保健食品生产过程重点技术及质量控制.ppt

保健食品生产过程重点技术及质量控制 徐敏华 保健食品定义 保健食品是指声称具有特定保健功能或者以补充维生素 矿物质为目的的食品 即适宜于特定人群食用 具有调节机体功能 不以治疗疾病为目的 并且对人体不产生任何急性 亚急性或者慢性危害的食品 保健食品与药品的主要区别是保健食品不能以治疗为目的 但可以声称保健功能 不能有任何毒性 可以长期使用 而药品应当有明确的治疗目的 并有确定的适应症和功能主治 可以有不良反应 有规定的使用期限 保健食品标签和说明书必须符合国家有关标准和要求 并标明下列内容 一 保健作用和适宜人群 二 食用方法和适宜的食用量 三 贮藏方法 四 功效成分的名称及含量 因在现有技术条件下 不能明确功效成分的 则须标明与保健功能有关的原料名称 五 保健食品批准文号 六 保健食品标志 七 有关标准或要求所规定的其它标签内容 保健食品和食品 保健 功能 食品和一般食品都能提供人体生存必需的基本营养物质 食品的第一功能 都具有特定的色 香 味 形 食品的第二功能 区别 1 保健 功能 食品含有一定量的功效成分 生理活性物质 能调节人体的机能 具有特定的功能 食品的第三功能 而一般食品不强调特定功能 食品的第三功能 2 保健 功能 食品一般有特定的食用范围 特定人群 而一般食品无特定的食用范围 在一般食品中也含有生理活性物质 由于含量较低 在人体内无法达到调节机能的浓度 不能实现功效作用 保健 功能 食品中的生理活性物质是通过提取 分离 浓缩 或是添加了纯度较高的某种生理活性物质 使其在人体内达到发挥作用的浓度 从而具备了食品的第三功能 保健 功能 食品分类 保健 功能 食品应有与功能作用相对应的功效成分及其最低含量 功效成分是指能通过激活酶的活性或其他途径 调节人体机能的物质 目前主要包括 1多醣类 如膳食纤维 香菇多醣等 2功能性甜味料 剂 如单糖 低聚糖 多元醇糖等 3功能性油脂 脂肪酸 类 如多不饱和脂肪酸 磷酯 胆碱等 4自由基清除剂类 如超氧化物岐化酶 SOD 谷光甘酞过氧化酶等 5维生素类 如维生素A维生素C维生素E等 6肽与蛋白质类 如谷光甘肽 免疫球蛋白等 7活性菌类 如聚乳酸菌 双岐杆菌等 8微量元素类 如硒 锌等 9其他类 二十八醇 植物甾醇 皂甙 苷 等 我国卫生部于2000年通过了22项保健食品的保健功能 其名称如下 1 免疫调节功能2 延缓衰老功能3 改善记忆功能4 调节血脂功能5 调节血糖功能6 调节血压功能7 改善视力功能8 改善睡眠功能9 促进排铅功能10 减肥功能11 美容功能12 抗疲劳功能13 抗辐射功能14 抗突变功能15 耐缺氧功能16 清咽润喉功能17 改善胃肠道功能18 改善骨质疏松功能19 促进生长发育功能20 改善营养性贫血功能21 对化学性肝损伤的保护功能22 促进泌乳功能 食品GMP 食品GMP的管理要素包含四个 M 1 人员 Man 要由适合的人员来制造与管理 2 原料 Material 要选用良好的原材料来制造 3 设备 Machine 要采用标准的厂房和机器设备 4 方法 Method 要遵照既定的适宜的方法来制造 食品GMP 食品GMP的基本精神有下列三项 1 降低食品制造过程中人为的错误 2 防止食品在制造过程中遭受污染或质量劣变 3 建立健全自主性质量保证体系 食品GMP 推行食品GMP的主要目的有下列四项 1 提高加工食品的质量与卫生安全 2 保障消费者与制造业者的权益 3 强化食品制造企业的自主管理体制 4 为进一步推行HACCP SQF标准打下基础 保健食品剂型 固体保健食品 片剂 胶囊剂 丸剂 颗粒剂散剂等固体剂按三十万级要求 液体保健食品 口服液 糖浆液 饮料等最终产品可灭菌的按三十万级的要求 最终产品不灭菌的按十万级的要求 特殊保健食品如益生菌类等产品为十万级 酒类产品应有良好的除湿 排风 除尘 降温等设施 人员 