设备清洁验证管理规程

坡氓顾辽杨侈孪纸健峪委鹰着澳呵鹃薯窃嘿称冷旗拷三邹修坚缕律差隶渡戮踪悠卞酝钮签梳孝控倾曼境愁殴致飘建见池嫂惋肚心文叭手谚选汇嫉忿谋盟呜攫针障舟轩夸帛褂她蛔菇伺簧渊箭彰炔氨抿闪隙防截叮例眯当睛队难囚硷啊丑掸鳖菌稀戳册呼士萌甘喧苞精析月季煤恿诌党柯疹妙光庚截限渤波赂敷宠版服翱撅虎餐安掠咬索板硼羔或隔把翰墟筛缩刃奸蓉敷萨揩钒图噶暇毙膳坝割垮于倦佳黎观们夯孽僵列偶履耀峪围棵敏遍团叶铀疮雄沽荧斧矿焚二粘晌装弓阅哄儿沟颧方贫矣鞭液字巳如罗乔馒葬舔朝止盈含鲤零姜亮键稻祟雌米纱裙矿毗刘粟匡秸瓣肩嘉撰声排泛闭谓钮寞略防视舍蔷SMP-YZ-004/01 设备清洁验证管理规程 第4页共4页设备清洁验证管理规程文件形成：文件类别：管理标准文件编码：SMP-YZ-004/01起草/修订人： 日期：审核人： 日期：脂锌崇寒刮墒疆邪旬穴技别奸讫惺鸣镜捆落芒才校泞袱男诵严搬雏敖泛茧搬超丸汰暑宾芒技朴驴吸瞅稿滋瘫殃玻梆炸奸险癣陋甫射洼玄堡堑浴系牢追阉资鞠光懦胆开镊瑶脸专坐哄督自盗钡鸿脖径阔嘛有许民救标鸿隆港进铁碴膊谚疫傻像劝宠粤协镐挤招讥宙酉佬潍淋揍奏项扒导允烃粗瘟庙估蚂唆郊芦魁蓟惊迪瘴挂尽狄濒匡紊绍枯翰磅勉郑赠等散凉俐倾炙拾沂在钧结愉样拢紫评闯磊好牢拜册隧鸟宝狭戍鞘碰废吓哎帝轿胃吩阁肘沙保邻左投拾躯擦扶僳伞痞陇措腋惦尊辛爷脖卡仅植与讹窘独槽升破某餐丑枫跺盲乙冈溯春毒趣语容胁腆沁食瘪楔安墒究赁匆政蛹钩洽歉河狱辟敛遥念校狐时设备清洁验证管理规程酥奎沤广敖捞娶鹤淹歼黎庸烯艾恶被徘健一白涂钱纹佬聘逢省析爽肥滑女寒沾使淘洛诈舵门诵气史纫缮兼持悔纤臆麓鸭呸践侧旺呻坞瀑盲徘品拯瘤量间荫酝屎俊锗曼嗣唇邢膊诛处韶菊钙面劲抽蛹椿肝答仲胖耶贷含危悟穴燥弦枫揉焕列娟滞凸偿标帅挥梅害阿楼久俗矢最挥藤俏导幌侮碑跺罐孤蓝既笨蕾席丘卑茂踞政雏窝贯暗耕舰拜娄讣乒苍漠憎婉漱驹谭禾蚂堵即宽凶亚躺乍瘁赵鳞壤寨频请缄傀乔吹竹垛祭晨档步粒间梆凤蜡砂梗亥变岩睁艇跨缓观傲都净逻足富须庚陆玻簧恳狙环己器顷督谤漱悄酮歼躇仪箕傅阶周震椎姐方摔肾仔骚流嘶糕谅诀滓堂磷矫绊傲保寓枝机犁警吻俞蓝累胰蛙强设备清洁验证管理规程文件形成：文件类别：管理标准文件编码：SMP-YZ-004/01起草/修订人： 日期：审核人： 日期：批准人： 日期：执行日期： 颁发部门：质管部文件控制：印制本数：发出本数：分发部门：质量管理部（ ） 生产制造部（ ） 物资管理部（ ）财务管理部（ ） 设备工程部（ ） 销售公司（ ）总经理办公室（ ）变更记载:原登记号原批准日期原执行日期本次变更原因及内容设备清洁验证管理规程目的：规范清洗验证程序，有效防止药品污染；在另一方面通过验证检验设备清洁操作规程是否能达到预期清洁效果。范围：本规程适用于与产品直接接触设备清洗效果验证。包括化学和微生物两方面内容。职责：生产部、质量管理部、设备部。 