纯化水系统臭氧消毒效果验证方案.docx

JSXB072001-B29-1纯化水系统消毒方法验证方案 第 10 页 共 10页 消毒方法验证方案设备名称： 纯化水机组 规格型号: 2T/h 验证类型： 再验证 文件编码： JSXB072001-B29-01 1.0验证小组及职责 验证小组成员本次验证职务原部门职务职 责 黄品组长工程部/经理1.组织编写验证方案；2.负责验证方案的审核、会签； 3.负责验证报告的审核、会签；4.负责验证检查的工作安排。李知榆组员质量部/经理1.负责验证方案审核、会签；2.负责验证方案审核、会签；朱建花组员质量部/QA1.负责验证全过程的监督管理；2.协作工程部对高效过滤器进行检漏。朱婷、许莉娜组员质量部/QC检验员1、负责纯化水的理化检测和微生物检测的取样2、负责验证过程中样品的检测、记录和报告工作。何华铭组员生产部/经理1.负责验证方案审核、会签；2.负责验证报告审核、会签。陈梁组员工程部/管理员1.负责验证结果的检查确认；2.负责验证过程中数据的搜集、汇总、分析并形成验证报告。王云飞杨伟平组员工程部/设备维修人员1. 负责验证过程中设施设备的保障。谢建明组员工程部/操作员1负责验证过程中设备操作及维护保养萧总组员总办/副总1.批准验证效果方案；2.批准验证效果报告。2 引言2.1 概述 XSQ-9KB2型臭氧发生器由江阴市三氧消毒设备有限公司生产，安装公司固体制水车间， 2.2臭氧系统与纯化水系统管道的流程图： 阻垢剂碳滤砂滤原水泵原水箱保安过滤器精密过滤器自来水氢氧化钠一级高压泵中间水泵二级RO膜二级高压泵中间水箱一级RO膜浓水臭氧机使用点纯水泵纯水箱 紫外灯主管径为DN38，各使用点管路均采用U形联接。3 验证目的由于该纯化水系统新增加了臭氧消毒系统，为了确认按纯化水系统标准操作管理规程操作生产出来的纯化水各项性能指标符合中国药典2010要求，消毒效果有效、储存方法有效、可靠，特制订本验证方案，对纯化水和臭氧系统及其消毒效果进行验证。4 验证依据 药品生产质量管理规范 纯化水质量标准中国药典2010版纯化水系统使用说明书 纯化水系统标准操作规程 臭氧系统使用说明书5 验证指令5.1 验证方法：前验证。5.2 验证周期：按正常运行连续生产，连续追踪三个周期，每个周期为15天。5.3 验证日期: 4月6日-5月21日： 6 验证内容 6.1 验证前的确认6.1.1 检验设备的确认6.1.1.1 检查所用的验证确认设备、仪器仪表、检验用仪器、衡器均经过相关部门校验合格并都在有效期内，确保本次次验证是在可靠的前提下进行的。仪器仪表名称规格型号校准编号校验日期有效期结论细菌培养箱生化培养箱分析天平6.1.2 验证人员的确认6.1.2.1 验证技术管理人员及其相关操作人员得到本验证方案的培训且明确验证目的和具体的实施步骤。6.2性能确认6.2.1 方法原理概要：臭氧（O3）是一种强氧化剂，与碘化钾（KI）水溶液反应可游离出碘，在取样结束并对溶液酸化后，用0.1000mol/L硫代硫酸钠（Na2S2O3）标准溶液并以淀粉溶液为指示剂对游离碘进滴定，根据硫代硫酸钠标准溶液的消耗量计算出臭氧量。其反应式为：O3+2KI+H2OO2+I2+2KOH (1)I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6 (2)6.2.2试剂6.2.2.1 碘化钾(KI)溶液(20%)：溶解200g碘化钾(分析纯)于1000mL煮沸后冷却的蒸馏水中，用棕色瓶保存于冰箱中，至少储存一天后再用。此溶液1.00mL含0.20g碘化钾。6.2.2.2 (1+5)硫酸(H2SO4)溶液：量取浓硫酸(p=1.84；分析纯)溶于5倍体积的蒸馏水中。6.2.2.3 C(Na2S2O35H2O)=0.1000mol/L硫代硫酸钠标准溶液:使用分析天平准确称取24.817g硫代硫酸钠(Na2S2O35H2O；分析纯)用新煮沸冷却的蒸馏水定容于1000mL的容量瓶中。或称取25g硫代硫酸钠(Na2S2O35H2O；分析纯)溶于1000mL新煮沸冷却的蒸馏水中，此溶液硫代硫酸钠浓度约为0.1mol/L。再加入0.2g碳酸钠(Na2CO3)或5mL三氯甲烷(CHCL3)；标定，调整浓度到0.1000mol/L，贮于棕色瓶中，储存的时间过长时，使用前需要重新标定（标定方法见附录A）。6.2.2.4 C(Na2S2O35H2O)=0.0100mol/L硫代硫酸钠溶液：将6.4.1.3中的溶液10倍稀释,测臭氧水时滴定用。6.2.2.5 淀粉溶液：称取1g可溶性淀粉，用冷水调成悬浮浆，然后加入约80mL煮沸水中，边加边搅拌，稀释到100mL；煮沸几分钟后放置沉淀过夜，取上清液使用，如需较长时间保存可加入1.25g水杨酸或0.4g氯化锌。6.2.3 试验仪器、设备及对其要求6.2.3.1 三角洗瓶（吸收瓶）500mL。6.2.3.2 滴定管25mL，宜用精密滴定管。6.2.3.3 量筒 250mL。