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呼吸道病毒 第26章 呼吸道病毒 Virusesassociatedwithrespiratoryinfections 以呼吸道为侵入门户在呼吸道黏膜上皮细胞增殖引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变 主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病 正粘病毒 第一节 正粘病毒 Orthomyxoviridae 对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性 有包膜 具有分节段RNA基因组的一类病毒 只有流行性感冒病毒 influenzavirus 一个种 包括人流感病毒和动物流感病毒 流感病毒 InfluenzaVirus 1918年 1919年 西班牙感冒 2000万至4000万死亡1957 1958年 亚洲流感 H2N2 280万人死亡1968 1969年 香港流感 H3N2 103万人有生命危险 流感病毒电镜图 84600 H7N9禽流感 2013年3月 在我国上海 安徽等地出现了全球首次感染人 并扩散到10个省市 39个地市 截至2013年5月31日 中国内地共报告131例 死亡39人 死亡率30 重症率近八成 这一数字远高于2003年非典时7 死亡率 截至2013年12月31日 中国内地确诊144例 死亡45人 2014年再次暴发 数据 快速诊断 疫苗 药物 2009年春 甲型H1N1流感疫情全球范围流行 中国CDC资料 我国防控形势也十分严峻 截至10月31日 我国内地累计报告甲型H1N1流感确诊病例4 6万多例 其中 重症病例93例 死亡病例6例 其中近80 的流感病例为甲型H1N1流感患者 一 生物学性状 1 形态与结构 球形或者椭圆形 80 120nm 有包膜 包膜上有放射状突起糖蛋白 主要是血凝素和神经氨酸酶分子 结构核心 RNA 核蛋白 酶RNA 单股负链8个节段 丙型 7个 蛋白 核蛋白 NP 基质蛋白 M 核糖核蛋白 RNP RNA NP 型特异性 8Structuralproteins GlycoproteinsHA H1 H15 NA N1 N9 M1 M24nucleocapsidsegmentsNP PB1 PB2 PA PB1 PB2 PA 依赖RNA的RNA多聚酶蛋白 HA和NA抗原具有亚型特异性 血凝素 HA 呈柱状 为三聚体与病毒吸附和穿入细胞有关具有免疫原性 可产生保护性抗体 主要 HA结构模图分为大球体 小球体和茎状结构 A指有抗原变异的区 C为C端插入膜的结构 神经氨酸酶 NA 四聚体 呈蘑菇状 头部含有酶活性中心和四个抗原位点 有利于病毒的释放和扩散 NA蛋白四聚体头部空间结构示意图 NA模式结构 方形四条多肽链聚合体 每一个NA分子表面处有活性中心 主要抗原结构 核糖核蛋白 血凝素 神经氨酸酶 HA的主要功能凝聚红细胞吸附宿主细胞主要中和抗原 HA抗原结构易发生变异 血凝素 Hemagglutinin HA 能水解红细胞表面的神经氨分子 是弱中和抗原 功能参与病毒释放促进病毒扩散 神经氨酸酶 Neuraminidase NA 2 复制周期 Sequenceofeventsduringinfluenzavirusreplication a Virusadsorbstoarespiratoryepithelialcellbyhemagglutininspikesandfuseswiththemembrane b FreeRNAmovesintothenucleusand thatcanbetranslatedintoanmRNAthatcanbetranslated d mRNAisusedtosynthesizeglycoproteinspikesinsertedintothehostmembrane e The senseRNAmoleculesareusedtosynthesize senseRNAmoleculesformatureviruses Assemblyoccurswhenviralpartsgatheratthecellmembraneandarebuddedoffwithanenvelopecontainingspikes 流行性感冒病毒的复制 流感病毒通过胞浆膜出芽方式释放 3 分型与变异 抗原变异机制 抗原性漂移 Antigendrift 抗原性转变 Antigenshift 4 培养特性 在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖 红细胞吸附试验 hemoadsorptiontest 易感动物为雪貂 5 抵抗力 抵抗力较弱 不耐热 56 30分钟可灭活病毒 室温下很快丧失传染性 二 致病性与免疫性 