（优质课件）药理学-抗高血压

抗高血压药 antihypertensivedrugs 又称降压药 1 世界卫生组织规定 理想血压 120 80mmHg正常血压 130 85mmHg正常高限 130 139 85 89mmHg高血压 140 90mmHg 18 7 12 0kPa 2 高血压 原发 90 继发 10 肾A狭窄 肾实质病变 嗜铬细胞瘤 妊娠 直接并发症 脑血管意外 肾功衰竭 心力衰竭 冠心病 3 形成动脉血压的基本因素 心输出量 心功能回心血量血容量 外周血管阻力 血压的调节 交感神经 肾上腺素系统肾素 血管紧张素系统血管内皮松弛因子血管舒缓肽 激肽 前列腺素系统 4 定义 是一类能够降低血压 减轻靶器官损伤的药物 第一节抗高血压药物 5 神经调节 交感神经系统 体液调节 肾素 血管紧张素 醛固酮系统 6 分类 一 利尿药氢氯噻嗪二 钙拮抗药 CCB 硝苯地平三 抑制RAAS药物 ACEI卡托普利AT1阻断药 ARB 氯沙坦肾素抑制药雷米克林 7 四 交感神经抑制药1 中枢性降压药可乐定2 神经节阻断药美加明3 抗NA神经末梢药利血平 胍乙啶4 肾上腺素受体阻断药 1受体阻断药哌唑嗪 受体阻断药普萘洛尔 受体阻断药拉贝洛尔 8 五 血管扩张药1 直接扩张血管肼屈嗪 硝普钠2 钾通道开放药二氮嗪 米诺地尔 9 一 利尿药 第二节常用抗高血压药物 噻嗪类 排钠Na Na Ca2 Ca2 血管平滑肌舒张 2 长期应用 降压机制1 早期 排钠利尿减少细胞外液和血容量 10 剂量应尽量小 25mg2 4W达效限制钠盐摄入 1 单用作为轻度高血压首选药2 与其他药物和用联合治疗各期高血压 3 伴氮质血症或尿毒症肾功不全 高效利尿药 临床应用 降压作用温和 持久降低并发症和死亡率 11 1 电解质紊乱K Na Mg2 Cl 2 血糖糖尿病患者禁用3 血脂尿酸注意 合并留K 利尿药或ACEI 不良反应 12 二 钙拮抗药 BP 机制 心脏 血管 应用 轻 中 重度高血压均有效伴心绞痛 冠心病 外周血管痉挛性疾病 肾病 糖尿病 高脂血症 哮喘及恶性高血压 13 优点 作用温和 同时降低收缩压和舒张压降压时不减少肾血流量 肾病不引起脂质和糖代谢异常 糖尿病高脂血症长期服用无耐受性 14 缺点 反射性交感活性增强 尤其短效制剂非二氢吡啶类抑制心脏 不宜用于心力衰竭 窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞 15 分类 按化学结构分为 二氢吡啶类 硝苯地平血管苯烷胺类 维拉帕米地尔硫卓类 地尔硫卓 血管和心脏 16 长效类 起效平缓t1 2长反射性作用小防止和逆转心血管重构 效佳 尼群地平 nitrendipine 中效 拉西地平 lacidipine 长效 氨氯地平 amlodipine 长效 注意 剂量不易过大 以免血压急剧下降 引起心肌缺血 增加猝死率 硝苯地平 nifedipine 短效 17 三 肾素血管紧张素系统抑制药 renin angiotensinsysteminhibitor ACEI卡托普利AT1阻断药 ARB 氯沙坦肾素抑制药雷米克林 18 肝细胞 血管紧张素原 Ang Ang ACE 糜酶旁路 缓激肽 失活肽 Ang 肾素 肾小球旁器颗粒细胞 氨基转肽酶 AT1 AT2 收缩血管 醛固酮促细胞增殖 释放NO对抗AT1 19 ACEI降压机制 1 循环血液和组织部位AngII生成2 缓激肽降解3 减弱Ang 对交感突触前膜AT1受体作用 NA4 防止血管平滑肌增生和血管重构5 肾脏Ang 醛固酮 20 21 ACEI常用药物 一 化学结构与分类1 分类 1 含有巯基 SH 卡托普利 开博通 2 含有羧基 COOH 依那普利 悦宁定 3 含有磷酸基 POO 福辛普利2 活性药与前药依那普利 依那普利酸 可与Zn2 结合福辛普利 福辛普利酸 可与Zn2 结合 22 ACEI特点 1 肾血管阻力降低 肾血流量增加 肾病2 增强机体对胰岛素的敏感性 对脂质代谢无明显影响 糖尿病3 不产生耐受性 停药不反跳4 抗心肌缺血与保护作用 防止心肌肥大与血管重构 左室肥厚 左心功能障碍 心梗 23 临床应用 各型高血压 伴糖尿病及胰岛素抵抗 左室肥厚 左心功能障碍 急性心梗高血压者 首选 注意 轻度血钾 高血钾倾向患者注意血管神经性水肿 少见而严重顽固性咳嗽 停药原因 24 卡托普利 captopril 甲巯丙脯酸 1 SH对ACE直接抑制作用 自由基清除作用2 起效快 口服易受食物影响3 青霉胺样反应皮疹 嗜酸细胞增多 