6.2.3.4 刻度吸管（吸量管）10mL 。6.2.3.5 容量瓶 1000mL。6.2.4 实验步骤: 量取10ml碘化钾溶液(6.2.2.1)，倒入250ml臭氧水中,然后立即加入5ml(1+5)硫酸溶液(6.2.2.2)(使ph降至2.0以下)摇匀，静置5min，用0.0100mol/l硫代硫酸钠标准溶液(6.2.2.2)滴定，待溶液呈浅黄色时加入淀粉溶液(2.5)几滴(约1ml)，继续小心迅速滴定到颜色消失为止，记录硫代硫酸钠标准溶液用量。6.2.5 臭氧浓度的计算Co3=ANaB192(mg/L) 式中：Co3臭氧浓度，mg/L；ANa硫代硫酸钠标准溶液用量，mL；B 硫代硫酸钠标准溶液浓度，mol/L；6.2.6 将纯化水储罐内水量控制在300升左右，分别于通入臭氧90分钟、120分钟、150分钟时按7中规定的取样点取样测定臭氧浓度。6.2.7 未消毒前水中细菌数测定本次验证开始前，按7中规定的取样点取样，测定水中细菌数。6.2.8 臭氧消毒后15天中纯化水的细菌数测定将储水罐中注入足够量的纯化水，开启臭氧系统，根据6.2.4中规定进行测试，当浓度达到2mg/L以上时后，消毒1小时，根据7中规定的取样点及要求进行取样，测定水中的细菌数。6.2.9 细菌模拟挑战性试验6.2.9.1 取大肠埃希菌活化30分钟后，用营养肉汤培养基稀释成100 个/ ml，配制总量为3ml，平均3ml分成3份即每1ml为一份。6.2.9.2 取上述菌液加入分别三支无菌的带密封胶塞试管中，密封保存，从总回水口取通入臭氧消毒90分钟、120分钟和150分钟分时的臭氧水各49ml，摇匀，放置30分钟后取样作微生物检验。7 取样计划及要求7.1水中臭氧浓度测定的取样：取样点编号取样时间取样人取样量取样容器液体车间送水点Z2通入臭氧90min许莉娜500ml容量瓶液体车间送水点Z2通入臭氧120min许莉娜500ml容量瓶液体车间送水点Z2通入臭氧150min许莉娜500ml容量瓶固体车间送水点Z3通入臭氧90min许莉娜500ml容量瓶固体车间送水点Z3通入臭氧120min许莉娜500ml容量瓶固体车间送水点Z3通入臭氧150min许莉娜500ml容量瓶液体车间回水口Z4通入臭氧90min许莉娜500ml容量瓶液体车间回水口Z4通入臭氧120min许莉娜500ml容量瓶液体车间回水口Z4通入臭氧150min许莉娜500ml容量瓶固体车间回水口Z5通入臭氧90min许莉娜500ml容量瓶固体车间回水口Z5通入臭氧120min许莉娜500ml容量瓶固体车间回水口Z5通入臭氧150min许莉娜500ml容量瓶7.2 未消毒纯化水的取样：取样点编号取样时间取样人取样量取样容器液体车间送水点Z2纯化水系统消毒前许莉娜250ml无菌锥形瓶固体车间送水点Z3纯化水系统消毒前许莉娜250ml无菌锥形瓶液体车间回水口Z4纯化水系统消毒前许莉娜250ml无菌锥形瓶固体车间回水口Z5纯化水系统消毒前许莉娜250ml无菌锥形瓶7.3臭氧消毒后一个周期内（15天）纯化水的取样：7.3.1生测室：对车间的每个用水点每周期作一次微生物限度检测，总送水口、总回水口的样品每周作一次微生物限度检测7.3.2 取样点设置使用点名称取水点编号固体总混G1一步制粒1G2一步制粒2G3洗涤G4洁净洗涤G5制湿粒1G6制湿粒2G7制丸G8化验室G9打浆1G10打浆2G11二楼洗涤G12糖衣间G13白酒贮罐Y1药酒精置Y2药酒循环渗漉Y3冷却装置1Y4冷却装置2Y5化验室Y6工具洗涤Y7洗衣Y8灌装Y9瓶精洗Y10熬糖Y11质量化验室H17.4挑战性试验的取样：取样点编号取样时间取样人取样量取样容器液体车间回水口Z4通入臭氧90min朱婷100ml无菌锥形瓶液体车间回水口Z4通入臭氧90min朱婷100ml无菌锥形瓶液体车间回水口Z4通入臭氧90min朱婷100ml无菌锥形瓶固体车间回水口Z5通入臭氧120min朱婷100ml无菌锥形瓶固体车间回水口Z5通入臭氧120min朱婷100ml无菌锥形瓶固体车间回水口Z5通入臭氧120min朱婷100ml无菌锥形瓶7.5 取样容器具需经180高压蒸汽干燥2小时后使用。 7.6 取样时，用75%酒精棉球擦拭取样点表面两遍，同时擦拭取样人员手部及取样容器外壁。 7.7 本次验证共进行三次，结果为三次试验的平均值。 8 可接受标准 8.1 水中臭氧浓度测定：8.1.1 通入臭氧90分钟时，纯化水管道及储罐中臭氧浓度达1.5mg/L，120分钟时臭氧浓度为1.8mg/L ，150分钟时臭氧浓度为2.0mg/L 。与消毒技术规范1991.12中规定的：液体消毒时，比较清洁的水，一般加臭氧浓度为0.51mg/L 相符。 8.2臭氧消毒后15天中纯化水的细菌数测定8.2.1 符合中国药典2010版规定的纯化水质量标准8.3 细菌模拟挑战性试验8.3.1 臭氧作用90分钟时，对大肠埃希菌的杀灭率为99.996%；作用120分钟时杀灭率为99.998%；作用150分钟时杀灭率为100%。9、验证过程出现中出现数据