抗菌药物合理应用(泌尿外科)ppt课件VIP

抗菌药物合理应用 泌尿外科 1 泌尿外科感染喹诺酮类药物合理应用 北京大学临床药理研究所北京大学第一医院抗感染科郑波 抗菌药物合理应用 泌尿外科 2 临床上最困难的用药决策 抗感染治疗选择 是否进行抗感染治疗 是感染性疾病吗 用哪一类抗感染药物 是细菌 真菌或其他病原体感染 用哪一种抗菌药物 是什么细菌引起的感染 细菌对所选药物敏感吗 近期当地耐药性监测结果如何 用药剂量足够吗 每天一次还是分次给药 药物PK PD 静脉用药还是口服治疗 药物的生物利用度 药物能达到感染部位吗 药物的组织浓度 病人的身体状况能承受这种药物吗 肝肾功能等副作用 没有更便宜但效果仍良好的药物 药物经济学分析 用1周就停药感染会复发吗 用药疗程问题 会引起二重感染吗 对正常菌群的影响 会出现耐药菌吗 防细菌耐药突变浓度 抗菌药物合理应用 泌尿外科 3 抗菌药物合理应用 泌尿外科 4 Penicillin1941 Methicillin1959 vancomycin1958 linezolid1999 PCaseproducingSA1944 MRSA1961 VRE1986 Palumbi S R Science 293 1786 90 2001 VRSA2002 抗菌药物合理应用 泌尿外科 5 抗菌治疗三角 抗菌药物 抗菌药物合理应用 泌尿外科 6 临床细菌学 抗菌药物合理应用 泌尿外科 7 细菌的形态 球菌 杆菌 螺形菌 抗菌药物合理应用 泌尿外科 8 抗菌药物合理应用 泌尿外科 9 革兰阴性杆菌 抗菌药物合理应用 泌尿外科 10 革兰阳性球菌 抗菌药物合理应用 泌尿外科 11 抗菌药物合理应用 泌尿外科 12 抗菌药物合理应用 泌尿外科 13 抗菌药物合理应用 泌尿外科 14 S aureus 抗菌药物合理应用 泌尿外科 15 S aureus 抗菌药物合理应用 泌尿外科 16 S aureus 抗菌药物合理应用 泌尿外科 17 S aureus 抗菌药物合理应用 泌尿外科 18 S aureus grape 抗菌药物合理应用 泌尿外科 19 抗菌药物合理应用 泌尿外科 20 化脓性链球菌 抗菌药物合理应用 泌尿外科 21 抗菌药物合理应用 泌尿外科 22 抗菌药物合理应用 泌尿外科 23 抗菌药物合理应用 泌尿外科 24 E faecalis 抗菌药物合理应用 泌尿外科 25 E faecalis 抗菌药物合理应用 泌尿外科 26 E faecalis 抗菌药物合理应用 泌尿外科 27 E faecalis 抗菌药物合理应用 泌尿外科 28 E faecalis 抗菌药物合理应用 泌尿外科 29 E faecalis 抗菌药物合理应用 泌尿外科 30 抗菌药物合理应用 泌尿外科 31 E coli 1000 抗菌药物合理应用 泌尿外科 32 E coli 1000 抗菌药物合理应用 泌尿外科 33 E coli sausage 抗菌药物合理应用 泌尿外科 34 E coli 抗菌药物合理应用 泌尿外科 35 抗菌药物合理应用 泌尿外科 36 宿州眼球事件 2005年12月11日 宿州市立医院 为10名患者做白内障手术 结果10名患者均出现感染情况 其中9人的单眼眼球被摘除 抗菌药物合理应用 泌尿外科 37 P aeruginosa 抗菌药物合理应用 泌尿外科 38 P aeruginosa 抗菌药物合理应用 泌尿外科 39 P aeruginosa 抗菌药物合理应用 泌尿外科 40 P aeruginosa sausage 抗菌药物合理应用 泌尿外科 41 细菌细胞壁的结构 抗菌药物合理应用 泌尿外科 42 重视细菌培养 抗菌药物合理应用 泌尿外科 43 避免使用棉签 抑菌区是因为 植物分泌出来的 脂肪酸 树脂 福尔马林 抗菌药物合理应用 泌尿外科 44 血液培养 寒战 发热之间取血从静脉取血 不宜从静脉导管或静脉留置口取血 不推荐静脉血直接入血培养瓶不主张换针头入瓶有血的培养瓶不可放入冰箱和冻箱保存 应在常温保存 抗菌药物合理应用 泌尿外科 45 瓶数及血量 Cockrill2004年报告 163位病人 用自动血培养仪 抽一套血培养 2瓶 65 阳性率抽二套血培养 4瓶 80 阳性率抽三套血培养 6瓶 96 阳性率 抗菌药物合理应用 泌尿外科 46 需氧菌 兼性厌氧菌 厌氧菌 需氧瓶 厌氧瓶 病原菌培养更完整 菌血症病原菌种类构成 抗菌药物合理应用 泌尿外科 47 尿培养 抗菌药物使用前留取 采集中段尿时要先用肥皂清洗女性的外阴和男性的外生殖器包括包皮内 然后用清水冲洗 长期留置导尿管的患者应在更换新管时或插管前留取尿标本 