味觉异常或丧失 25 依那普利 enalaapril 1 前药 作用出现缓慢2 作用比卡托普利强 维持时间长3 口服不受食物影响4 不良反应较少 26 AT1受体阻断药 氯沙坦 losartan 缬沙坦 valsartan 厄贝沙坦 irbesartan 坎地沙坦 candesartan 强大持久 替米沙坦 telmisaryan 27 与ACEI相比的优点1 选择性强 不影响缓激肽系统2 对Ang 拮抗更完全 对ACE途径及糜蛋白酶途径产生的Ang 均有作用3 反馈性引起AngII生成 AT2受体拮抗AT1受体4 不良反应少 无咳嗽 无血管神经性水肿 28 氯沙坦 losartan 1 对AT1受体选择性阻断作用2 用于高血压治疗3 增加肾血流量 促进尿酸排泄4 逆转左室肥厚和血管增厚5 不增加对胰岛素的敏感性 29 30 三 受体阻断药 降压机制 心脏 1 心率 心力 输出量 肾脏 1 肾素分泌 RAS 中枢 受体 外周交感张力 交感突触前膜 2受体 正反馈 NE分泌 PG合成 31 适用于 各种不同严重程度高血压 尤其心率较快的中青年患者或合并心绞痛 老年人高血压疗效相对较差不良反应 心动过缓影响生活质量撤药综合症禁用 支气管哮喘 心衰 病窦 传导阻滞 糖尿病 外周血管痉挛 32 分类 非选择性 受体阻断药 普萘洛尔选择性 1受体阻断药 吲哚洛尔 阿替洛尔 R阻断药 拉贝洛尔 33 各种程度原发性高血压单用或合用伴高排血量 肾素高者 心绞痛 偏头痛 焦虑症 普萘洛尔 propranolol 缺点 血脂 非选择性阻断 1 2受体 注意 个体差异大 小剂量开始 逐渐增量 300mg d逐渐减量 好 34 选择性 1受体阻断药 对血管 支气管影响较小吲哚洛尔 有ISA 血脂影响小阿替洛尔 无ISA 作用时间长 35 拉贝洛尔 labetalol R阻断药 适用于 各种程度高血压及高血压急症 对血脂影响小 老年高血压患者使用安全 大量 直立性低血压少数 疲乏 眩晕 上腹不适 36 四 交感神经阻滞药 一 中枢性抗高血压药 可乐定 甲基多巴 莫索尼定 37 Clonidine为咪唑啉类衍生物 化学名二氯苯胺咪唑啉 药理作用 1 降压作用 特点起效快 口服吸收良好 降压效力中等偏强 用药过程中不引起明显的直立性低血压 久用可致水钠潴留 产生耐受性 2镇静作用 可乐定Clonidine 38 降压作用机制 中枢机制 1 选择性激动延脑孤束核次一级神经元 抑制性 兴奋突触后膜 2受体 外周交感神经活性 血压 2延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体 外周交感神经活性 血压 外周机制 激动外周交感神经神经末梢突触前膜 2受体 NA释放 负反馈 血压 39 应用 1 中度高血压 口服2 高血压危象 静脉点滴3 吗啡类药物所致戒断症状 40 莫索尼定 moxonidine 选择性 1咪唑啉受体 外周交感活性 血压 降压弱可逆转心肌肥厚不良反应少 无镇静 无便秘 41 二 血管平滑肌扩张药 扩张小A 肼屈嗪扩张小A 小V 硝普钠 42 缺点 1 激活交感神经 心率加快诱发心绞痛2 肾素和醛固酮分泌 水钠潴留3 久用易产生耐受性 利尿药及 受体阻断药 43 硝普钠 sodiumnitroprusside 降压作用特点 降压迅速 强大 短暂 机制 血管内皮c 释放NO GC cGMP 舒张平滑肌 酶 鸟苷酸环化 44 应用高血压危象 首选 急性心衰 急性心梗 麻醉时控制血压 不良反应及注意1 恶心 呕吐 精神不安2 久用氰化物或硫氰化物 硫代硫酸钠防治3 现用现配 避光 监测血压 控制滴速 硝普钠 sodiumnitroprusside 45 1 2扩张小A V优点1 不引起反射性心率2 降低血脂TC TG LDL HDL用于轻中度高血压 四 1受体阻断药 哌唑嗪 prazosin 不良反应 首剂现象 防 首剂减半用0 5mg卧位或睡前 46 五 NE神经末梢阻滞药 利血平胍乙啶 47 促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性钾通道开放 K 外流 细胞膜超极化 电压依赖性钙通道难以激活 Ca2 内流 血管扩张 BP 六 钾通道开放药potassiumchannelopeners 降压机制 48 缺点 反射性引起交感活性增加 水钠潴留 利尿药和 R阻断药多毛症 米诺地尔 minoxidil 长压定吡那地尔 pinacidil 49 1 根据病情选药 2 根据合并症选药 3 按药物作用特