心血管科用药2012.8.doc

酒石酸美托洛尔片（倍他乐克）:25mg*20片，8.92元，甲/农 用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症、心力衰竭等。治疗高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进等症时一般25-50mg/次，一日2-3次。偶有头痛、多梦、失眠、恶心、胃痛等不良反应。禁用于低血压、显著心动过缓、心源性休克、重度或急性心力衰竭。辛伐他汀片（舒降之）：20mg*7片，52.16元，乙/农 用于高胆固醇血症、冠心病、降低因冠状动脉事件需要进行的心肌血管再通手术的几率。延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。推荐的起始剂量为20mg/天，晚间一次服用。本品一般耐受性良好，大部分的不良反应轻微且一过性，主要是腹痛、便秘、胃肠道胀气，疲乏无力、头痛等少见。福辛普利钠片（蒙诺）：10mg*14片，52.9元，乙类 适用于治疗高血压和心力衰竭。治疗高血压时，可单独使用作为初始治疗药物，或与其它抗高血压药物联合使用。可能有咳嗽、头晕、恶心、呕吐等反应。治疗高血压，如果不用利尿剂则每日1-4片，单次服药，初始剂量为10mg，每日一次。如果同时使用利尿剂，则使用本品前，利尿剂最好停服几天，如果经过约4周后，血压不能被控制，可以恢复用利尿剂。 注意！可能有低血压反应，躺下后可减轻。 19床盐酸曲美他嗪片（万爽力）：20mg*30片，55.89元，乙类 心绞痛发作的预防性治疗，晕眩和耳鸣的辅助对症治疗。每日三次，每次一片（20mg），三餐时服用。罕见胃肠道不适，可能会发生过敏反应。注意！此药不作为心绞痛发作时的对症治疗用药，也不适用于对不稳定性心绞痛或心肌梗死的初始治疗。厄贝沙坦氢氯噻嗪片（安博诺）：150mg:12.5mg*7片，42.67元，乙类 用于治疗原发性高血压，特别是单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。空腹或进餐时使用，每日一次，每次一片，可对其中的单一成分厄贝沙坦或氢氯噻嗪进行调整。每日一次剂量不要大于厄贝沙坦300mg/氢氯噻嗪25mg。请定期监测电解质。 预防冠心病的措施：1.少量食用牛油、奶油及各种油腻食物。2.减少 食用肉类，不食肥肉。3.每周最多吃三只鸡蛋，多吃水果及蔬菜。4. 低盐、低脂、高钾饮食。5.禁烟、禁酒、禁咖啡。 如何预防高血压：避免精神紧张，坚持服药，定期复查，合理休息， 避免劳累，适当锻炼，避免剧烈运动，低盐低脂低胆固醇低热量饮食， 定期自测血压。您所使用的药物的具体用法用量请以说明书或医嘱为准，您在用药方面有任何问题可以向临床药师咨询，电话临床药师 卢志慧祝您早日康复！表1.主要治疗用药:通用名用药剂量 用药频次给药途径起止时间（月日）酒石酸美托洛尔片12.5mgBidpo07-04 -07.19阿托伐他汀钙片/立普妥20mgq.nPo07-04 -07.19曲美他嗪片/万爽立20mgtidpo07-04 -07.09盐酸地尔硫卓片30mgtidpo07-09 -07.19苯磺酸氨氯地平片50mgq.nPo07-06 -07.19单硝酸依山梨脂缓释片60mgq.nPo07-04 -07.19表1 主要治疗药物:通用名剂量频次给药途径起止时间（月日）奥美拉唑注射液/b40mgq.divgtt06-27-07-02阿司匹林肠溶片/拜阿司匹林100mgq.dPo06-25-07-09酒石酸美托洛尔片12.5mgBidPo06-25-06-29琥玻酸美托洛尔缓释片25mgBidPo06-29-07-09银杏叶提取物注射液/e10mgq.divgtt1.161.29茶碱缓释片/迪帕米0.3q.dPo06-27-07-09地高辛片0.12 mgq.dPo06-25-07-04辛伐他汀钙片/舒降之20mgq.nPo06-27-07-09螺内酯片20mgBidpo06-28-07-04呋塞米片20mgBidpo07-01-07-05单硝酸异山梨酯缓释片/依母多30mgq.dpo07-04-07-09尼可地尔片5mgTidpo06-26-07-09阿托伐他汀钙片/立普妥40mgq.nPo2-012. 2.14硫酸氯吡格雷75mgq.dpo2-012. 2.14单异山梨脂片/欣康40mgq.dpo1-192.14疏血通注射液/b6mlq.divgtt03-2204.01注射用二丁酰环磷腺苷钙/e40mgq.divgtt03-2204.01奥美拉唑注射液/e40mgBidivgtt03-2904.04硫酸氢氯吡格雷片300mg75mgq.dpo03-1903.24.暂停03.26-曲美他嗪片/万爽立20mgtidpo03-1904.10盐酸地尔硫卓片/合心爽30mgq.dpo03-1904.10盐酸贝那普利片/洛汀新5 mgq.dPo07-28 -08.02盐酸地尔硫卓片30mgtidpo07-25 -07.27苯磺酸氨氯地平片50mgq.nPo07-06 -07.19硝苯地平缓释片30mgq.nPo07-0207.16单硝酸依山梨脂缓释片60mgq.nPo07-04 -07.19表1 主要治疗药物:通用名剂量频次给药途径起止时间（月日）卡托普利/开博通6.25mgTidPo08-0508.