做厌氧培养时应膀胱穿刺采集尿 必须做菌落计数 抗菌药物合理应用 泌尿外科 48 20987株大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率 耐药率 IMP CSL TZP SAM CRO CIP LVX FEP CXM CZO 抗菌药物合理应用 泌尿外科 49 10533株肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的耐药率 耐药率 IMP CSL TZP SAM CRO CIP LVX FEP CXM CZO 抗菌药物合理应用 泌尿外科 50 4157株阴沟肠杆菌对常用抗菌药物的耐药率 耐药率 IMP CSL TZP SAM CRO CIP LVX FEP CXM CZO 抗菌药物合理应用 泌尿外科 51 912株产气肠杆菌对常用抗菌药物的耐药率 耐药率 SAM CRO CMX CZO IMP CSL TZP CIP LVX FEP 抗菌药物合理应用 泌尿外科 52 772株粘质沙雷菌对常用抗菌药物的耐药率 耐药率 CSL TZP SAM CRO CIP LVX FEP CMX CZO IMP 抗菌药物合理应用 泌尿外科 53 1362株奇异变形菌对常用抗菌药物的耐药率 耐药率 IMP CSL TZP SAM CRO CIP LVX FEP CMX CZO 抗菌药物合理应用 泌尿外科 54 13720株铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率 耐药率 LVX IMP TZP CAZ CIP FEP CSL 抗菌药物合理应用 泌尿外科 55 7613株鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率 耐药率 LVX IMP TZP CAZ CIP FEP CSL 抗菌药物合理应用 泌尿外科 56 3147株嗜麦芽窄食单胞菌对常用抗菌药物的耐药率 耐药率 LVX IMP TZP CAZ CIP FEP CSL 抗菌药物合理应用 泌尿外科 57 抗菌药物简介 抗菌药物合理应用 泌尿外科 58 抗菌药物的主要作用部位 抗菌药物合理应用 泌尿外科 59 细菌耐药机制 1抗生素与细菌受体或靶部位结合的降低 内酰胺类抗生素 betalactamantibiotics 糖肽类 glycopeptides 夫西地酸 fusidicacid 喹诺酮类 quinolones 2产生破坏抗生素的酶 内酰胺类抗生素氯霉素氨基糖苷类 aminoglycosides 3穿透细菌的能力降低 内酰胺类喹诺酮类氨基糖苷类4泵出 efflux 细菌将药物排出的能力增强四环素 抗菌药物合理应用 泌尿外科 60 抗菌药物合理应用 泌尿外科 61 DrugInactivation destruction 抗菌药物合理应用 泌尿外科 62 Altereddruguptake 抗菌药物合理应用 泌尿外科 63 抗菌药物的选择性压力SelectivePressureofAntibotics 抗菌药物合理应用 泌尿外科 64 嘿 我们只吃绿虫子 抗菌药物合理应用 泌尿外科 65 抗菌药物合理应用 泌尿外科 66 抗菌药物合理应用 泌尿外科 67 抗菌药物合理应用 泌尿外科 68 冰山现象 抗菌药物合理应用 泌尿外科 69 病原体环境中存活时间 抗菌药物合理应用 泌尿外科 70 1 敏感菌 耐药菌 死菌 抗菌药物合理应用 泌尿外科 71 抗菌药物合理应用 泌尿外科 72 喹诺酮类抗菌药物 73 抗菌药物合理应用 泌尿外科 喹诺酮在抗菌药物发展史上的地位 1907年 开发年代 磺胺药最早的化学抗菌药物 青霉素G大规模用于临床 第1 2代头孢菌素 氟喹诺酮类3代头孢菌素 新氟喹诺酮4代头孢新B内酰胺酶抑制剂 1940年 70年代 80年代 90年代 环丙沙星 西普乐 氧氟沙星 诺氟沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 拜复乐 吉米沙星 加替沙星 王睿等 临床抗感染药物治疗学 人民卫生出版社 2006年第一版 第3页 第9页 抗菌药物合理应用 泌尿外科 74 喹诺酮类抗菌药物的历史 1962NaiadixicAcid 萘啶酸 Norfloxacin 诺氟沙星 Ciprofloxacin 环丙沙星 Ofloxacin 氧氟沙星 1996Sparfloxacin 司帕沙星 1996Grepafloxacin 格帕沙星 1996Levofloxacin 