高尿酸血症心脑血管新危险因素再认识

新型心脑血管病危险因素高尿酸血症-再认识,目 录,1 高血压,2 高血脂,3 高血糖,Add your text in here - Your text in here - Your text in here - Your text in here - Your text in here,Add your text in here - Your text in here - Your text in here - Your text in here - Your text in here,Add your text in here - Your text in here - Your text in here - Your text in here - Your text in here,4 高尿酸,Add your text in here - Your text in here - Your text in here - Your text in here - Your text in here,高尿酸血症，一个不容忽视的健康问题！,高尿酸血症发病率逐年升高,高尿酸血症已成为危害人们健康的重要代谢性疾病之一。根据我国近年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症患者1.2亿。约占总人口的10%。高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来年轻化趋势加剧,高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识,高尿酸血症发病率逐年升高,90年代中期以后调查显示，男性HUA患病率为8.2-19.8，女性为5.1-7.,8.2-19.8,5.1-7,上世纪80年代初期，方圻等调查显示中国男性HUA的患病率为1.4，女性为1.3,10年间我国HUA患病率平均约增加了10倍,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识，心脑血管病防治 2010年第10卷4期,1.4,1.3,HUA的诊断标准和分型诊断,正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹检测：男：血尿酸420mol/L(7mg/dL)女：血尿酸360mol/L(6mg/dL),HUA的分型诊断,HUA的诊断标准,目 录,HUA与多个重要靶器官损害密切相关,*Multifarious Articles,高尿酸血症与冠心病：系统回顾与Meta分析,SEO YOUNG KIM,JAMES P. GUEVARA,KYOUNG MI KIM,et al.Hyperuricemia and Coronary Heart Disease:A Systematic Review and Meta-Analysis.Arthritis Care & Research.Vol. 62, No. 2, February 2010, pp 170 180,HUA使冠心病死亡风险增加12%,当校正潜在的合并症时，冠心病死亡风险增加12%(RR1.12（95CI,1.05-1 .19）,Arthritis Care & Research.Vol. 62, No. 2, February 2010, pp 170 180,高尿酸血症可增加冠心病事件的风险，并且独立于传统的冠心病危险因素之外,HUA增加冠心病发生和死亡风险,26个研究共402,997例患者的系统回顾和Meta分析显示：在校正了年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟和高胆固醇血症因素后，HUA患者的冠心病总体发生风险为1.09，HUA患者CHD死亡的风险为1.16。SUA每增加60mol/L，CHD死亡的风险增加12%。女性的相关性更为显著,Arthritis Care Res (Hoboken), 2010, 62: 170-180.,高尿酸血症与其他危险因素对心血管危害比较,美国WORKSITE 研究表明：血尿酸每升高1mg/dl对心血管的危害至少相当于胆固醇升高20mg或收缩压升高10mmHg,Michael H, et al. Hypertension 1999; 34:144-150.,老年患者HUA与颈动脉粥样硬化的相关性,目的：本研究的目的是探讨SUA与常见的颈动脉粥样硬化患者动脉硬化损害直接的关系。方法：919例不同SUA的受试者（男性398例，平均74岁，女性521例，平均75岁）根据尿酸血水平分为三组，并采用超声检测颈动脉硬化区域的内中膜厚度（IMT)，观察尿酸和颈动脉内中膜厚度间的关系。,Kawamoto R, et al. Association between Uric Acid and Carotid Atherosclerosis in Elderly Persons. Internal Medicine. 2005; 44: 787793.,结果显示：HUA加重颈动脉硬化（IMT),与最低尿酸水平(0.514.1 mg/dl)相比，中间尿酸水平(4.25.5 mg/dl)组校正的颈动脉IMT为比值比1.25 (95% CI, 0.871.78)，最高尿酸浓度(5.614.1 mg/dl)比值比为1.66 (95% CI, 1.162.39),Kawamoto R, et al. Association between Uric Acid and Carotid Atherosclerosis in Elderly Persons. Internal Medicine. 2005; 44: 787793.,高血压血尿酸水平与伴有器官损害的颈动脉内膜厚度的相关性,International Journal of Collaborative Research on Internal Medicine & Public Health.Vol. 3 No. 1 (2011):7-16,SUA和颈动脉IMT可以作为评估TOD指标,SUA水平与颈动脉IMT存在显著的相关性（r=0.86，P0.001）颈动脉IMT与微量白蛋白尿也存在显著地相关性（r =0.74，P 472mol/L)是死亡率增加 (HR 1.37, 95%CI 1.17-1.60; P 0.0001) 和心脏病住院率增加(HR 1.10, 95% CI 1.01-1.22; P 0.05)的预测因素。同时发现，降尿酸治疗与患者生存率改善独立相关 (HR 0.79, 95% CI 0.64-0.98; P 0.05),J Card Fail, 2012, 18: 694-701,高尿酸是冠心病冠状动脉支架置入术后再狭窄的危险因素,213 例冠心病患者（共257 处病变）所置入的支架中,支架内 再狭窄87 例(138 处病变) -再狭窄40.8%再狭窄组血清尿酸浓度 明显高于无再狭窄患者 ( P 0. 