地高辛片0.13mgq.dpo05-30-06-05单硝酸异山梨酯缓释片60mgq.dpo05-15-06-05盐酸贝那普利片/洛汀新5mgq.dpo05-15-06-05二甲双胍片/格华止0.5gtidpo05-31 -06.01红花黄色素注射液/e100mgq.divgtt1-2602.06呋塞米注射液20mgStim1-2601.28地高辛片0.125mgq.dPo1-2602.06单异山梨脂缓释片/欣康40 mgq.dPo1-2602.06苯磺酸氨氯地平片/洛活喜5 mgq.dPo1-2602.06华法林片3mgq.nPo1-2602.06拜糖平/阿卡波糖50mgTidPo1-2602.06速效救心丸40mgStPo1-2602.06参附注射液/e30mlq.divgtt2-223.09注射用还原型谷胱甘肽/e3gq.divgtt2.223.09疏血通注射液/b6mlq.divgtt03.0403.11门冬氨酸钾镁注射液/h/e10mlq.divgtt03.0403.09氯化钾注射液10mlq.divgtt03.0403.09苯磺酸氨氯地平片/洛活喜5 mgq.dPo03.0403.11阿托伐他汀钙片/立普妥20mgq.nPo03.0403.11酒石酸美托洛尔片25mgBidpo03-0703.16参附注射液/b60mgq.divgtt03.2804.11马来酸桂哌齐特/e240mgq.divgtt03.2804.11维生素C注射液2gStivgtt04.05-04.11辛伐他汀片/舒降之20mgq.nPo03.2804.11单硝酸异山梨酯缓释片/依姆多60mgq.dpo04-0104.10丹红注射液/b30mlq.divgtt04-25-05.10硝苯地平控释片30mgq.dPo04-25-05.10 【通用名】华法林钠片（上海九福药业）【汉语拼音】Huafalinna Pian【英语名】Warfarin Sodium Tablets【主要成份】华法林钠。【化学名】3（3氧代1苯基丁基）4羟基2H1苯并吡喃二酮钠盐与异丙醇的包含物。【分子式】C19H15NaO4【分子量】330.31【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。【药理毒理】药理作用：本品为双香豆素类中效抗凝剂。其作用机制为竞争性对抗维生素K的作用，抑制肝细胞中凝血因子的合成，还具有降低凝血酶诱导的血小板聚集反应的作用，因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。毒理：未进行该项实验且无可靠参考文献。【药代动力学】口服胃肠道吸收迅速而完全，生物利用度高达100%。吸收后与血浆蛋白结合率达98%99%，能透过胎盘，母乳中极少。主要由肺、肝、脾和肾中储积。由肝脏代谢，代谢产物由肾脏排泄。服药后1218小时起效，3648小时达抗凝高峰，维持36天，t1/2约37小时。【适应症】适用于需长期持续抗凝的患者：能防止血栓的形成及发展，用于治疗血栓栓塞性疾病；治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成，并可作心肌梗塞的辅助用药；对曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者，可予预防性用药。【用法用量】口服：成人常用量：避免冲击治疗口服第13天34mg（年老体弱及糖尿病患者半量即可），3天后可给维持量一日2.55mg（可参考凝血时间调整剂量使INR值达23）。因本品起效缓慢，治疗初3天由于血浆抗凝蛋白细胞被抑制可以存在短暂高凝状态，如须立即产生抗凝作用，可在开始同时应用肝素，待本品充分发挥抗凝效果后再停用肝素。【不良反应】过量易致各种出血。早期表现有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻衄、伤口出血经久不愈，月经量过多等。出血可发生在任何部位，特别是泌尿和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗阻，也可见硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿。偶见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹，过敏反应及皮肤坏死。大量口服甚至出现双侧乳房坏死，微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽；一次量过大的尤其危险。【禁忌症】肝肾功能损害、严重高血压、凝血功能障碍伴有出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产、近期手术者禁用。妊娠期禁用。【注意事项】（1）老年人或月经期应慎用。（2）严格掌握适应症，在无凝血酶原测定的条件时，切不可滥用本品。