轮状病毒腹泻与疫苗应用M版

轮状病毒腹泻与疫苗应用,中国生物技术股份有限公司,疫苗及其应用,轮状病毒的特点及其流行病学,轮状病毒性腹泻的危害,腹泻,婴幼儿腹泻是一组由多病原，多因素引起的以大便次数增多和大便形状改变为特点的儿科常见病。,腹泻病的危害性急性腹泻可伴有脱水、电解质紊乱及酸中毒，若不及时治疗，会对机体产生严重损害，甚至危及生命。长期腹泻可引起消化吸收障碍、营养不良、生长发育落后及免疫力低下等。,全球5岁以下儿童死亡主要原因,From Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.,发达国家,发展中国家,婴幼儿腹泻病的病原分布,轮状病毒全球5岁以下婴幼儿感染性腹泻最主要病原，约占40%-50%是婴幼儿急诊和死亡的第二位病因。,轮状病毒,临床数据,南京儿童医院腹泻患儿轮状病毒感染情况实用儿科临床杂志 2007 年22卷19期南京儿童医院2004年1月-2006年12月门诊及住院非细菌性感染性腹泻患儿粪便标本,结果3324例标本中共检出轮状病毒阳性1406例,检出率为42.30%.呼和浩特地区2008-2009年婴幼儿轮状病毒性腹泻流行株分型研究中华疾病控制杂志 2011 年15卷01期541例中轮状病毒抗原检测阳性201例,阳性率37.15%.,肠道内-轮状病毒感染性腹泻脱水死亡中枢神经系统损害-轮状病毒性脑炎、脑膜炎，良性惊厥（无热惊厥）。呼吸道损害-40%伴有呼吸道症状（轮状病毒性肺炎、支气管炎）血液、循环系统损害-轮状病毒性心肌炎、血小板减少性紫癜等。肠道外的消化器官损害-肝炎及肝脓肿、急性胰腺炎、儿童I型糖尿病其它脏器功能损害-肾脏感染性休克,轮状病毒腹泻可引起严重的并发症,Parashar UD, et al Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children. Emerg Infect Dis, 2003, 9 (5) : 565-572,轮状病毒感染性腹泻的疾病负担,1300万人次发病,250万人次门诊,23万人次住院,38,000 死亡,WHO2008年12月昆明第三届国际轮状病毒疫苗研讨会,中国,全球,在发展中国家, 3/4的儿童不足12 月龄就会发生轮状病毒初次感染, 而在发达国家通常2-5岁才出现初次感染。轮状病毒感染是我国住院和门诊腹泻患儿的主要病因, 住院腹泻患儿轮状病毒检出率为46%, 门诊的检出率为29% 。全球每年死于轮状病毒感染性疾病的儿童，每年35-59万；其中80%的死亡病例发生在发展中国家。,Dennehy P H . Rotavirus vaccines-an update. Vaccine, 2007.EvanW, e t al The Epidemicology and burden of rotavirus in China: A review of the literature from1983 to 2005 .Vaccine, 2007.Parashar UD, e t al Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children. Emerg Infect Dis,2003.,轮状病毒-高危害性,我国轮状病毒感染性疾病导致每天平均6849个儿童门诊、630个儿童住院，104个儿童死亡。我国因轮状病毒感染性腹泻而住院的平均费用约3100元，仅2004年用于治疗岁以下轮状病毒腹泻患儿的医疗费近亿元人民币。美国每年与轮状病毒感染有关的医疗费用高达3.52亿-10亿美元。,中国CDC2004年调查数据EvanW, et al The Epidemicology and burden of rotavirus in China: A review of the literature from1983 to 2005 .Vaccine, 2007.,轮状病毒-高危害性,中国轮状病毒腹泻疾病负担估计,Shanghai Fudan University Childrens Hospital,Fuzhou Provincial Hospital,Beijing Childrens Hospital,Guangzhou Childrens Hospital,Suzhou Childrens Hospital,来自WHO2008年12月昆明第三届国际轮状病毒疫苗研讨会,门诊平均为168元（92-230元） 