（医学课件）B淋巴母细胞淋巴瘤

B淋巴母细胞淋巴瘤 白血病 前体B细胞急性淋巴细胞白血病 1 主要内容 概念及流行病学特点病因临床表现诊断分期治疗预后 2 概念 淋巴母细胞淋巴瘤 LBL 是起源于不同分化阶段的前体T细胞或前体B细胞的淋巴血液系统恶性肿瘤 肿瘤细胞来源于骨髓中的前B细胞或胸腺各分化期的T细胞 3 概念 2008年WHO淋巴和血液肿瘤分类中 LBL和ALL被划为同一类疾病即LBL ALL 包括T LBL ALL和B LBL ALL 4 LBL与ALL的异同 相同之处LBL在肿瘤生物学起源 临床表现 治疗选择和预后转归方面与前体淋巴细胞白血病 ALL 具有高度类似特征 不同之处近年有研究认为 T LBL和T ALL的基因表达谱存在差异 以结外侵犯首发 骨髓淋巴瘤细胞比例小于25 者诊断为B LBL 骨髓淋巴瘤细胞比例大于25 则诊断为B ALL 5 流行病学特点 LBL仅占NHL的2 3 LBL的男女发病率分别为每年0 2 10万和0 1 10万 整体男女比例约2 1 全球ALL发病率估计在1 4 75 10万 我国目前尚缺乏关于LBL的流行病学调查数据 6 病因 LBL的病因目前仍不清楚 可能与遗传 辐射 病毒 免疫等因素有关 7 病因 遗传因素环境因素感染因素嗜人类T淋巴细胞病毒I型 HTLV I HIV EB病毒 幽门螺旋杆菌 HP 8 临床表现 T LBL年龄约25岁有纵膈 骨髓和中枢侵犯以浅表淋巴结肿大 纵膈压迫如咳嗽气短等症状起病 皮肤 睾丸等结外侵犯并不常见 B LBL发病年龄比T LBL稍大 常以淋巴结外和结外器官如皮肤 软组织等侵犯起病 纵膈和骨髓累及少见 9 诊断 形态学特征在组织病理形态上 LBL胞体中等大小 细胞核圆形 椭圆形或曲核 染色质疏松 核膜明显而形态不规则 核仁不明显或呈小核仁 多数细胞胞浆少呈淡嗜碱性 核 质比高 核分裂多见 10 诊断 免疫学特征采用免疫组化学和 或 流式细胞仪确定组织标本的免疫学特征是诊断LBL的关键步骤 免疫组织化学标记TdT CD79a CD43和CD99是诊断B LBL常用的指标 11 分期前检查 详细的体格检查血液和生化检验全身CT骨髓穿刺和活检 12 分期 LBL分期体系主要包括美国StJude分期和AnnArbor分期 StJude分期更多用于儿童LBL分期 AnnArbor分期更多用于成人LBL分期 分期以及IPI预后评分对于LBL预后的意义并不明确 13 治疗 诱导缓解治疗目前 LBL的治疗策略采用ALL样强烈治疗方案 诱导治疗多采用含门冬酰胺酶的VDLP VDLD 长春新碱 柔红霉素 门冬胺酸酶 强的松 地塞米松 为基础的多药诱导方案 与泼尼松相比 地塞米松具有更强的抗白血病效应 并且L 门冬酰胺酶与地塞米松在药动学上有协同作用 目前推荐采用地塞米松代替泼尼松 14 诱导缓解治疗美国MDACC的Hyper CVAD 以大剂量环磷酰胺 长春新碱 阿霉素和地塞米松2周的A方案诱导缓解 紧随后以大剂量MTX和大剂量Ara c的B方案巩固强化 尽管有取得显著疗效 但并非完美 15 治疗 强化 巩固治疗LBL缓解后治疗的原则与ALL治疗一样 在诱导缓解后需立即采用密度和强度依赖的大剂量化疗 目前强化 巩固治疗常采用的是大剂量CTX Ara c和MTX的组合 值得一提的是LBL巩固强化的核心是落实强度和密度结合的治疗计划 方案执行的延迟将显著降低治疗反应 导致肿瘤耐药复发 16 治疗 再诱导治疗一般设计在巩固强化治疗的间歇期进行原诱导方案的再诱导 目前几乎都采用含L asp的多药诱导缓解方案以及巩固强化模块间歇期的再诱导治疗 17 治疗 维持治疗维持治疗对于ALL是重要的治疗手段 目前LBL治疗方案多采用ALL相同的POMP方案 泼尼松 长春新碱 甲氨蝶呤和6 巯基嘌呤 18 治疗 中枢神经系统治疗目前中枢神经系统白血病的防治策略主要是放疗 大剂量化疗和以MTX Ara c 地塞米松三联或MTX Ara c交替鞘注 其中以大剂量MTX为主的化疗对中枢神经系统淋巴瘤 CNS L 的防治有重要意义 19 治疗 分子靶向药物采用利妥昔单抗联合HyperCVAD方案治疗 3年无病生存率可由原来的35 提高到68 20 治疗 难治复发B ALL LBL与造血干细胞移植尽管采用ALL样方案后LBL的长期无病生存已经达到70 90 仍有约10 30 患者发展为难治复发 目前对于难治复发LBL的主要治疗手段包括常规ALL化疗方案治疗 造血干细胞移植 临床新药和分期靶向药物 其中造血干细胞移植和新药