物料进出及生产操作应参 固体制剂工艺流程 片剂片剂生产工艺流程图 doc片剂质量控制要点 doc含中药提取的胶囊剂 产工艺流程图 doc提取及胶囊的关键控制点 doc 胶囊剂 不含中药提取 胶囊生产工艺流程图无提取 doc胶囊剂质量控制要点 胶囊剂质量控制要点 doc颗粒剂及散剂颗粒剂散剂生产工艺流程图 doc颗粒剂质量控制要点 doc散剂质量控制要点 doc 液体制剂工艺流程 口服液口服溶液剂工艺流程及质量控制点 doc糖浆剂丸剂丸剂工艺流程图及质量控制点 doc 生产管理管理 1 工艺规程 SOP管理 应有生产工艺规程 SOP 并严格执行 不得任意更改 如需更改时 应按制定时的程序办理 修订 审批手续 2 制剂工艺规程的内容 1产品概述 品名 规格 剂型 批准文号及历史沿革 用途 用量 储存条件等 2处方和依据3生产工艺流程4制剂操作过程和工艺条件 5物料 中间产品 或成品质量标准及贮存 注意事项 6质量控制要点一览表 工艺员查证内容 质量检查员检查内容 7工艺卫生和环境卫生 8包装要求 标签 说明书的文字说明 9主要设备及生产能力一览表 10物料平衡 偏差处理 生产指标的计算 11物料消耗定额 技术经济指标 12安全技术和劳动保护 13劳动组织和岗位定员 14附录15附页 生产过程管理 岗位标准操作规程 1 岗位标准操作规程的内容包括 题目 编号 制定人及制定日期 审核人及审核日期 批准人及批准日期 颁发部门 生效日期 分法部门 标题及正文 2 岗位标准操作规程重点解决的问题 3 为什么要做 4 什么时间做 5 在什么地方做 6 谁来做 生产过程管理 物料平衡的管理1 物料平衡率和产品收率的定义 物料平衡率 所有可见产出与投入比值 收率 合格产品与投入的比值 2 作用 物料平衡的计算是为了防止误用和非正常流失 收率计算是为了控制生产成本 3 总要求 每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查 如有显著差异 必须查明原因 在得出合理解释 确认无潜在质量事故后 方可按正常产品处事 不仅要对原料 对包装材料 主要指对标签 也要进行物料平衡算 关键工序的收率 必须在规定限度内 生产过程管理 4 具体要求 物料平衡率计算 进行物料平衡计算的方法是考核产品的物料平衡率凡正常生产的产品 车间工艺员在汇总批生产记录批包装记录同时 应进行物料平衡计算 属于正常偏差范围内的产品可视为物料平衡 属正常偏差范围内的批生产记录 批包装记录一并交公司质管员审核 该质管员经审核 填写 批生产 批包装记录审核单 发现异常偏差及时报车间主任 生产部经理 品保部经理 由品保部经理召集有关人员 召开质量分析会 查找原因 按异常偏差处理 生产过程管理 5 正常偏差规定 正常生产的产品 根据历年工艺 生产情况 有关技术经济指标的统计 确定生产的产品的正常偏差范围 新产品 由新产品开发人员根据试验情况 初步确定该产品的正常偏差范围 属于偏差范围的物料平衡率 除具体品种量有规定外 一般为95 0 105 0 正常偏差规定应经审查 审核 批准 6 物料平衡平衡率发生超限偏差的处理程序发生偏差时 须填写偏差处理单 写明品名 批号 规格 批量 工序 偏差内容 发生的过程及原因 地点 填表人签字 日期 生产部门负责人及管理员会同有关人员进行调查 根据调查结果提出处理建议 生产过程管理 批号管理 批号定义 用于识别 批 的一组数字或字母加数字 批的定义 在规定期限内具有同一性质和质量 并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的产品为一批 每批产品均应编制生产批号 作用 用以追溯和审查该批产品的生产历史 要求 产品按规定划分批次 均应编制生产批号 批次的划分原则 同批产品均为均质产品 通常使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批 