4--第二、三节-抗癫痫药、抗抑郁药

第一章-第二、三节-抗癫痫药、抗抑郁药第二节 抗癫痫药一、药理作用与临床评价（一）作用特点1.比妥巴类苯巴比妥、异戊巴比妥钠、扑米酮，机制：增强A型-氨基丁酸（GABAa）受体活性；2.二苯氮类地西泮、硝西泮、氯硝西泮：激动苯二氮受体。3.乙内酰脲类苯妥英钠。机制：减少钠离子内流，限制Na+通道介导的发作性放电的扩散。大发作首选！三叉神经痛；强心苷中毒所致的室性及室上性心律失常。4.二苯并氮类卡马西平、奥卡西平。机制：阻滞电压依赖性钠通道。癫痫、躁狂症、三叉神经痛、神经源性尿崩症5.-氨基丁酸类似物：加巴喷丁、氨己烯酸GABA氨基转移酶抑制剂。加巴喷丁增加脑组织GABA的释放；氨己烯酸减少GABA降解提高脑内GABA浓度6.脂肪酸类丙戊酸钠：各种类型的癫痫抑制GABA降解，或促进合成增加脑内GABA浓度【真题练习-A型题】1.苯巴比妥抗癫痫的作用机制是（ ） A.增强-氨基丁酸A型受体活性，抑制谷氨酸兴奋性B.GABA受体激动剂，也作用于Na+通道C.减少钠离子内流使神经细胞膜稳定D.阻滞电压依赖性的钠通道，抑制突触后神经元高频电位的发放E.GABA氨基转移酶抑制剂网校答案：A 口诀记忆法大苯小乙，丙戊全能三精制药，卡马西平 【真题练习-B型题】A.丙戊酸钠 B.苯妥英钠 C.乙琥胺D.苯巴比妥 E.卡马西平1.癫痫大发作首选（ ）2.精神运动性发作首选 （ ）3.癫痫小发作首选（ ）4.癫痫大发作合并小发作首选（ ）网校答案：1.B；2.E；3.C；4.A（二）典型不良反应1.巴比妥类及苯二氮类见第一节。2.乙内酰脲类（苯妥英钠）：齿龈增生、共济失调苯妥英钠有三抗，癫痫疼痛心失常。抑钠内流稳定膜，大发首选莫惊慌。不良反应牙龈增，头晕贫血和过敏。3.二苯并氮类（卡马西平）视物模糊、复视、眼球震颤、头痛。精神发作选西平，还能治疗叉神经。躁狂抑郁和尿崩，可惜伤害了眼睛。4.脂肪酸类（丙戊酸钠）：肝脏中毒；饼干二、用药监护1.规律用药从低剂量开始，逐渐增加；在儿童体内代谢快需频繁调整剂量；避免突然停药和换药。2.特殊人群的安全性妊娠及哺乳期妇女致畸风险。为降低神经管缺陷的风险应补充叶酸（5mg/日）。妊娠后期3个月给予维生素K（10mg/日）预防抗癫痫药相关的新生儿出血。 总结【真题练习-A型题】1.具有明显肝毒性的抗癫痫药物是（ ） A.苯巴比妥B.丙戊酸钠C.卡马西平D.苯妥英钠E.扑米酮网校答案：B【真题练习-B型题】A.卡马西平 B.苯妥英钠 C.加巴喷丁D.苯巴比妥 E.氯硝西泮1.主要阻滞电压依赖性的钠通道,属于二苯并氮类抗癫痫药的是（ ）2.减少钠离子内流而使神经细胞膜稳定,属于乙内酰脲类抗癫药的是（ ）3.可激动-氨基酸丁酸（GABA）受体和阻滞钠通道,属于苯二氮类抗癫痫药的是（ ）网校答案：1.A；2.B；3.EA.苯妥英钠 B.卡马西平 C.丙戊酸钠 D.乙琥胺 E.地西泮1.对其他药物不能控制的顽固性癫痫仍有效（ ） 2.尤其适用于伴有精神症状的儿童癫痫患者 （ ）3.适用于癫痫大发作持续状态（ ）网校答案：1.C；2.B；3.E【真题练习-X型题】1.对癫痫大发作有效的药物有 （ ）A.苯妥英钠 B.苯巴比妥 C.硫喷妥钠D.丙戊酸钠 E.戊巴比妥网校答案：ABD第三节 抗抑郁药为什么会得抑郁症？5-HT（5-羟色胺）及NA（去甲肾上腺素）不足一、药理作用与临床评价（一）作用特点1.选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀。不良反应戒断反应；帕罗西汀最易出现2.选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂：瑞波西汀。3.四环类马普替林。机制：抑制突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取。4.5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂：文拉法辛、度洛西汀。疗效明显优于5-HT再摄取抑制剂，对多种不同抗抑郁药治疗失败者有效。5.三环类：阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平，抑制5-HT、去甲肾上腺素的再摄取。6.