第12章药品不良反应监测与上市后再评价(药品管理学).ppt

国家卫生和计划生育委员会 十二五 规划教材全国高等医药教材建设研究会 十二五 规划教材 供卫生管理及相关专业用 全国高等学校教材 药品管理学 主编张新平刘兰茹副主编陈飞虎周旭美 PharmaceuticalPolicyandManagement 第十二章药品不良反应监测与上市后再评价 章前案例概述 1959年12月 西德儿科医生Weidenbach首先报告了一例女婴的罕见畸形 以后报告发现很多婴儿有类似的畸形 这些畸形婴儿没有臂和腿 手和脚直接连在身体上 很像海豹的肢体 故称为 海豹肢畸形儿 医学研究表明 海豹胎 的病因 是妇女在怀孕初期服用 反应停 沙利度胺 所致 从1956年反应停进入市场至1962年撤药 全世界30多个国家和地区 包括我国台湾 共报告了 海豹胎 1万余例 各个国家畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈正相关 如在西德就引起至少6000例 英国出生了5500个例 日本约1000余例 我国台湾也至少有69例畸胎出生 反应停所造成的胎儿畸形 成为20世纪最大的药物导致先天畸形的灾难性事件 故称为 反应停 事件 该事件视为现代药品不良反应监测制度建立的 里程碑 它促使各国政府开始高度重视药品的安全性问题 在建立健全新药审查 审批制度的同时 相继制定了药品再评价及不良反应监督与报告制度 本章学习目标 通过本章的学习 你应该能够 本章知识总览 第一节药品不良反应概述第二节药品不良反应监测管理第三节药品不良反应报告处置与评价管理第四节药品上市后再评价 第一节药品不良反应概述 一 药品不良反应及相关概念 世界卫生组织 WHO 国际药物监测合作中心规定 药品不良反应 adversedrugreaction ADR 是指一种有害的和非预期的反应 这种反应是在人类预防 诊断或治疗疾病 或为了改变生理功能而使用正常剂量时发生的 我国的 药品不良反应报告和监测管理办法 中第六十三条规定 药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应 一 药品不良反应的概念 一 药品不良反应及相关概念 1 严重药品不良反应是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应 1 导致死亡 2 危及生命 3 致癌 致畸 致出生缺陷 4 导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤 5 导致住院或者住院时间延长 6 导致其他重要医学事件 如不进行治疗可能出现上述所列情况的 2 新的药品不良反应 是指药品说明书中未载明的不良反应 说明书中已有描述 但不良反应发生的性质 程度 后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的 都应按照新的药品不良反应处理 3 药品群体不良事件 是指同一药品在使用过程中 在相对集中的时间 区域内 对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁 需要予以紧急处置的事件 二 药品不良反应的相关概念 二 药品不良反应的表现与分类 一 药品不良反应的表现 二 药品不良反应的分类按照世界卫生组织的分类 一般将药品不良反应分为以下几类 三 药品不良反应报告与监测的意义 一 药品不良反应报告与监测的定义 二 开展药品不良反应报告与监测的意义四 药品不良反应报告与监测工作的发展 主要内容 第二节药品不良反应监测管理 CFDA 一 药品不良反应监测管理机构职责 3 市级 县级食品药品监督管理局 负责本行政区域内药品不良反应报告和监测的管理工作等职责 一 各级食品药品监督管理机构 一 药品不良反应监测管理机构职责 国家卫计委 与国家食品药品监督管理总局 共同制定药品不良反应报告和监测的管理规定和政策 并监督实施 联合组织开展全国范围内影响较大并造成严重后果的药品群体不良事件的调查和处理 联合组织检查医疗机构的药品不良反应报告和监测工作的开展情况 省级卫生行政部门 与同级食品药品监督管理部门 共同制定本行政区域内药品不良反应报告和监测的管理规定 并监督实施 联合组织开展本行政区域内发生的影响较大的药品群体不良事件的调查和处理 联合组织检查本行政区域内医疗机构的药品不良反应报告和监测工作的开展情况 负责本行政区域内医疗机构与实施药品不良反应报告制度有关的管理工作 市级 县级卫生部门 1 负责本行政区域内医疗机构与实施药品不良反应报告制度有关的管理工作 