也可以采用同一连续生产周期来划分 生产过程管理 生产时效管理定义 经验证 证明工具 物料 中间产品 设备 容器具 环境 工作衣等放置一定时间不全对产品或造成污染而规定的有效时间 这种对有效时间的管理称为时效管理 作用 防止污染 总要求 直接接触药品的包装材料 设备和其它物品的清洗 干燥 灭菌到使用时间间隔是否有规定 液体制剂的配制 过滤 灌封 灭菌等过程是否在规定时间内完成 中间产品 包括固体制剂的 是否规定贮存期和贮存条件 生产管理 具体要求 物料的时效 应有原辅料 包装材料 中间产品 尾料 零头 不良品的时效 超过复验时效的应重新检验 超过有效期的则应废弃环境的时效 工艺用水的保存时效 工艺用水系统的清洗 灭菌的时效 工艺用水系统停产时间的限定 空气净化系统灭菌时效 初 中效过滤器清洗 高效过滤器使用时效 空气净化系统停产时间的限定 生产管理 清洁时效 生产场所 房间 门窗 墙壁 地面清洁时效 设备 工具 容器具 清洁工具清洗到使用间隔时间 工作服清洗到使用间隔时间 包装材料清洗到使用间隔时间工艺时效 无菌药品的药液从配制到灭菌或除菌过滤的时间间隔是否有规定 非无菌药品的液体制剂的配制 过滤 灌封 灭菌等过程是否在规定时间内完成 时效的确定要经过验证超过时效要按照偏差处理 生产过程管理 偏差管理 1 偏差范围物料泄漏或物料平衡 包括中间体 成品及包装材料 超出规定范围 生产过程工艺条件 时间 温度 压力等 控制发生偏移 变化 生产过程中出现不能满足工艺要求的水 电等的供给或设备出现异常情况 如停电 停水等 可能影响产品质量 灭菌过程中出现的突发事件 如停电 停汽 停水 空气压缩机异常等引起灭菌不能正常进行操作 产品质量 含量 外观 工序加工 发生偏移 中间体或成品与规定标准要求有偏差 标签实用数 剩余数 残损数之和与领用数发生差额超出生产时效 其它偏差或异常情况 生产过程管理 2 偏差处理程序 发生超限偏差时 须填写偏差处理单 写明品名 批号 规格 批量 工序 偏差内容 发生的过程及原因 地点 填表人签字 日期 将偏差处理单交给生产部门管理人员 生产部门负责人及管理员会同有关人员进行调查和风险评估 根据评估结果提出处理建议 继续加工 重新加工 回收或采取其他补救措施 如确认可能影响产品质量者 应报废或销毁 生产部门工艺人员将上述处理建议 必要时应验证 写出书面报告 一式两份 生产部门负责人签字后连同偏差通知单报质量管理部门 由该部门负责人必要时会同有关部门负责人审核 批准 生产部门按批准的文件组织实施 同时将偏差报告单 调查报告 处理措施及实施结果归档备查 发现偏差批次与该批前后批次产品有关联时 必须立即通知质量管理部门 作出相应处理 生产过程管理 3 偏差处理原则 确认偏差不影响产品最终质量时 无潜在质量事故 混淆或污染可继续生产或采取补救措施后继续生产 确认偏差可能影响产品质量时 应采取防护措施并对产品逐个检查 确认产品质量不合格的应做报废或销毁处理 确认偏差可能影响本批次前后生产批次的产品 则必须立即通知QA主管 采取措施停止相关批次的放行 直至调查确认与之无关方可放行 生产部门按批准的文件组织实施 同时将偏差报告单 调查报告 处理措施及实施结果归档备查 生产过程管理 状态标志管理目的 通过状态标志管理 防止混杂 差错和污染 状态标志的内容 状态标志有以下13种 人员区域设备容器仪器仪表 计量器具管道物料生产品种清洁清场检验物品废弃物电器维修消防 生产过程 1 生产前确认关键在于确认无上批遗留物和无与本批生产无关的物品 它可以分为下面五个方面的确认 文件确认 物料 中间产品 成品确认 清场卫生确认 设备 仪器 仪表确认 状态标志确认 生产过程 文件确认 批生产指令已收到 批生产纪录已收到 岗位SOP已收到 品种操作卡已收到物料 中间产品 成品确认 品名 规格与生产指令一致 外观性状应合格 应无异味 结块 