门诊腹泻患儿的直接费用负担约占当地月人均可支配收入的10%；住院平均为3145 元(2760-4909 元) 住院腹泻患儿的直接费用负担约为当地月人均可支配收入的2倍；,（数据来源于中国CDC病毒病预防控制所方肇寅等 东南大学公共卫生学院王蓓等2004年）,轮状病毒腹泻患儿的直接费用负担,罗特威的使用和服务,轮状病毒感染的特点,轮状病毒腹泻的危害,轮状病毒,轮状病毒是1973年由澳大利亚科学家Bishop首次发现电镜下轮状病毒呈二十面对称球形颗粒,双层衣壳,外型似车轮,故命名为“轮状病毒”（otavirus，轮状病毒),A组轮状病毒是引起婴幼儿病毒性腹泻最重要的病原。B组、C组人轮状病毒感染也可以引起急性腹泻，多轻症口服轮状病毒疫苗多是根据A组轮状病毒设计。,轮状病毒分型,内壳蛋白VP6,A.B.CD.E.F.G七个组,外壳蛋白VP7：G血清型，14种,外壳蛋白VP4P血清型，12种,如：G1P1A,A组,各国5岁以下儿童感染轮状病毒曲线图5岁以下儿童几乎都遭受过轮状病毒的感染,中国,轮状病毒-高传染性,From Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.,发达国家,发展中国家,流行病学证实：完善的卫生设施和良好的卫生条件并不能阻止轮状病毒的传播。,轮状病毒,流行病学特点:轮状病毒的发病与卫生状况,患者、恢复期病人和无症状带毒者轮状病毒感染小肠绒毛上皮细胞后进行大量复制，在粪便中含量很高，排出体外成为重要的传染源。轮状病毒在环境中不易自行灭活，在手上可存活数小时，在玩具或童车表面可以存活数天。,流行病学-传染源,粪口途径（主要途径）： 可以通过人-人直接传播。即由传染原（腹泻患儿和无症状的带病毒者）与儿童的密切接触进行传播； 也可通过其污染的物品（水、土壤、食物、玩具、衣物、用具）等间接传播。呼吸道： 有临床研究证实，轮状病毒可通过呼吸道进入体内引起消化道病变； 也可以通过空气飞沫被轮状病毒感染。,流行病学-传播途径,流行病学-易感人群,医用生物制品学第二版,从新生儿到老年人对轮状病毒普遍易感，由于反复的感染可以形成免疫保护，在青少年和成人多为轻症或无症状感染。（B组、C组人轮状病毒感染也可以引起急性腹泻，多轻症)轮状病毒腹泻主要发生在5岁以下儿童。几乎所有5岁以下的儿童都感染过轮状病毒。,易感人群:2月龄5岁的儿童高危人群:6月3岁的婴幼儿,流行病学-易感人群,2006-2007年我国五岁以下住院儿童轮状病毒流行病学研究中华实验和临床病毒学杂志，2009年6月第23卷第3期,临床数据,北京地区2007年儿童A群轮状病毒腹泻的流行病学研究2039份粪便标本中,621份检测到A群轮状病毒,总检出率为30.5%(621/2039),其中男430例(69.2%),女191例(30.8%).轮状病毒感染者中,以6个月2岁年龄段的患儿为最多,共571例(91.9%).检出率以1012月份最高,均在30%以上,其中高峰出现在11月份,达43.4%.结论 A群轮状病毒为北京地区2岁以下儿童急性腹泻病的主病原,6个月2岁婴幼儿是A群轮状病毒的易感人群,1012月份为北京地区的流行高峰.在流行季节对肠道细菌感染患儿常规进行A群轮状病毒抗原检测有助于避免漏诊和进行更合理的治疗.中国小儿急救医学 2009 年16卷04期,1、来自母体的抗体下降 6月龄以下的婴幼儿因来自母体抗体的保护，感染后多为无症状或轻症状表现。 （但也有新生儿院内感染轮状病毒腹泻流行，可能与母体抗体中普遍缺乏对某一病毒株的有效保护水平有关。） 6-24月龄，此阶段来自母体的抗体已降至最低而得不到保护。,为什么主要侵犯6月龄-3岁的婴幼儿？,消化系统发育不健全：胃酸分泌低、消化酶量分泌少，酶活性低。婴儿饮食质和量变化较快。婴幼儿水代谢旺盛，对缺水的耐受力差，一旦失水容易发生体液紊乱。婴儿时期神经、内分泌、循环、肝、肾功能发育不成熟，容易发生消化道功能紊乱。,为什么主要侵犯6月龄-3岁的婴幼儿？,免疫系统发育不成熟：,肠道菌群,肠道黏膜上皮,肠道免疫系统,消化道有三个防御系统,为什么主要侵犯6月龄-3岁的婴幼儿？,婴儿期非特异性肠道免疫功能（包括黏液、胃酸、胆盐、消化酶、胃肠蠕动及肠道菌群等），和特异性肠道免疫（ IgG，IgM，SIgA）未发育成熟，对感染的发生是肠道黏膜防御能力低。,为什么主要侵犯6月龄-3岁的婴幼儿？,正常肠道菌群未建立，肠道菌群失调。,为什么主要侵犯6月龄-3岁的婴幼儿？