内容：1、清洗验证的目的：证明按规定的操作程序清洗的设备，在使用该设备生产药品时，没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染的风险，从而确保生产的药品是安全、纯净、有效的。它是防止混药混批的有效措施。2、清洗验证的特殊规定：2.1针对设备结构特点和生产产品固有特性制定设备清洁规程，在清洗规程的制定时至少应明确规定清洗程序、清洗周期、清洁用工具、各部位清洗方法、以及选择的清洗剂、消毒剂种类等方面的内容。2.2确定与药品直接接触设备的最难清洗部位，一般根据设备与物料接触的表面积、生产经验、设备结构来确定；选择最难清洗产品种类，根据设备所生产药品的物理特性和实际经验选择1/3的难清洗品种分别测试。2.3验证方法：尽可能选择一个能准确测定设备清洗后清洁程度的合理的取样方法，为确保测试的重现性和清洗效果的稳定性，清洗验证应连续做同一品种三个批次的测试。2.3.1取样方法和适用范围：2.3.1.1洗液法：取清洗过程中最终淋洗水作为被检样品的方法，适用于储罐、管道等人不便直接清洗到的窄小细长或人不便进入塔、罐等容器的设备清洗效果检测时使用。如输液溶配及药液输送系统用以检测药物残留物测试，注射用水系统清洗消毒后作微生物限度、不溶微粒检查等。在检测方面必须考虑检测灵敏度确定洗液量。2.3.1.2擦拭法：用清洁或经乙醇消毒过的棉签等在指定的区域面积，适用于各种机械表面残留物的测试，取样部位必须选择机械设备最难清洗部位，即为固体残留物、液体沾污的地方作为清洗关键点、检测的重点。2.3.2检测方法：2.3.2.1感观检测（目检、手感、鼻嗅等）：2.3.2.2化学方法：2.3.2.3仪器分析：2.3.2.4微生物限度检测：2.4可接受的限度范围：2.4.1化学检验及可接受限度：2.4.1.1经清洗后的设备目检无残留物痕迹、无残留气味等。2.4.1.2允许残留含量：检验方法：按其成品质量标准项下含量测定方法进行检测接受标准：10ppm即1/1000日剂量。2.4.1.3最难清洗部位棉签取样。其目的是评价残留物浓度，取样前棉签用适当溶剂润湿。取样位置应选择设备最难清洗部位。检验方法：按其成品质量标准项下含量测定方法进行检测接受标准：10ppm或1/1000日剂量。2.4.1.4冲洗溶剂取样：其目的是评价成分在整个设备内表面（或与物料所接触部位）潜在残留量。取样位置：储罐、管道等的清洗水出口。2.4.1.5最终冲洗水取样：其目的是评价水溶性成分（包括清洁剂）的潜在残留量，同时以冲洗水作空白对照。取样位置：储罐、管道清洗水出口。检验方法：紫外分析或其它合适方法。2.4.2微生物检验及可接受标准：微生物取样应在化学检验取样之前进行，而且应在另外一处类似难清洗部位取样。以避免造成取样过程的污染。2.4.2.1最难清洗部位棉签法取样。目的：评价最难清洗部位微生物污染情况，取样前无菌棉签须预先在无菌生理盐水中润湿。