 组织因子III VII 凝血酶原 XIII 纤维蛋白稳定因子 I IXI X XIIa XIa IX 2020 4 21 安医大 肝素 heparin 肝素系由Melean首先由肝内发现而定名 是一种粘多糖硫酸脂 带大量负电荷 呈强酸性 药用肝素来自猪小肠粘膜和牛肺 2020 4 21 安医大 1 肝素在体内 体外均有强大抗凝作用2 降脂作用3 抗炎作用4 抗血管内膜增生作用 药理作用 2020 4 21 安医大 血栓栓塞性疾病 防止血栓形成与扩大弥漫性血管内凝血 DIC 早期应用心血管手术 心导管 血液透析等抗凝 临床应用 2020 4 21 安医大 1 过量引起自发性出血用注射鱼精蛋白 protamine 对抗2 血小板缺乏3 早产及胎儿死亡3 骨质疏松 不良反应 2020 4 21 安医大 禁忌证 1 肝肾功能不全2 有出血素质3 消化性溃疡 严重高血压 脑溢血患者4 脑外科手术5 妊娠及产后6 活动性肺结核 细菌性心内膜炎患者 2020 4 21 安医大 香豆素类 口服抗凝药 基本结构 4 羟基香豆素双香豆素 dicoumarol 华法林 warfarin 苄丙酮香豆素 醋硝香豆素 acenocoumarol 新抗凝 2020 4 21 安医大 2020 4 21 安医大 维生素K拮抗剂抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化 从而阻止维生素K的反复利用影响含有谷氨酸残基的凝血因子 的羧化作用 使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段 药理作用 2020 4 21 安医大 口服吸收完全与血浆蛋白结合率为90 99 t1 2为10 60小时主要在肝及肾中代谢 体内过程 2020 4 21 安医大 1 防止血栓形成与发展 作用与肝素相同 2 预防深静脉血栓形成 3 预防来自心脏的动脉栓塞 如急性心梗 临床应用 2020 4 21 安医大 低分子量肝素 抗凝作用及应用与肝素相似 但抗Xa 抗IIa2 血小板减少较少3 安全 一般不必监测抗凝活性4 维持时间长 每日一次5 促t PA释放 有助血栓溶解 药物 依诺肝素 替他肝素 2020 4 21 安医大 阿司匹林 Aspirin 乙酰水杨酸 acetylsalicylicacid 第二节抗血小板药 2020 4 21 安医大 抗血小板药分类 一 影响花生四烯酸代谢的药物1 环氧化酶抑制剂 阿司匹林2 TXA2合成酶抑制剂 达唑氧苯二 升高血小板内cAMP水平的药物1 腺苷环化酶激活剂 前列环素 PGI2 2 磷酸二酯酶抑制剂 双嘧达莫 潘生丁 三 抑制ADP活化血小板的药物噻氯匹啶四 血小板糖蛋白 GPIIb a 受体拮抗剂1 阿昔单抗 abciximab GPIIb a的单抗2 非肽类 lamifiban xemilofiban 可口服 2020 4 21 安医大 阿司匹林 aspirin 作用机制不可逆地抑制血小板环氧化酶 减少TXA2的产生 阻止血小板的聚集和释放 血小板本身不合成环氧酶 2020 4 21 安医大 二 临床应用对血小板功能亢进引起血栓栓塞性疾病效果比较好 对急性心肌梗死或不稳定心绞痛患者 可降低再梗死率和死亡率 三 不良反应消化性溃疡及消化道出血 2020 4 21 安医大 对血小板有抑制作用 抑制磷酸二脂酶 抑制腺苷摄取 进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高 双嘧达莫 dipyridamole 潘生丁 persantin 2020 4 21 安医大 强效血小板抑制剂 能抑制二磷酸腺苷 ADP 花生四烯酸 AA 胶原 凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集 干扰血小板膜糖蛋白GP b a受体与纤维蛋白原结合 从而抑制血小板激活 噻氯匹定 ticlpidine 2020 4 21 安医大 激活腺苷环化酶使cAMP浓度增高 既能抑制多种诱导剂引起的血小板聚集与分泌 又能扩张血管 有抗血栓形成作用 前列环素 prostacyclin PGl2 2020 4 21 安医大 由人肾细胞合成 无抗原性 在肝 肾灭活 临床应用同SK 用于脑栓塞疗效明显 因价格昂贵 仅用于SK过敏或耐药者 不良反应为出血及发热 较SK