（3）个体差异较大，治疗期间应严密观察病情，并依据凝血酶原时间INR值调整用量。治疗期间还应严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隐血、血尿等，用药期间应避免不必要的手术操作，近期手术者应停药7天，急诊手术者需纠正PTINR值1.6，避免过度劳累和易致损伤的活动。（4）若发生轻度出血，或凝血酶原时间已显著延长至正常的2.5倍以上，应即减量或停药。严重出血可静注维生素K1，1020mg，用以控制出血，必要时可输全血、血浆或凝血酶原复合物。（5）由于本品系间接作用抗凝药，半衰期长，给药57日后疗效才可稳定，因此，维持量足够与否务必观察57天后方能定论。【孕妇及哺乳期妇女用药】（1）易通过胎盘并致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎儿华法林综合征”，发生率可达530%。表现为骨骺分离、鼻发育不全、视神经萎缩、智力迟钝，心、肝、脾、胃肠道、头部等畸形。妊娠后期应用可致出血和死胎，故妊娠早期3个月及妊娠后期3个月禁用本品。遗传性易栓症孕妇应用本品治疗时可给予小剂量肝素并接受严密的实验监控。（2）少量华法林可由乳汁分泌，哺乳期妇女每日服510mg，血药浓度一般为0.481.8g/ml，乳汁及婴儿血浆中药物浓度极低，对婴儿影响较小。【儿童用药】应按个体所需调整剂量。【老年患者用药】老年人应慎用，且用量应适当减少并个体化。【药物相互作用】增强本品抗凝作用的药物有：阿司匹林、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类、苯碘达隆、西米替丁、氯贝丁酯、右旋甲状腺素、对乙酰氨基酚等。降低本品抗凝作用的药物：苯妥英钠、巴比妥类、口服避孕药、雌激素、考来烯胺、利福平、维生素K类、氯噻酮、螺内酯、扑米酮、皮质激素等。不能与本品合用的药物：盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素B12、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、盐酸万古霉素等。本品与水合氯醛合用，其药效和毒性均增强，应减量慎用。维生素K的吸收障碍或合成下降也影响本品的抗凝作用。【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。【规格】2.5mg【贮藏】遮光、密封保存。【化学名】R（R*，R*）2（4氟苯基），二羟基5（1甲基乙基）3苯基4（苯胺基）羰基1H吡咯1庚酸钙盐（21）三水合物【分子式】（C33H34FN2O5）2Ca3H2O【分子量】1209.42【性状】本品为白色椭圆形薄膜衣片。【药理毒理】药效学阿托伐他汀属于HMGCoA还原酶抑制剂（药品分类代码为C10AA05）。阿托伐他汀是HMGCoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂，HMGCoA还原酶为一限速酶，该酶将3羟基3甲基戊二酰基辅酶A转化为甲羟戊酸（包括胆固醇在内的固醇的前体）。甘油三酯和胆固醇在肝脏内合并成极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL）并释放到血浆中以进一步输送至周围组织。低密度脂蛋白胆固醇（LDL）由极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL）形成并主要通过受体对高亲和力的低密度脂蛋白胆固醇（LDL）分解代谢。阿托伐他汀通过抑制肝脏内HMGCoA还原酶及胆固醇的生物合成从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，并通过增加细胞表面的肝脏LDL受体以增强LDL的摄取和代谢。阿托伐他汀降低低密度脂蛋白胆固醇生成和低密度脂蛋白胆固醇颗粒数。阿托伐他汀导致低密度脂蛋白胆固醇受体活性显著和持久性增加，进而循环中的低密度脂蛋白胆固醇颗粒质量发生有益变化。阿托伐他汀可有效降低纯合子家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，通常降脂类药物对这类患者的疗效不佳。临床前安全性资料阿托伐他汀对大鼠无致癌作用。以mg/kg体重计算，大鼠的最大使用剂量比人的最大使用剂量（80mg/日）高63倍；以总抑制活性推算出的AUC（024）值计算，大鼠组数值高出816倍。用小鼠进行的一项2年研究中，小鼠的最大使用剂量按mg/kg体重计算比人的最大使用剂量高250倍，雄性鼠肝细胞腺瘤和雌性鼠肝细胞癌的发生率在最大使用剂量下增加。按AUC（024）计算，小鼠的全身用药量比人的高出611倍。在有和无代谢激活条件下进行的4项体内试验及1项体外试验都证实阿托伐他汀无致基因突变和致染色体畸变性。在动物试验中，雄性动物和雌性动物使用剂量分别高至175mg/kg/日和225mg/kg/日，阿托伐他汀未对动物的生育能力产生任何影响，也无致畸性。