2 加强对医疗机构临床用药的监督管理 在职责范围内依法对已确认的严重药品不良反应或者药品群体不良事件采取相关的紧急控制措施 二 各级卫生主管部门 知识链接 2013年03月10日08 59 09 责任编辑 冯文雅 来源 新华社 一 药品不良反应监测管理机构职责 三 各级药品不良反应监测中心 二 药品不良反应报告单位的职责 1 药品生产企业负责本企业药品 包括进口分包装药品 的不良反应报告和监测工作等职责 2 药品经营企业负责本企业经营药品的不良反应报告和监测工作 药品零售连锁总部负责所属零售连锁门店的药品不良反应报告和监测的管理工作等职责 3 医疗机构负责本单位使用药品 包括医疗机构制剂 的不良反应报告和监测工作等职责 4 国家鼓励公民 法人和其他组织报告药品不良反应 一 药品不良反应报告单位职责 二 药品不良反应报告单位的职责 二 药品不良反应报告与监测人员素质要求 三 药品不良反应监测方法 第三节药品不良反应报告处置与评价管理 一 药品不良反应报告的基本要求 一 药品不良反应报告主体 二 药品不良反应报告途径 网络在线直报 三 药品不良反应报告内容 真实 完整 准确 四 药品不良反应报告原则 五 药品不良反应报告评价部门 各级药品不良反应监测机构 可疑即报 二 药品不良反应报告及处置 一 个例药品不良反应报告及处置 二 药品不良反应报告及处置 二 药品不良反应报告及处置 一 个例药品不良反应报告及处置 二 药品不良反应报告及处置 二 药品群体不良事件报告及处置1 报告方式与程序 二 药品不良反应报告及处置 二 药品群体不良事件报告及处置 2 药品群体不良事件的调查 二 药品不良反应报告及处置 二 药品群体不良事件报告及处置 3 药品群体不良事件的处置 药品群体不良事件的处置 药品生产企业对药品群体不良事件上报后 应同时迅速开展自查 分析事件发生的原因 必要时应当暂停生产 销售 使用和召回相关药品 并报所在地省级药品监督管理部门 药品经营企业发现药品群体不良事件应当立即告知药品生产企业 同时对本单位药品进货渠道 储存情况等迅速开展自查 必要时应当暂停药品的销售 并协助药品生产企业采取相关控制措施 医疗机构发现药品群体不良事件后应当积极救治患者 这是医疗机构的首要职责 同时迅速开展临床调查 分析事件发生的原因 必要时可采取暂停药品的使用等紧急措施 药品监督管理部门可以采取暂停生产 销售 使用或者召回药品等控制措施 卫生行政部门应当采取措施积极组织救治患者 二 药品不良反应报告及处置 三 境外发生的严重药品不良反应报告及处置 1 报告范围与报告时限 药品生产企业进口药品及国产药品 在境外销售的 在境外 包括港 澳 台地区 发生的严重药品不良反应 自获知之日起30日内报送国家药品不良反应监测中心 要求企业提供原始报表及相关信息的 药品生产企业应当在5日内提交 在境外因药品不良反应被暂停销售 使用或者撤市的 药品生产企业应当在获知后24小时内书面报国家食品药品监督管理局和国家药品不良反应监测中心 二 药品不良反应报告及处置 2 报告处置 国家药品不良反应监测中心应当对收的药品不良反应报告进行分析 评价 每半年向国家食品药品监督管理局和卫生部报告 发现提示药品可能存在安全隐患的信息应当及时报告 三 境外发生的严重药品不良反应报告及处置 二 药品不良反应报告及处置 四 定期安全性更新报告 设立新药监测期的国产药品 应当自取得批准证明文件之日起每满1年提交一次定期安全性更新报告 直至首次再注册 之后每5年报告一次 其他国产药品 每5年报告一次 首次进口的药品 自取得进口药品批准证明文件之日起每满一年提交一次定期安全性更新报告 直至首次再注册 之后每5年报告一次 定期安全性更新报告的汇总时间以取得药品批准证明文件的日期为起点计 上报日期应当在汇总数据截止日期后60日内 1 报告期限 二 药品不良反应报告及处置 四 定期安全性更新报告 三 药品不良反应重点监测管理 一 药品重点监测的含义 药品重点监测 是指为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况 研究不良反应的发生特征 严重程度 发生率等 开展的药品安全性监测活动 二 药品重点监测发起模式 对新药监测期内的药品和首次进口5年内的药品 应当开展重点监测 根据药品临床使用和不良反应监测情况 可以要求药品生产企业对特定药品进行重点监测 药品生产企业 药品监督管理部门 四 药品不良反应报告的评价与控制 一 药品不良反应报告关联性评价方法 关联性评价的评价准则与关联程度的关系 注 表示肯定 表示否定 表示难以肯定或否定 