05),* 与再狭窄组比较, P 6mg/dL是冠心病的独立危险因素 血尿酸7mg/dL是脑卒中的独立危险因素,JAMA. 2000;283(18):2404-2410 ;Cardiol Today,1999,2:15,尿酸水平越高，发生高血压风险越大,涉及2280例健康男性，持续21年的前瞻性研究发现，SUA416mol/L人群,发生高血压风险与SUA297mol/L人群相比，增加63%,Hypertension. 2006;48:1031-1036N Engl J Med. 2008 October 23; 359(17): 18111821.,SUA是高血压发病的独立危险因素,对18个前瞻性队列研究共55607例参试者的系统回顾和Meta分析显示：HUA明显增加高血压发生的风险(校正RR 1.41, 95% CI 1.231.58)；SUA水平每增加60mol/L，高血压发生的相对危险增加13% (95% CI 1.06 1.20),Arthritis Care Res (Hoboken), 2011, 63: 102-110,研究ID,风险比(95%CI),尿酸是高血压早期动脉硬化的重要预测因素,Ruya Mutluay等对67例高血压患者和30例健康者人的临床研究，采用B超检测颈动脉中内膜厚度（C-IMT)，显示：,(Mustafa Gr et al. Uric acid and high sensitive C-reactive protein are associated with subclinical thoracic aortic atherosclerosis.Journal of Cardiology 61 (2013) 144148),高血压患者与健康人比较，血尿酸水平和C-IMT显著增加(P0.001).。有高血压的HUA患者与尿酸正常者相比，C-IMT、尿蛋白及超敏CRP均显著增加（均为P7.8 mg/dl (470 mol/L),则早期死亡的机率高达87%急性缺血性卒中患者入院时血清尿酸水平可作为评估其预后的一项指标，可预测脑血管事件及卒中后死亡的风险,Circ J 2007; 71: 1120 1127,SUA与靶器官损害（TOD)相关机制,越来越多的证据显示，内皮功能障碍是SUA影响心血管和肾脏功能和结构变化的基础。SUA与心血管和肾脏功能异常的相关机制包括：1）SUA升高促进了氧化应激和与动脉粥样硬化相关的内皮损害2）严重高血压和GFR下降导致肾脏对尿酸排泄功能的降低。,International Journal of Collaborative Research on Internal Medicine & Public Health.Vol. 3 No. 1 (2011):7-16,结果显示：生理范围内高水平的血尿酸，会增加老年人认知功能障碍的风险。血尿酸应当加入到老年人认知障碍的心血管和代谢生物标记物之列。,血尿酸增加老年人认知功能障碍的风险,Neuropsychology,2007,21:136-140,脑缺血介导血尿酸对认知功能的影响,脑白质高信号（WMH)通常代表脑缺血的程度，与脑血管危险因素和轻度认知障碍有关。荷兰鹿特丹对180例20-96岁的社区居民进行前瞻性队列研究，随访11年，结果显示：血尿酸水平与WMH容积增加和操作记忆、运算速度、语言流畅记忆和语言记忆能力下降有关（P0.05)。校正年龄，性别，种族，教育，高血压，糖尿病，酗酒，吸烟和体重指数后，这种相关性依然存在。,Stroke. 2008;39:3418-3420,脑缺血介导血尿酸对认知功能的影响,脑缺血的严重度介导血尿酸与认知功能障碍。轻度血尿酸升高即可导致脑部结构和认知功能的改变。,Stroke. 2008;39:3418-3420,高尿酸血症与脑血管疾病的机制探讨,高尿酸血症应早发现早治疗,高尿酸血症是冠心病、心衰、卒中的独立危险因素高尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后,因此，HUA应早期发现早期干预，将尿酸控制在420mol/L（男性）SUA 360mol/L（女性）控制目标：SUA360mol/L对于有痛风发作的患者，SUA300mol/L,HUA的治疗路径,每3个月检测SUA，观察痛风或相关伴发病的发生长期控制目标：SUA360mol/L(痛风者20ml/min的肾功能不全患者。对于肌酐清除率60ml/min的成人无需减量，每日50100mg。与降压、降糖和降脂药物合用没有药物相互影响。,一项果糖诱导代谢综合征的动物实验表明，降尿酸治疗提高胰岛素敏感性，改善代谢综合征的其他症状如高血压、高血脂、肥胖以及高血糖等。,降尿酸治疗降低代谢综合征风险,Am J Physiol Renal Physiol.2006; 290: F625F631.,降低HUA降低脑卒中的发生率,采用NIHSS评估卒中严重度与SUA水平之间的关系显示：SUA270mol/l（4.5 mg/dl）的患者各种程度脑卒中的发生率均显著降低。,Cerebrovasc Dis, 2013, 35: 168-174.,Cerebrovasc Dis, 2013, 35: 168-174.,降尿酸改善肾功能,入选267例痛风病人，研究降尿酸治疗对其肾功能的影响，发现降尿酸治疗能够有效改善病人肌酐清除率和血清肌酐，从而改善肾功能。,Journal of Rheumatic Diseases.2011:18(1):26-31,降尿酸延缓肾病发展,入选51例肾功能不全的HUA患者，经过一年治疗后发现，联合降尿酸组血肌酐增长率降低50%；降尿酸治疗能缓解肾病发展进程，维持患者肾功能稳定性。,Am J Kidney Dis .2006;47:51-59,入选211例痛风患者，发现坚持用药者痛风复发频率降低，存活率明显高于SUA未达标者；而中途停药者复发频率升高，尿酸盐结晶增加，存活率随着SUA升高而降低。,尿酸长期达标，提高生存率,痛风患者存活函数分布,月,目 录,立加利仙降尿酸疗效明显优于别嘌醇,一项入选91例HUA患者观察12.5月，对比别嘌醇和苯溴马隆疗效的前瞻性实验表明，苯溴马隆疗效优于别嘌醇，50mg-100mg/天的剂量即可很好控制HUA，同时使用别嘌醇300mg/天的患者47%未达到控制目标。,Ann Rheum Dis 1998;57:545549,降尿酸治疗,立加利仙降尿酸达标率高,Clin Rheumatol. 2007;26:1459-65,90例HUA患者进行的临床试验显示，血尿酸控制目标为300mol/L时，苯溴马隆 达标率为91%，别嘌醇仅为25%； 血尿酸控制目标为360mo