【临床试验】临床研究已证实阿托伐他汀可降低总胆固醇（30%46%），低密度脂蛋白胆固醇（41%61%），载脂蛋白B（34%50%）及甘油三酯（14%33%）的浓度，同时不同程度地升高高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A1。上述结果在杂合子型家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者和混合性高脂血症患者包括非胰岛素依赖型糖尿病患者一致。业已证实，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B的降低可减少心血管事件的危险和心血管死亡率。动脉粥样硬化在强化降脂治疗逆转动脉粥样硬化研究（REVERSAL）中，冠心病患者用血管内超声的方法评估阿托伐他汀80mg强化降脂与普伐他汀40mg常规降脂治疗对冠状动脉粥样硬化的作用。本研究为随机、双盲、多中心、对照试验，总计502名患者在基线时和治疗18个月后接受了血管内超声检查。阿托伐他汀组患者（n253）的动脉粥样硬化没有进展。与基线时比较，总斑块体积的中值变化百分比（主要研究指标）在阿托伐他汀组为-0.4%（p0.98）而在普伐他汀组（n249）为+2.7%（p0.001）。与普伐他汀比较，阿托伐他汀的作用具有统计学意义（p0.02）。在该试验中没有对强化降脂治疗对心血管终点的作用（如：血管重建术的需要，非致死性心肌梗死，冠心病死亡）进行研究。在阿托伐他汀组，低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平从基线值3.89mmol/L0.7（150mg/dL28）降低到2.04mmol/L0.8（78.9mg/dL30），在普伐他汀组，低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平从基线值3.89mmol/L0.7（150mg/dL26）降低到2.85mmol/L0.7（110mg/dL26）（两组比较p0.0001）。阿托伐他汀同时显著降低平均总胆固醇（TC）水平34.1%（普伐他汀：-18.4%，p0.0001），平均甘油三酯（TG）水平20%（普伐他汀：-6.8%，p0.0009），以及平均载脂蛋白B39.1%（普伐他汀：-22.0%，p0.0001）。阿托伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）平均2.9%（普伐他汀：+5.6%，pNS）。与普伐他汀组C反应蛋白（CRP）降低5.2%比较，在阿托伐他汀组CRP平均降低36.4%（p0.0001）。研究结果是基于80mg的剂量下获得的，因此，不能外推到较低剂量。两个治疗组的安全性和耐受性结果相当。急性冠脉综合征在MIRACL研究中，评价了阿托伐他汀80mg对3086名急性冠脉综合征患者（非Q波心肌梗死或不稳定型心绞痛）的作用，其中阿托伐他汀组1538名患者，安慰剂组1548名患者，入院后的急性期开始药物治疗并持续16周。阿托伐他汀每天80mg治疗延迟了发生主要复合终点的时间，其定义为任何原因的死亡、非致死性心肌梗死、心跳骤停并复苏或伴有客观心肌缺血依据并需住院治疗的心绞痛发作，结果显示危险降低达16%（p0.048），主要是由于伴有客观心肌缺血依据的心绞痛发作再入院降低了26%（p0.018）。其他的次要终点未达到统计学显著差异（总体：安慰剂组22.2%，阿托伐他汀组22.4%）。在MIRACL研究中阿托伐他汀的安全性与【不良反应】中的阐述一致。心血管疾病的预防盎格鲁斯堪地那维亚心脏终点试验降脂分支（ASCOTLLA）是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了阿托伐他汀对致死和非致死性冠状动脉疾病的疗效。入选年龄为4079岁的高血压患者，没有心肌梗死病史或心绞痛治疗史，总胆固醇水平6.5mmol/l（251mg/dl）。所有患者至少有下列预先规定的心血管危险因素中的3项：男性，年龄55岁，吸烟，糖尿病，直系亲属有冠心病史，TC/HDLC6，外周血管病史，左心室肥厚，脑血管病史，特异性心电图异常，蛋白尿/白蛋白尿。只有部分入选患者经评估为无心血管事件史但为高危患者。患者均接受抗血压治疗（以氨氯地平或者阿替洛尔为基础），并且接受阿托伐他汀10mg/日（n5，168）或安慰剂（n5，137）的治疗。阿托伐他汀降低绝对危险和相对危险的作用见下列数据：事件：致死性冠心病事件非致死性心肌梗死：相对危险性降低，36%；事件数（阿托伐他汀vs安慰剂），100vs.154；绝对危险性降低（注1），1.1%；p值，0.0005；总心血管事件和血运重建治疗：相对危险性降低，20%；事件数（阿托伐他汀vs安慰剂），389vs.483；绝对危险性降低（注1），1.9%；p值，0.0008；总冠脉事件：相对危险性降低，29%；事件数（阿托伐他汀vs安慰剂），178vs.247；绝对危险性降低（注1），1.4%；p值，0.0006。注1：基于3.3年（中值）随访年限时段内的原始事件发生率的差异。CHD冠心病；MI心肌梗死总死亡率和心血管死亡率没有明显降低（185vs.212，p0.17和74vs.82，p0.51）。