表示情况不明 四 药品不良反应报告的评价与控制 二 药品不良反应报告的评价及控制 四 药品不良反应报告的评价与控制 二 药品不良反应报告的评价及控制2 省级药品不良反应监测中心及管理部门的评价与控制 四 药品不良反应报告的评价与控制 3 国家药品不良反应监测中心及管理部门的评与控制 二 药品不良反应报告的评价及控制 四 药品不良反应报告的评价与控制 三 药品不良反应的信息管理 1 信息发布 国家药品不良反应监测中心 及时发布药品不良反应警示信息 省级以上药品监督管理部门应当定期发布药品不良反应报告和监测情况 2 信息的利用 1 信息共享 2 监管 合理用药依据 3 信息保密管理 在药品不良反应报告和监测过程中获取的商业秘密 个人隐私 患者和报告者信息 各相关部门应当予以保密 以维护患者和报告者的个人权益 五 药品不良反应报告与监测的法律责任 第四节药品上市后再评价 一 药品上市后再评价的必要性 一 药品上市后再评价的概念 二 药品上市后再评价的必要性 药品上市后再评价 根据医药学的最新学术水平 从药理学 药学 临床医学 药物流行病学 药物经济学及药物政策等主要方面 对已批准上市的药品在社会人群中的疗效 不良反应 用药方案 稳定性及费用等是否符合药品的安全性 有效性 经济性 合理性原则做出科学的评估和判断 并依据评价结论采取风险控制措施的过程 二 药品上市后再评价的主要内容 三 我国上市后药品再评价的模式 目前我国药品再评价包括三种模式 四 药品上市后再评价的实施与处理方式 定期系统性评价和不定期的专题评价相结合的模式 1 药品上市后再评价的实施方式 撤销该药品批准证明文件 撤销上市权等 采取召回 暂停生产 销售和使用以及淘汰 发布临床用药指南 特别标明严重的用药风险 采取限制使用措施 限制其使用范围 责令修改药品说明书 对新的警告信息用黑框标明警示 可以采取重点监测 发出临床治疗警告 2 处理方式 五 药物警戒 1 药物警戒概念 药物警戒不仅涉及合格药品在正常用法用量下出现的不良反应 还涉及与药物相关的其他问题 药物警戒与药品不良反应监测具有很多的相似之处 世界卫生组织 WHO 关于药物警戒的定义如下 药物警戒是与发现 评价 理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动 五 药物警戒 2 药物警戒的目的 评估药物的效益 危害 有效及风险 以促进其安全 合理及有效地应用 防范与用药相关的安全问题 提高患者在用药 治疗及辅助医疗方面的安全性 教育 告知病人药物相关的安全问题 增进涉及用药的公众健康与安全 3 药物警戒的主要工作内容 早期发现未知药品的不良反应及其相互作用 发现已知药品的不良反应的增长趋势 分析药品不良反应的风险因素和可能的机制 对风险 效益评价进行定量分析 发布相关信息 促进药品监督管理和指导临床用药 五 药物警戒 4 药物警戒的范围根据WHO的指南性文件 药物警戒涉及的范围已经扩展到草药 传统药物和辅助用药 血液制品 生物制品 医疗器械以及疫苗以及其它许多与此相关的问题等 5 药物警戒信号药物警戒始终贯穿于药物发展的整个生命周期 在上市后监测阶段 药物警戒的主要工作就在于如何收集 分析药物的观察性数据 得出具有较强说服力的结论 即信号 signal 的产生 检测评价及警戒信息发布 实现药品安全预警信号早发现 早预警 早控制的目标 本章小结 药品不良反应报告处置与评价管理 重点掌握 药品不良反应各类报告的评价与处置 药品不良反应概述 重点掌握 药品不良反应及相关的概念 特性及分类 药品不良反应监测管理 重点掌握各级药品管理部门 不良反应监测机构 卫生行政部门及报告单位的职责 药品上市后再评价 重点掌握 药品上市后再评价的内容 处理方式 药物警戒的概念 范围 内容 目的及药物警戒信号 关键术语 药品不良反应 adversedrugreaction ADR 严重药品不良反应 seriousadversedrugreaction 新的药品不良反应 newadversedrugreaction 药品群体不良反应事件 druggroupadverseevents 药品重点监测 drugmonitoringofkey 自发呈报系统 spontaneousreportingsystem SRS 处方事件监测 prescription eventmonitoring PEM 药物警戒 Pharmacovigilance 国家药品不良反应监测中心 NationalCenterforADRmonitoring 推荐网站 国家食品药品监督管理局药品评价中心 国家药品不良反应监测中心 推荐书目1 