左氧氟沙星 1998Trovafloxacin 曲伐沙星 1999Gatifloxacin 加替沙星 2000Moxifloxacin 莫西沙星 抗菌药物合理应用 泌尿外科 75 新型氟喹诺酮类药物具有双重功效 作用于两个靶位 环丙沙星左氧氟沙星诺氟沙星曲氟沙星培氟沙星 作用于拓扑异构酶 加替沙星莫西沙星吉米沙星 同时作用于拓扑异构酶 和DNA旋转酶 MasayaTakei etal AntimicrobAgentsChemother 2001December 45 12 3544 3547 GarrisonMW etal DiagnMicrobiolInfectDis 2003Dec 47 4 587 93 抗菌药物合理应用 泌尿外科 76 莫西沙星双重靶位 预防耐药 莫西沙星 莫西沙星 抗菌药物合理应用 泌尿外科 77 左氧氟沙星使用促进铜绿假单胞菌耐药 研究发现 左氧氟沙星与耐药率的增加相关 而不是环丙沙星 Polk等分析了1999 2001年美国医院氟喹喏酮的使用和铜绿假单胞菌耐药情况 PolkRE etal ClinInfectDis 2004Aug15 39 4 497 503 抗菌药物合理应用 泌尿外科 78 左氧氟沙星的使用促进肺炎链球菌耐药 1997年 2002年 美国SENTRY抗生素监测计划 地区1 地区2 0 5 0 4 3 1 5 3 左氧氟沙星使用率 肺炎链球菌MIC值升高比例 地区1 地区2 1997年 2002年 54 126 BhavnaniA etal 2003 抗菌药物合理应用 泌尿外科 79 2株 十亿 MIC 200株 十亿 20000株 10亿 免疫功能抑制 既往感染 既往抗生素使用 突破免疫系统 耐药突变的选择性扩增 有效清除 健康免疫系统 急性感染 治疗失败 时间 Hansen Blondeau2002 抗菌药物合理应用 泌尿外科 80 MPC控制耐药突变的选择性扩增 耐药突变的选择性扩增 在感染期间 敏感菌株和首步耐药突变菌株均存在 当药物剂量达到MPC水平时 则可通过药物溶解作用直接清除感染 或通过免疫系统促进清除感染 直接清除感染 在免疫系统帮助下控制和清除感染 控制耐药突变株 MPC 野生型菌株 耐药突变株 抗菌药物合理应用 泌尿外科 81 用药后时间 血清或组织药物浓度 MSW是介于MIC与MPC之间的范围 MSW Mutationselectionwindow 耐药选择窗 药物浓度在该范围内时抗生素敏感菌株被抑制不能抑制发生第一步突变的菌株耐药菌株亚群选择性增殖 抗菌药物合理应用 泌尿外科 82 新型氟喹诺酮类药物具有双重功效 对第一步突变菌株仍然有效 细菌的第一步突变主要发生于parC基因 主要作用于拓朴异构酶IV 老一代氟喹喏酮类 对第一步突变菌株失效 同时作用于拓朴异构酶IV和DNA旋转酶 新一代氟喹喏酮类 对第一步突变菌株仍然有效 抗菌药物合理应用 泌尿外科 83 杀菌效果与抗菌药物浓度关系 妥布霉素 莫西沙星 替卡西林 抗菌药物合理应用 泌尿外科 84 血药浓度与疗效及毒性关系 抗菌药物合理应用 泌尿外科 85 药动学 药效学相关性模式图 mg L 时间 h 抗菌药物合理应用 泌尿外科 86 内酰胺类体内试验 CraigWA AndesD InterJAntimicrobAgents2002 19 261 8CraigWA AndesD PediatrInfectDisJ1996 15 255 9DaganR etal JInfectDis 1997 176 1253 9 抗菌药物合理应用 泌尿外科 87 浓度依赖性抗生素 AUC MIC AUC MIC 有效率 抗菌药物合理应用 泌尿外科 88 抗菌药物的杀菌作用特性与PK PD参数 JohnTurnidge ClinMicroRev 2007 抗菌药物合理应用 泌尿外科 89 喹诺酮类药物 抗菌药物合理应用 泌尿外科 90 社区获得尿路感染 E coli K pneumoniae Proteus S saprophyticus S epi Enterococcus 抗菌药物合理应用 泌尿外科 91 医院获得尿路感染 导管相关 ShortTerm LongTerm E coli E coli Pseudomonas Pseudomonas Proteus Proteus Enterobacter Candida Providencia Morganella S aureus Enterococcus S aureus 抗菌药物合理应用 泌尿外科 92 前列腺炎 致病菌分布构成 ChinJNosocomiol