按性别进行亚组分析（男性占81%，女性占19%），男性患者明显受益于阿托伐他汀治疗，而女性亚组可能由于事件的发生率较低而未显示受益。总死亡率以及心血管死亡率女性患者稍高（38vs.30和17vs.12），但未达到统计学差异。基础的抗高血压治疗对结果有影响。接受氨氯地平治疗的患者，阿托伐他汀可使主要终点事件（致死性冠心病事件和非致死性心肌梗死）显著降低（HR 0.47（0.320.69），p0.00008），但在接受阿替洛尔治疗的患者中未观察到上述结果（HR 0.83（0.591.17），p0.287）。随机、双盲、多中心、安慰剂对照的阿托伐他汀糖尿病协作研究（CARDS）同样评估了阿托伐他汀对致死性和非致死性心血管疾病的作用。CARDS试验入选年龄为4075岁的2型糖尿病患者，无心血管疾病病史，LDLC4.14mmol/l（160mg/dl），TG6.78mmol/l（600mg/dl）。所有患者至少有下列危险因素中的一项：高血压，吸烟，视网膜病，微量白蛋白尿或大量白蛋白尿。入选患者接受阿托伐他汀10mg/日（n1，428）或者安慰剂治疗（n1,410），随访中值年限为3.9年。阿托伐他汀降低绝对危险和相对危险的作用如下所示：事件：主要心血管事件（致死性或非致死性AMI，无症状MI，急性CHD死亡，不稳定型心绞痛，CABG，PTCA，血管重建，中风）：相对危险性降低，37%；事件数（阿托伐他汀vs安慰剂），83vs.127；绝对危险性降低（注1），3.2%；p值，0.0010；MI（致死性或非致死性AMI，无症状MI）：相对危险性降低，42%；事件数（阿托伐他汀vs安慰剂），38vs64；绝对危险性降低（注1），1.9%；p值，0.0070；中风（致死性或非致死性）：相对危险性降低，48%；事件数（阿托伐他汀vs安慰剂），21vs.39；绝对危险性降低（注），1.3%；p值，0.0163。注1：基于3.9年（中值）随访年限时段内的原始事件发生率的差异。AMI急性心肌梗死；CABG冠状动脉旁路移植术；CHD冠心病；MI心肌梗死；PTCA经皮腔内冠状动脉成形术。患者的性别、年龄或基线LDLC值未显示对治疗效果有影响。而从死亡率上可以看到一些有益的趋势（安慰剂组82例死亡vs.阿托伐他汀组61例死亡，p0.0592）。再发卒中在强化降低胆固醇水平预防脑卒中发生的研究（SPARCL研究）中，对4731名近6个月内有卒中或短暂脑缺血发作（TIA）但没有冠心病（CHD）的患者，评估阿托伐他汀80mg/日或安慰剂对卒中的作用。患者60%为男性，年龄2192岁（平均年龄63岁），平均基线LDL为133mg/dL（3.4mmol/L）。治疗期间阿托伐他汀组平均LDLC为73mg/dL（1.9mmol/L），安慰剂组平均LDLC为129mg/dL（3.3mmol/L）。中位随访4.9年。与安慰剂比较，阿托伐他汀80mg使主要终点致死或非致死性卒中风险降低15%（HR 0.85；95%CI，0.721.00；p0.05or0.84；95%CI，0.710.99；校正基线因素后p0.03）。阿托伐他汀组全因死亡率为9.1%（216/2365），安慰剂组为8.9%（211/2366）。在事后分析中，与安慰剂比较阿托伐他汀80mg降低了缺血性卒中的发生率（218/2365，9.2%vs.274/2366，11.6%，p0.01），同时出血性卒中的发生率有所增加（55/2365，2.3%vs.33/2366，1.4%，p0.02）。在进入研究时既往有出血性卒中的患者发生出血性卒中的风险增加（阿托伐他汀组7/45，安慰剂组2/48；HR 4.06；95%CI，0.8419.57），缺血性卒中的风险在两组类似（阿托伐他汀组3/45，安慰剂组2/48；HR 1.64；95%CI，0.279.82）。在进入研究时既往有腔隙性梗塞的患者中，发生出血性卒中的风险增加（阿托伐他汀组20/708，安慰剂组4/701；HR 4.99；95%CI，1.7114.61），但是，在这些患者中缺血性卒中的风险亦降低（阿托伐他汀组79/708，安慰剂组102/701；HR 0.76；95%CI，0.571.02）。既往有腔隙性梗塞并接受阿托伐他汀治疗的患者，卒中的净风险可能会增加。在既往有出血性卒中的患者亚组中，阿托伐他汀组全因死亡率为15.6%（7/45），安慰剂组为10.4%（5/48）。既往有腔隙性梗塞的患者亚组中，阿托伐他汀组全因死亡率为10.9%（77/708），安慰剂组为9.1%（64/701）。【药代动力学】吸收：阿托伐他汀口服后吸收迅速；12小时内血浆浓度达峰（Cmax）。吸收程度随阿托伐他汀的剂量成正比例增加。与口服溶液剂相比，阿托伐他汀片的生物利用度为95%99%。绝对生物利用度约为12%。HMGCoA还原酶抑制活性的系统生物利用度约为30%。系统生物利用度较低的原因在于进入体循环前胃肠粘膜清除和/或肝脏首过效应。分布：阿托伐他汀的平均分布容积约为381升。98%以上的阿托伐他汀与血浆蛋白结合。代谢：阿托伐他汀由细胞色素P450 3A4代谢成邻位和对位羟基衍生物及多种氧化产物。除其他途径外，这些产物还经过葡萄糖醛酸化过程代谢。体外实验中，邻位和对位羟基化代谢物对HMGCoA还原酶的抑制作用与阿托伐他汀相当。