杜晓曦主编 药品不良反应报告与监测管理办法 培训教材 第一版 北京 中国医药科技出版社 2012年4月 2 杨泽民邓剑雄主编 药品不良反应学 第一版 北京 中国中医药出版社 2011年8月 3 杨世民 药事管理学 第五版 北京 人民卫生出版社 2011年7月 章前案例分析 反应停事件 是世界罕见的严重的药品不良反应事件 教训是极为深刻的 它是现代药品不良反应监测制度建立的 里程碑 反应停事件促使各国政府开始高度重视药品的安全性问题 并从体系 法规 政策以及信息交流等方面开始进行系统建设 纷纷加强了药品监督管理 在建立健全新药审查 审批制度的同时 相继制定了药品再评价及不良反应监督与报告制度 美国监管严格 免受其害 值得借鉴 我国要进一步加大药品研发 注册 生产 流通及使用等各环节的监督管理力度 建立和完善相应法规制度 加强对药品上市前 上市后的监测与报告 明确药品生产 经营 医疗及国家管理机关和技术管理部门的职责 建立系统的药品不良反应监测体系 加大药品不良反应宣传力度 建立药物警戒系统 及时发布药品不良反应信息和药物警戒信息 减少或避免药品不良反应对人体的危害 促进安全 合理用药 讨论题参考答题思路 1 分析我国近些年来发生的药品不良反应事件的原因2 进一步加强药品不良反应的监测 评价与控制的策略 健全药品不良反应监测与管理法规 制度 加大执行力度和宣传力度 各级监管部门和不良反应监测部门加强监管 及时评价 向社会发布相关信息 完善GMP和GSP 加强对药品各环节的管理 强化报告单位药品不良反应报告职责和制度 加大违法处罚力度 提高药品不良反应监测与报告人员的专业素质 保证报告质量及分析评价所得信息的准确 建立和完善上市后药品监测管理评价办法 重点药品重点监测 在控制的策略上 重点建立药品召回和淘汰制度 建立药物警戒制度 加强与国际和其他国家药品不良反应信息交流与沟通等 参考答案 二 简答题参考答案1 怎样理解药品不良反应的定义 什么是严重药品不良反应和新的药品不良反应 药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应 药品不良反应是药品固有特性所引起的 任何药品都有可能引起不良反应 对此定义 我们可以从以下几方面理解 必须是合格药品 必须在正常用法用量下出现 必须与用药目的无关的反应 必须是有害的反应 严重药品不良反应是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应 1 导致死亡 2 危及生命 3 致癌 致畸 致出生缺陷 4 导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤 5 导致住院或者住院时间延长 6 导致其他重要医学事件 如不进行治疗可能出现上述所列情况的 新的药品不良反应 是指药品说明书中未载明的不良反应 说明书中已有描述 但不良反应发生的性质 程度 后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的 都应按照新的药品不良反应处理 2 药品生产企业和医疗机构在药品不良反应监测与报告中的职责各有哪些 药品生产企业负责本企业药品 包括进口分包装药品 的不良反应报告和监测工作 履行以下主要职责 1 建立药品不良反应报告和监测管理制度 2 设立专门部门 配备专职人员承担本企业药品不良反应报告和监测工作 3 主动收集药品安全性信息 发现药品不良反应 应及时通过药品不良反应监测信息网络报告 4 对严重药品不良反应或者药品群体不良事件进行调查 必要时对药品采取紧急控制措施 同时积极配合有关部门的调查 提供调查所需的资料 5 开展药品不良反应报告与药品质量的关联性分析 开展药品重点监测工作 6 按规定撰写和提交药品定期安全性更新报告 7 建立并保存药品不良反应报告和监测档案 医疗机构负责本单位使用药品 包括医疗机构制剂 的不良反应报告和监测工作 履行以下主要职责 1 建立药品不良反应报告和监测管理制度 2 设立或者指定机构并配备专 兼 职人员 承担药品不良反应报告和监测工作 3 主动收集药品安全性信息 发现与本单位有关的药品不良反应 应及时通过药品不良反应监测信息网络报告 并对药品使用等诊治情况进行调查 分析和妥善处置 4 积极开展药品不良事件与药品质量 合理用药 用药错误的关联性评价 组织开展严重药品不良反应病例的讨论 5 配合有关部门对药品不良反应或者药品群体不良事件进行的调查 并提供调查所需的资料 对严重药品不良反应或者药品群体不良事件采取相关的紧急抢救或控制措施 6 开展药品不良反应报告和监测的宣