致病性 有季节性 地区性 甲型易变异 曾多次引起世界性大流行 乙型常造成局部爆发流行 丙型只侵犯婴幼儿 很少流行 传播途径 飞沫传播 传染源 患者 隐性感染者 被感染动物 机理在呼吸道柱状上皮增殖 不引起病毒血症NA可降低细胞表面粘度 使细胞表面受体暴露 便于病毒侵袭 致病特点 发病率高 死亡率低 流感病毒 飞沫传播 呼吸道 HA吸附于呼吸道粘膜上皮细胞膜上的HA受体 侵入细胞增殖 1 4天呼吸道粘膜上皮细胞变性 坏死脱落 粘膜充血水肿 腺体分泌增加 喷嚏 鼻塞 咳嗽等症状 病毒释放内毒素样物质入血 发热 头痛 全身酸痛 疲乏无力 白细胞数下降等 并发症 多见于婴幼儿 老人 慢性病患者原发性病毒性肺炎继发细胞性肺炎Seye s综合征 Primaryinfluenzapneumonia sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用 抗HA NA特异性抗体为中和抗体 抗NP特异性抗体具有型特异性 免疫性 三 微生物学检查法 血清学诊断补体结合试验 complimentfixation CF 病毒分离标本 口腔含漱液培养 猴肾细胞和鸡胚尿囊腔结果 红细胞凝集 血凝抑制试验分型 快速诊断间接免疫荧光检查鼻咽分泌物 Influenza diagnosis Specimens throatswabs NPS nasalaspirates sputum Culture conventional rapid Directdetection EIA IF PCR Serologicresponse 4 foldor greaterriseinIgGtiters 四 防治原则 灭活病毒疫苗 定期注射 病毒亚单位疫苗 血凝素 对症治疗 防止细菌性并发症 副粘病毒 第二节 副粘病毒 Paramyxoviruses 副流感病毒parainfluenzavirus腮腺炎病毒Mumpsvirus麻疹病毒MeaslesVirus呼吸道合胞病毒RespiratorySyncytialVirus RSV 一 麻疹病毒 1 生物学性状 120 250nm ssRNA 不分节段 包膜有HA和HL两种糖蛋白突起 病毒抗原稳定 只有一个血清型 唯一自然储存宿主是人 病毒抵抗力弱 一般消毒即可灭活 2 致病性与免疫性 传染源急性期患者出疹前6天和出疹后3天都有传染性 传播途径飞沫传播 也可通过玩具传播 临床表现呼吸道并发症气管炎 咳嗽 支气管肺炎 最常见 4 神经系统并发症脑炎SSPE 免疫性中和保护作用HA和HL蛋白抗体好发于6个月到5岁儿童麻疹发病期间免疫系统受到抑制终生免疫 3 微生物学检查法 病毒分离 复杂费时 临床不用 血清学诊断 快速诊断 免疫荧光检测病毒抗原 4 防治原则 隔离患者 人工自动免疫 被动免疫 二 副流感病毒 1 生物学性状 球形 不分节段 ssRNA核蛋白呈螺旋对称 包膜糖蛋白突起HN蛋白F糖蛋白 属副粘病毒科呼吸病毒属和德国麻疹病毒属5个血清型 2 致病性与免疫性 飞沫传播或直接接触传播 仅在呼吸道上皮细胞增殖 不入血 上呼吸道感染 婴幼儿严重哮喘 支气管肺炎和肺炎 3 微生物学检查法 病毒分离 快速诊断 免疫荧光检测病毒抗原 4 防治原则 尚无有效的疫苗和治疗方法 三 呼吸道合胞病毒 1 生物学性状 属副粘病毒科肺病毒属 球形 不能在鸡胚培养 但可在组织培养增殖胞浆嗜酸性包涵体 一个血清型 2 致病性与免疫性 流行于冬季 早春 传染性强 是医院感染的主要病原之一 潜伏期4 5天 排毒可持续1 3周 引起婴幼儿的严重呼吸道感染 细支气管炎和肺炎 四 腮腺炎病毒 1 生物学性状 属副粘病毒科副粘病毒属 鸡胚羊膜腔增殖 一个血清型 人是唯一自然储存宿主 2 致病性与免疫性 飞沫传播 引起流行性腮腺炎 病后免疫力持久 可用减毒活疫苗 冠状病毒 第三节 冠状病毒Coronavirus CoV 冠状病毒科冠状病毒属 呈多形性 ssRNA 不分节段核衣壳呈螺旋状包膜表面有多形性花瓣状突起 重症急性呼吸综合征冠状病毒SARSCoronavirus SARSCoV SARS2002年底在佛山首次报道空气飞沫或密切接触传播潜伏期 2 12天 通常4 5天呈显著家庭和医院集聚现象 生物学性状 60 130nm 包膜表面有明显突起 ssRNA 在Vero细胞上有明显CPE 感染灵长类动物 出现典型的SARS症状 SARSGenome SARS传播和流行 诊断 主要依靠临床和流行病学资料 病原学病毒分离RT PCR免疫荧光 ELISA 实验室要求严格生物安全资格 BSL 3 病原学诊断尚不成熟 预防 SARSCoV比普通CoV抵抗力强 室温下痰 粪便 尿中可稳定存活1 2天 对温度敏感 37oC存活4天 56oC存活90分钟 75oC30分钟 对含氯消毒剂 过氧乙酸及UV均敏感 WHO推荐中效以上的消毒剂 如过氧乙酸 其他呼吸道病毒 第四节 风疹病毒 1 生物学性状 单股正链RNA病毒 有包膜 核衣壳为二十面体对称 一个血