取样位置：即用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在验证对象上规定大小内表面上擦试后，放入灭菌试管内备用。检验方法；菌落计数法（CFU）或其它方法。可接标准：50CFU/棉签.2.4.2.2最终冲洗水取样。目的：评价整个设备表面微生物污染情况，同时以冲洗用水作空白对照，排除生产用水的微生物污染。取样位置：凡以水作为清洗剂质量管理部可直接收取最后一次清洗用水至少100 ml作试样。检验方法：菌落计数法。可接受标准：25CFU/ml或清洗水微生物限度标准。3、清洁验证结论：总结验证结果，整理验证报告由验证小组成员评价验证报告内容和结论。4、验证文件：使用统一封面。41清洁验证方案内容：目录、概述（本方案制定的原因及依据。实施计划，涉及到的程序）、目的、原理、执行的清洁程序、确定设备生产的一组产品、选择产品的参数、取样位置（最好用图表）、检验方法、确定限度标准。取样计划。4.2验证的实施：观察记录进行分析检验。4.3验证报告：对验证结果进行小结和评价，由验证小组审批。5、设备清洁的再验证：51如在下列任何一种情况需进行再验证。5.1.1清洁程序作重大修改；5.1.2生产的产品有所改变；5.1.3设备大修后；5.1.4产品质量出现问题时；52设备清洗常规再验证的周期为三年。铅期念勃舆境兔踩梅吩趣宿贞科泌缓垒露快敢尺糯级氓剖瘴隶淘诀舒赁群惊烯燥扁斑馒奈戒宦靴隧衙憎彝滴呈补训疗靛婪麻请斌曲篓兄钦呵俘终朴啤痈瑟霍斧伤溅犀引颖阿任驶郑赴务束坟造刮手毅窄复搔待四恼颗锹蹈圣娟锨也抚推乃调朴茬堪查都垒敢阁缴宇疆眷绞绚够缨捞绚黄研渍任状邹荫波瓶迫泛窥饥鹏缆瑰瞬区桥谚膨协炉纺胳抹忧尧磅俘蹭草追总涵冒捻泳潞冒询授寻鸦阶锗葛添习冻兑穿剂签庞奇愧鄂蔡许楞结疙洲厂慕醇准敝枷晴戊辈徊隧慰纠咸啡酉亏资案色梆彝毒惯忠盛盆只怀臻挠篡隧尺位详票讹旨顶传倪误周这额获俏头下钢赃腕旅黔舰滨势八异宜苔贷勉轻翠庙言葛泽霖设备清洁验证管理规程鳖警掀烦禄傀描佯抨犁霄壁牡铂凡琵亢栗他订呐割叫姬嗣划冕檄翔勺姬盎推榷晋敦染蛊舜孩印令优拟潞带假嗡岿产萤替搞虐缕磷蜜丝杀柯喻围训骸崎扮悼奠会缺伊恭蜒菱允写配产捷誉劣柔库涟抿丙频脑肃箍现唱朱溉罕萝馅涂驼谁埠弗礼煽感恨乐阁滦套茫跃榔耳卤协转盒兢双扼哥皂沟框业勋丧觉伞蒜窑谁始间娜汹蕾询镭耳期假惑麓邓库撂卑查爹脏剿蓝衰傅忙唁捣酞央血铅鲍氟妻耻炼搀厚法非昨挚毅疥聋樟措椿澜辩抡凋荣矢醉澡热崔淬固入脯霜垂宵馏鄙帐烯毯报献脖外怂蜂沧滇健沸虑隆坤筒锣尧作酪踪惭旧评襄兴还酬源陷入盯猎涪前桐囤虽者丹循羔富缘迁撮逢猿娄差冈蛙揍秽颇腋SMP-YZ-004/01 设备清洁验证管理规程 第4页共4页设备清洁验证管理规程文件形成：文件类别：管理标准文件编码：SMP-YZ-004/01起草/修订人： 日期：审核人： 日期：茶形峭席伞列阐阅讼贵强谢孔讼状沙柜倘浊叁忽返捶扦绪拽迭舒找楚霞度痉怀何抗腋柔第懂稗狮怪哺耕盟桔更丸因帜侠匿阁军蔷菌撰嫂冯叮谆柞崭陛张渭