,婴儿生长发育较快，所需营养物质较多， 胃肠负担较重，易发生消化不良。人工喂养：比母乳喂养患儿肠炎感染机会高10倍 牛乳营养成分的破坏。 乳具的消毒。,为什么主要侵犯6月龄-3岁的婴幼儿？,流行病学:全年均有发病，以秋冬季多见,轮状病毒腹泻发病的时间特点,轮状病毒疫苗的应用,轮状病毒的特点及其流行病学,轮状病毒性肠炎的危害,轮状病毒疫苗的目标,预防轮状病毒引起的中、重度疾病，降低轮状病毒腹泻死亡率减少和控制轮状病毒腹泻的流行,降低2岁以下婴幼儿重症腹泻达80%降低轮状病毒腹泻住院人数达80%减少脱水症状人数达80%,疫苗的效果要求,WHO列入2001-2010年十年规划中三大疫苗的第一位！,每年拯救50万婴幼儿！,口服轮状病毒减毒疫苗基本理论,动物模型的研究证明： 小肠的局部免疫对抵抗轮状病毒感染起到最主要的作用； 提示轮状病毒疫苗的效果取决于其刺激肠道产生分泌型Ig及其它形式局部免疫的能力；刺激局部免疫最有效的方法是局部的感染；所以，轮状病毒疫苗的研究方向主要是口服减毒活疫苗。,摘自赵铠等主编.医学生物制品学-2版.北京：人民卫生出版社，2007.857-875,规 格：3ml/瓶/每人份病毒滴度: 5.50 CCID50/ML接种对象: 2个月-3岁的婴幼儿全程免疫：3剂， 2个月-3岁的婴幼儿每年口服一次。每次3ml/瓶/每人份。,口服轮状病毒活疫苗-“罗特威”,2000，34,000支,2001 ，83,000支,2002，210,000支,2003，338,000支,2004，560,000支,2005，850,000支,2006，1,080,000支,2007，2,120,000支,2008，4,000,000支,累计使用超过50,000,000剂,2009，5,000,000支,2010，7,000,000支,我国轮状病毒口服疫苗的使用,口服轮状病毒活疫苗（罗特威）安全性,罗特威已免疫接种3岁以下婴幼儿5000万剂次。服苗后未见严重不良反应及异常反应。疫苗安全,SHANDONG PROVINCE, 1992(PHASE) YUNNAN PROVINCE,1993 、1995(PHASE ), 1996(PHASE ). DALIAN CITY CDCs,1993、1995 (PHASE ), 1996(PHASE ).,抗体阳转率,口服轮状病毒活疫苗（罗特威）的免疫效果,2003，338,000支,（2000年广西）,口服轮状病毒活疫苗（罗特威）免疫效果 流行季节的回顾性调查,2003-2004, （山东）,口服轮状病毒活疫苗（罗特威）免疫效果,2002, （成都）,口服轮状病毒活疫苗（罗特威）免疫效果 对轮状病毒性胃肠炎住院保护效果,2002-2004年选择广州市儿童医院确诊的住院轮状病毒性胃肠炎并按1：1配对对照，共有838对纳入了解口服轮状病毒疫苗对重症轮状病毒性胃肠炎的保护效果。结果:口服一剂轮状病毒活疫苗对2个月-3岁以内重症轮状病毒性胃肠炎儿童的保护力为69.5%. 口服一剂轮状病毒疫苗对3岁以上重症轮状病毒性胃肠炎儿童的保护力为75%.,口服轮状病毒活疫苗（罗特威）-免疫效果,十年的临床观察和市场应用表明：口服轮状病毒活疫苗具有良好的免疫原性口服一次轮状病毒抗体阳转率达45-70%；明显降低轮状病毒腹泻的发病率、住院率、死亡数。口服一次重症轮状病毒性胃肠炎儿童的保护力为75%.口服三次对重症轮状病毒性胃肠炎儿童的保护力达90%.以上。未见严重不良反应，疫苗安全有效，值得推广应用。疫苗稳定性良好,4效期1年.是预防轮状病毒感染性腹泻最经济有效的方法。,Q1：“罗特威”什么时候接种？,轮状病毒疫苗接种：1、以全年常规接种为主，不强调接种的季节性2、选择在婴幼儿健康状况较好时接种，发热、腹泻、急性传染病等情况不接种。,Q2：“罗特威”安全性如何？,接种对象：2月龄-3岁婴幼儿少数出现轻度呕吐、腹泻或轻度发热，一般无需特殊处理，1-2天可自行恢复。偶合现象：常发现有偶合，接种与感染偶合，婴幼儿在服苗时已经感染轮状病毒（处于潜伏期）或有细菌性腹泻，但症状尚未出现，服苗后产生严重的腹泻、呕吐、发热等症状。及时就医！,Q3：“罗特威”接种后何时开始保护,接种对象：2月龄-3岁婴幼儿2周：开始产生保护性抗体4周：抗体水平达到高峰1年：有效抗体水平可以维持1年以上,Q4：“罗特威”是否能其他疫苗同时接种？,接种对象：2月龄-3岁婴幼儿同时有多种疫苗接种，是否可以同时口服轮状病毒疫苗？美国NIH研究，轮