对HMGCoA还原酶的循环抑制活性约70%是由活性代谢产物产生。清除：阿托伐他汀主要经肝脏和/或肝外代谢后经胆汁清除。但是阿托伐他汀似无明显的肝肠再循环。阿托伐他汀的平均血浆消除半衰期约为14小时。因其活性代谢产物的作用，阿托伐他汀对HMGCoA还原酶抑制活性的半衰期约2030小时。特殊人群老年人：健康老年受试者中阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度高于年轻成年受试者，但降脂效果与年轻患者相当。儿童：尚无儿童人群的药代动力学资料。性别：女性的阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度与男性的不同（在女性，Cmax增加约20%而AUC降低10%）。这些差异无临床显著性，因而对男性和女性的降脂效果也无临床显著性差异。肾功能不全患者：肾脏疾病对阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度及降脂效果无任何影响。肝功能不全患者：慢性酒精性肝病患者（ChildsPugh分级B）中阿托伐他汀及其活性产物的血浆浓度显著升高（Cmax约16倍，AUC约11倍）。【适应症】高胆固醇血症原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症（相当于Fredrickson分类法的a和b型）患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。【用法用量】病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。常用的起始剂量为10mg每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗大多数患者服用阿托伐他汀钙10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效。杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗患者初始剂量应为10mg/日。应遵循剂量的个体化原则以每4周为间隔逐步调整剂量至40mg/日。如果仍然未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量80mg/日或以40mg每日一次本品配用胆酸螯合剂治疗。纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗在一项由64例患者参加的慈善性用药研究中，其中46例患者有确认的LDL受体信息。这46例患者的LDLC平均下降21%。本品的剂量可增至80mg/日。对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量是1080mg/日。阿托伐他汀钙应作为其它降脂治疗措施（如LDL血浆透析法）的辅助治疗。或当无这些治疗条件时，本品可单独使用。肾功能不全患者用药剂量肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。【不良反应】本品最常见的不良反应为便秘、胃肠胀气、消化不良和腹痛，通常在继续用药后缓解。临床研究中低于2%的患者因与本品有关的不良反应而中断治疗。根据临床研究的数据和上市后广泛经验，立普妥的不良事件如下述。按照惯例，不良事件的估计频率排序为：常见（1/100，1/10）；少见（1/1000，1/100）；罕见（1/10000，1/1000）；非常罕见（1/10000）。胃肠道功能异常常见：便秘，胃肠胀气，消化不良，恶心，腹泻。少见：厌食，呕吐。血液和淋巴系统功能异常少见：血小板减少症。免疫系统功能异常：常见：变态反应。非常罕见：过敏反应。内分泌系统功能异常：少见：脱发，高血糖症，低血糖症，胰腺炎。精神：常见：失眠。少见：健忘症。神经系统功能异常：常见：头痛，头晕，感觉异常，感觉迟钝。少见：外周神经病。非常罕见：味觉障碍眼睛异常：非常罕见：视觉障碍肝胆功能紊乱：罕见：肝炎，胆汁淤积性黄疸。非常罕见：肝脏衰竭皮肤及其附属物：常见：皮疹，瘙痒。少见：风疹。非常罕见：血管神经性水肿，大疱性皮疹（包括多形性红斑，StevensJohnson综合征和毒性表皮松解症）耳迷路异常：少见：耳鸣。非常罕见：听力受损骨骼肌肉异常：常见：肌痛，关节痛。少见：肌病。罕见：肌炎、横纹肌溶解症，肌肉痉挛。非常罕见：肌腱断裂。生殖系统和乳房异常：少见：阳痿。非常罕见：男子乳腺发育全身异常：常见：衰弱，胸痛，背痛，外周水肿，疲劳。少见：不适，体重增加。客观检查：与其它HMGCoA还原酶抑制剂相同，曾报道服用本品的患者出现转氨酶升高。不过这些改变通常是轻微、一过性的，并不需要中断治疗。在接受本品治疗的患者中具有临床意义的血清转氨酶升高（正常上限3倍）的发生率为0.8%。所有患者中发生的这些改变均与剂量相关并且都是可逆性的。与其它临床研究中的HMGCoA还原酶抑制剂相似，服用本品的患者中有2.5%的病人出现血清磷酸肌酸激酶（CPK）升高大于正常上限3倍。