去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药米氮平：阻断突触前2受体，增加去甲肾上腺素和5-HT的间接释放；体重增加！成人的BMI数值：体质指数（BMI）=体重（kg）身高2（m）过轻：低于18.5；正常：18.5-23.9；过重：24-27；肥胖：28-327.5-HT受体阻断剂/再摄取抑制剂曲唑酮抑制突触前膜对5-HT的再摄取；拮抗突触前膜2受体增加去甲肾上腺素释放；拮抗5-HT1受体；拮抗中枢1受体。但不影响中枢多巴胺的再摄取。8.单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺。抑制A型单胺氧化酶，减少去甲肾上腺素、5-HT及多巴胺的降解。总结1.选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）：西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀（5舍不得，怕上西天）2. 选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂：瑞波西汀（去瑞士）四环类马普替林（驷马难追）3.5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂文拉法辛、度洛西汀（温度）三环类阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平（三米多）4.去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药米氮平5.5-HT受体阻断剂/再摄取抑制剂曲唑酮6.单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺（二）典型不良反应1.选择性5-HT再摄取抑制剂神经系统焦虑、震颤、嗜睡、睡眠异常；生殖系统：性功能减退或障碍2.三环类抗抑郁药抗胆碱能效应（口干、便秘、尿潴留、视物模糊、眼内压升高、心动过速）；3.四环类抗抑郁药抗胆碱能效应。4.单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺多汗、口干、失眠、困倦、心悸。与其他抗抑郁症药物合用加重其不良反应。5.其他文拉法辛嗜睡、失眠、焦虑、性功能障碍等；严重：粒细胞缺乏、紫癜。度洛西汀嗜睡、眩晕、性功能障碍。米氮平体重增加、困倦；严重：急性骨髓功能抑制。二、用药监护（一）个体化从小剂量开始，逐增剂量。（二）切忌频繁换药1.抗抑郁药起效缓慢 大多数药物起效时间需要一定的时间，需要足够长的疗程，一般46周方显效（米氮平和文拉法辛，1周左右）。（三）换抗抑郁症药物时谨慎！1.氟西汀需要停药5周以上才能换用单胺氧化酶抑制剂，其他的5-HT再摄取抑制剂需2周。2.任何其它抗抑郁药不能与单胺氧化酶抑制药（吗氯贝胺）联用！单胺氧化酶抑制药停药14天后才能换用其它抗抑郁药物！3.5-HT再摄取抑制剂与单胺氧化酶抑制药合用可以起5-HT综合征，表现为：不安、肌阵挛、多汗、震颤、腹泻、高热、抽搐和精神错乱，严重者可致死亡。【真题练习-A型题】1.使用多塞平治疗无效时可换用的抗抑郁药是（ ）A.阿米替林B.丙咪嗪C.氯米帕明D.帕罗西汀E.文拉法辛网校答案：D2.西肽普兰抗抑郁的药理作用机制是（ ）A.抑制5-羟色胺再摄取B.抑制神经末梢突触前膜的2受体C.抑制5-羟色胺及去甲肾上腺素在摄取D.抑制单胺氧化酶E.阻断5-羟色胺受体及抑制5-羟色胺再摄取网校答案：A【真题练习-B型题】A.文拉法辛 B.马普替林 C.帕罗西汀D.吗氯贝胺 E.米氮平1.属于抑制5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取的药物是（ ）2.属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的药物是 （ ）3.属于抑制去甲肾上腺素再摄取的药物时 （ ）4.属于A型单胺氧化酶抑制剂的是（ ）网校答案：1.A；2.C；3.B；4.D 【真题练习-C型题】（1-2）患者，女，32岁。主诉近期睡眠不好，半夜两至三点钟醒来，思绪万千，千情纠缠在悲哀境地而不自拔。白天活动减少、无力、易疲劳