脂质体分析技术探讨 PPT课件

脂质体药物质量研究分析方法介绍 分析研发部 王兴辉 1 主要内容 2 1 3 2 3 4 5 6 脂质体产品的三大技术问题 包封率和体外释放度 分析方法问题稳定性 处方和制剂工艺问题商业化放大 产品工艺问题 7 8 9 10 11 12 包封率 encapsulationefficiency 依据 中国药典 9014微粒制剂指导原则DraftguidanceforindustryLiposomeDrugProducts Chemistry Manufacturing andControls HumanPharmacokineticsandBioavailability andLabelingDocumentation publishedinOctober2015 13 包封率定义 encapsulationefficiencydefine percentageofdrugcontainedinsideliposomescomparedwithtotalamountofdrug脂质体内包裹的药物量与药物中包封与未包封的总药量的百分比通常要求不得小于80 14 包封率计算方法 encapsulationefficiencyCal 计算方法1 包封的药量 系统中包封与游离的总药量 100 计算方法2 1 游离的药量 系统中包封与游离的总药量 100 15 包封率分离方法 包裹的药物 凝胶柱层析法超速离心法微柱离心法透析法 陈召红脂质体包封率测定方法研究进展解放军药学学报201127 1 方法前提条件是脂质体在考察中不会破 方法的关键是将游离组分与脂质体球分离 16 包封率分离方法 游离药物 超滤管离心法荧光染色法 凝胶电泳法及荧光光度法测定siRNA阳离子脂质体的含量和包封率 J 沈雁等 药学学报 2009 44 4 430 435 17 体外释放度 invitrorelease DraftguidanceforindustryLiposomeDrugProducts Chemistry Manufacturing andControls HumanPharmacokineticsandBioavailability andLabelingDocumentation publishedinOctober2015 中国药典9013缓释 控释 迟释制剂指导原则 18 脂质体体内作用过程血液循环 20秒 血管壁 穿透至组织细胞通过细胞膜脂质体释放到达细胞核 19 20 21 22 23 以上的内容为仿制药的IVIVC相关的 但针对我们新药研究现阶段 体外释放度研究的目的 集中在评估不同批次的重现性 体外释放度是评估脂质体结构的一种方式 体外释放度和包封率 突释效应 渗透率的有效指标 24 HBV008制剂质量研究内容 25 Ifyouonlydowhatyoucandoyou llneverbemorethanyouarenow 谢谢大家 26 交流的问题 1 关于HBV008脂质体结构早期开发是否确认 HBV008API分子量为1万3 脂质体球大小0 1um 分子量是否完全包裹在脂质体中 有没有可能因为HBV008分子大 而镶嵌或夹在脂质体球表面 其他部门想了解或要交流的问题 27 参考资料 1 DraftguidanceforindustryLiposomeDrugProducts Chemistry Manufacturing andControls HumanPharmacokineticsandBioavailability andLabelingDocumentation publishedinOctober2015 2 脂质体包封率测定方法研究进展陈召红等解放军药学学报2011第27卷第1期3 脂质体包封率测定方法及影响因素叶兆伟等中国生物制品学杂志2007年1O月第2O卷第1O期4 凝胶电泳法及荧光光度法测定si