服用本品的患者中有0.4%的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍。（参见【注意事项】）【禁忌症】本品禁用于以下患者：1、对本品所含的任何成份过敏者禁用2、活动性肝病患者、血清转氨酶持续升高超过正常上限3倍且原因不明者3、肌病4、孕期、哺乳期及任何未采取适当避孕措施的育龄妇女禁用本品。（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）【注意事项】肝脏影响开始治疗前应做肝功检查并定期复查。患者出现任何提示有肝脏损害的症状或体征时应检查肝功能。转氨酶水平升高的患者应加以监测直至恢复正常。如果转氨酶持续升高超过正常值3倍以上，建议减量或停用本品（见【不良反应】）。过量饮酒和/或曾有肝脏疾病史患者慎用本品。强化降低胆固醇水平预防脑卒中发生（SPARCL研究）在一项事后分析中，在无冠心病（CHD）而近期有卒中或短暂脑缺血发作的患者中，对卒中亚型进行了分析。与安慰剂比较，阿托伐他汀80mg治疗组患者出血性卒中发生率较高。在研究入选时有出血性卒中或腔隙性梗塞史的患者中危险性的增加较显著。对于既往有出血性卒中或腔隙性梗塞史的患者，如何平衡阿托伐他汀80mg治疗的风险与获益尚不确定，在开始治疗前，应仔细考虑出血性卒中的潜在危险（见【药效学】）。骨骼肌影响与其他HMGCoA还原酶抑制剂一样，在罕见情况下，阿托伐他汀可能影响骨骼肌，引起肌痛、肌炎和肌病，可能进展为威胁生命的横纹肌溶解症，表现为CPK明显升高（超过正常上限10倍以上）、肌球蛋白血症和肌红蛋白尿，导致肾衰。治疗前阿托伐他汀慎用于易感横纹肌溶解症的患者。下列情况应在治疗前测定CPK：1、肾功能异常2、甲状腺功能低下3、个人或家族遗传性肌病史4、既往他汀或贝特类药物肌损伤史5、既往肝病史和/或大量饮酒6、对于70岁以上的老年人，可根据是否存在其他横纹肌溶解症易感因素，来判断该项检查的必要性。在上述情况下，应权衡治疗的风险与获益，推荐进行临床监测。若基线CPK水平明显升高（超过正常上限5倍），不应开始治疗。肌酸磷酸激酶测定剧烈运动或存在任何可能使CPK增加的因素时，不应测定CPK，这会对结果解释造成困难。如CPK基线水平显著升高（超过正常上限5倍），应于57天内复查以核实结果。治疗过程中1、应告知患者及时报告肌痛、抽筋或无力（尤当伴有不适或发热时）。2、若正在服药过程中出现以上症状，应测定CPK。一旦发现显著升高（超过正常上限5倍），应终止治疗。3、如果肌肉症状严重，引起日常不适，即使CPK水平5倍正常上限，也应考虑终止治疗。4、若症状缓解，CPK水平恢复正常，在密切监测下，可考虑重新使用阿托伐他汀或其他他汀，应从最小剂量开始。5、如临床上发生CPK水平超过正常上限10倍或确诊/疑诊横纹肌溶解症时，必须停用阿托伐他汀。阿托伐他汀与下列可能增加其血浆浓度的药物合用时可增加发生横纹肌溶解的危险性，如：环孢菌素，红霉素，克拉霉素，依曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，烟酸，吉非贝齐，其他纤维酸衍生物或HIV蛋白酶抑制剂。与依哲麦布合用也可能增加发生肌病的危险性。如果可能，应当考虑替代这些药物的其他治疗（无相互作用）。在这些药物与阿托伐他汀必须合用的情况下，应当仔细考虑联合治疗的获益与风险。当患者正在接受可增加阿托伐他汀血浆浓度的药物治疗时，建议从较低剂量开始阿托伐他汀治疗。合用环孢菌素，克拉霉素和依曲康唑时，应当考虑降低阿托伐他汀的最大剂量，同时建议对这些患者进行适当的临床监测。（见【药物相互作用】）对半乳糖不耐受、人乳糖缺乏、或有葡萄糖半乳糖吸收障碍等罕见遗传疾病的患者不应服用本品。【对驾车及操作机器能力的影响】目前尚无不良事件报告提示服用本品会对患者的驾驶能力及操作机器的能力产生任何影响。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕期和哺乳期妇女禁用阿托伐他汀钙片。育龄妇女应采取适当的避孕措施。阿托伐他汀对孕妇和哺乳期妇女的安全性尚未得到证实。（见【禁忌】）动物试验证实，HMGCoA还原酶抑制剂对胚胎和婴儿的生长发育可能产生影响。当服用阿托伐他汀剂量超过20mg/kg/日（相当于临床人体给药剂量）时，大鼠后代发育迟缓，出生后存活率下降。大鼠血浆中的阿托伐他汀及其活性代谢产物的浓度与其乳汁中的浓度相同。该药及其活性代谢产物是否在人乳中分泌尚不清楚。（见临床前安全性资料）【儿童用药】本品应只由专科医生在儿童中使用。本品在儿童的治疗经验仅限于少数（4到17岁）患有严重脂质紊乱如纯合子家族性高胆固醇血症的患者。本品在这一患者人群的推荐起始剂量为10mg/日。根据患者的反应和耐受性，剂量可增加至80mg/日。尚无本品对该人群生长发育的安全性资料。【老年患者用药】在年龄70岁以上的老年人使用推荐剂量的阿托伐他汀钙，其疗效及安全性与普通人群没有区别。【药物相互作用】在应用HMGCoA还原酶抑制剂治疗期间，与下列药物合用可增加发生肌病的危险性，如：环孢菌素，纤维酸衍生物，大环内酯类抗生素包括红霉素，咪唑类抗真菌药，HIV蛋白酶抑制剂或烟酸。在极罕见情况下，可导致横纹肌溶解，肌红蛋白尿而后继发肾功能不全。在这些药物与阿托伐他汀必须合用的情况下，应当仔细考虑联合治疗的获益与风险。当患者正在接受可增加阿托伐他汀血浆浓度的药物治疗时，建议从较低剂量开始阿托伐他汀治疗。合用环孢菌素，克拉霉素和依曲康唑时，应当考虑降低阿托伐他汀的最大剂量，同时建议对这些患者进行适当的临床监测。（见【注意事项】）。细胞色素P450 3A4抑制剂：阿托伐他汀经细胞色素P450 3A4代谢，本品与细胞色素P450 3A4的抑制剂（环孢菌素、大环内酯类抗生素如红霉素或克拉霉素和咪唑类抗真菌药如伊曲康唑及HIV蛋白酶抑制剂）合用时可能发生药物相互作用。合并用药导致阿托伐他汀血浆浓度增加，所以，当阿托伐他汀与上述药物合用时尤应注意（见【注意事项】）。载体抑制剂：阿托代他汀及其代谢产物是OATP1B1载体的底物。阿托伐他汀10mg与环孢菌素5.2mg/kg/日联合应用使阿托伐他汀的暴露增加7.7倍。在阿托伐他汀与环孢菌素必须合用的情况下，阿托伐他汀的剂量不应该超过10mg。红霉素、克拉霉素：红霉素和克拉霉素是已知的细胞色素P450 3A4的抑制剂。阿托伐他汀80mg每日一次与红霉素（500mg QID）合用可使阿托伐他汀的全部活性暴露增加33%。阿托伐他汀10mg/日与红霉素（500mg BID）合用可使阿托伐他汀的暴露增加3.4倍。在阿托伐他汀与克拉霉素必须合用的情况下，建议服用较低的阿托伐他汀维持剂量。对于服用超过40mg剂量的患者，建议进行适当的临床监测。伊曲康唑：阿托伐他汀20mg至40mg与依曲康唑200mg/日合用可使阿托伐他汀的暴露增加1.52.3倍。在阿托伐他汀与依曲康唑必须合用的情况下，建议服用较低的阿托伐他汀维持剂量。对于服用超过40mg剂量的患者，建议进行适当的临床监测。蛋白酶抑制剂：蛋白酶抑制剂为已知的细胞色素P450 3A4抑制剂，与阿托伐他汀合用时，增加其血药浓度。盐酸地尔硫卓：阿托伐他汀40mg与地尔硫卓240mg合用可使阿托伐他汀的暴露增加51%。在开始地尔硫卓治疗或其剂量调整后，建议对这些患者进行适当的临床监测。依哲麦布：单独使用依哲麦布治疗与肌病的发生相关。因此，依哲麦布与阿托伐他汀联合使用时可能增加肌病的危险性。柚子汁：包含抑制细胞色素P450 3A4的一种或更多成分，可增加经过该酶代谢的药物血浆浓度。摄入240ml柚子汁使阿托伐他汀AUC增加37%，活性对羟基代谢物AUC降低20.4%。但是，摄入大量柚子汁（每天饮用超过1.2升，连续5天）可使阿托伐他汀和HMGCoA还原酶抑制剂活性（阿托伐他汀和代谢物）的AUC分别增加2.5倍和1.3倍。所以，建议服用阿托伐他汀患者不应同时摄入大量柚子汁。细胞色素P450 3A4诱导剂：阿托伐他汀与细胞色素P450 3A诱导剂（如：依非韦伦、利福平、贯叶连翘）联合应用可以使阿托伐他汀血浆浓度产生不同水平的降低。由于利福平的双重相互作用机制（诱导肝细胞细胞色素P450 3A4和抑制肝细胞摄取载体OATP1B1），因为在利福平给药后延迟阿托伐他汀的给药与阿托伐他汀血浆浓度的显著降低有关，因此建议阿托代他汀与利福平同时给药。维拉帕米和胺碘酮：尚未进行与维拉帕米和胺碘酮的药物相互作用研究。维拉帕米和胺碘酮已知均可抑制CYP3A4活性，与阿托伐他汀合用可使阿托伐他汀的暴露增加。其他联合治疗：吉非贝齐/纤维酸衍生物：单独应用贝特类药物有时与肌病的发生有关。阿托伐他汀与纤维酸衍生物合用，发生肌病的危险性可能增加（见【注意事项】）。与吉非贝齐600mg BID合用可使阿托伐他汀的暴露增加24%。地高辛：本品10mg与多个剂量的地高辛联合用药时，地高辛的稳态血浆浓度不受影响。本品80mg/日与地高辛联合用药时，地高辛浓度增加约20%。这是由于细胞膜转运蛋白P糖蛋白受到抑制。同时服用地高辛的患者应予以适当临床监测。口服避孕药：本品与口服避孕药合用时，炔诺酮和乙炔雌二醇的血浆浓度增高。选用口服避孕药时应注意其浓度增高。考来替泊（消胆胺）：考来替泊与本品合用时，阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度下降约25%。但二药合用的降脂效果大于单一药物使用的降脂效果。抗酸剂：本品与含有氢氧化镁和氢氧化铝的口服抗酸药混悬剂合用时，阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度下降约35%；但其降低低密度脂蛋白胆固醇的作用未受影响。华法林：本品与华法林合用，凝血酶原时间在最初几天内轻度下降，15天后恢复正常。即便如此，服用华法林的患者加服本品时应严密监测。氨替比林：本品多个剂量与氨替比林联合用药时未发现对氨替比林清除的影响。西咪替丁：有关本品与西咪替丁相互作用的研究未发现二者之间存在相互作用。氨氯地平：在健康受试者中进行的药物相互作用研究中，阿托伐他汀80mg和氨氯地平10mg合用可使阿托伐他汀的暴露增加18%。其它：本品与降压药物或降糖药物合用的临床研究中，未发现有临床意义的药物相互作用。【药物过量】本品药物过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，病人应根据需要采