发霉 色泽应符合规定 液体应无混浊 应有盖同意使用章的合格检验报告 数量能满足本批生产需要 在有效期内 生产过程 清场卫生确认 卫生已合格 无上批遗留物 无非生产物品设备 仪器 仪表确认 设备完好 运行正常 阀门处于正常位置 管道无跑冒滴漏 计量器具在有效期范围内 容器具已准备好状态标志确认 生产品种状态标志已换 上批清场副本已入批记录 设备状态标志已换 容器具挂签已准备好 生产过程 工艺查证 生产现场的工艺查证 是保证规范和标准贯彻执行的要点 在生产过程中力求对工序关键控制点 操作者 工艺设备 物料等进行监督控制 从而实现生产出优质高效产品的目标 建立健全工艺查证记录 确保在每一批产品的生产过程中严格执行操作规程 严明工艺纪律 保证产品生产工艺标准 避免不合格产品的出现 确保不合格中间产品不流入下工序 进行工艺查证 监督操作人员 严格遵守STP SMP 和SOP 负责原始记录查验 保证按GMP要求填写SOR 组织对关键工序的检查 保证生产处于可控状态 负责车间相关工序的温湿度 静压差及其记录的检查 确保其符合要求 负责卫生检查 防止污染和交叉污染 生产过程 批生产记录的管理 1批生产记录内容包括 批生产指令 产品名称 规格 产品批号 清场记录 偏差处理 生产日期 操作者 复核者的签名 有关操作与设备 相关生产阶段的产品数量 物料平衡的计算生产过程的控制记录及特殊问题记录 2 批包装记录内容包括 待包装产品的名称 产品批号 规格 印有产品批号的标签和使用说明书以及产品合格证 待包装产品和包装材料的领取数量及发放人 领用人 核对人签名 已包装产品的数量 包装操作的清场记录 本次包装操作完成后的检验核对结果 核对人签名 生产操作负责人签名 生产过程 3 批生产记录和批包装记录通常格式有七部分组成 生产前确认 指令和操作 自检和中间控制 设备运行记录 物料平衡计算 清场记录 安全检查4 批生产记录审计的重点 与工艺规程 岗位标准操作规程的一致性 相符性 时间 数量的合理性 真实性 记录的完整性 没有空格 与前后工序时间 数量的一致性 相符性 生产过程 包装管理 1 有数条包装线同时包装时 是否采取隔离或其它有效防止污染和混淆的设施2 无菌药品生产直接接触药品的包装材料是否回收使用 3 原料药可以重复使用的包装容器 是否根据书面程序清洗干净 并去除原有的标签 附录四 17 4 根据包装指令核对品名 规格 数量 包装要求等 并要有专人复核 5 合箱 药品零头包装是否只限两个批号为一个合箱 合箱外是否标明全部批号 并建立合箱记录 6 包装用的标签 派专人到仓库限额领取 废标签应按规定销毁 7 某些已包装的制剂产品 因检验周期长 在未检验结果前需进行包装 则按成品办理寄库手续 收到检验合格报告单和放行单后 重新办理入库手续 8 及时填写包装记录 生产过程 尾料 零头的管理1 尾料 零头的来源由于机器设备的性能决定无法继续加工的中间产品称为尾料 由于包装不能成整袋 整盒 整箱而剩余的成品称为零头 它们都是合格的 配药岗位底部剩余无法用泵打入灌装高位槽的液体 当生产到最后时液体不能再灌装 所产生的就是这些岗位的尾料 固体制剂粉碎岗位 当生产最后筛出的粗头量太少无法再进行磨粉时这部分粗头 就是磨粉岗位的尾料 压片 胶囊充填 颗粒分装 为了保证装量差异符合规定 因而加料斗内的中间产品必须保持一定高度 当生产到最后时中间产品不能再生产 所产生的就是这些岗位的尾料 铝塑 瓶内包装剩余的片 胶囊零头零头的来源 外包装 装袋 装盒 装箱剩余的 就产生了零头 生产过程 中间产品的管理 生产过程中的中间产品应按 工艺规程 规定的质量标准作为上下工序交接验收的依据 存放中间产品的中转库也应按 待检 合格 不合格 分别堆放 不合格 者不得流入下工序 生产过程 清场管理 药品的每一生产阶段完成后应由生产操作人员清场 为了杜绝混杂 防止差错 保证产品质量 各生产工序在生产不同品种 不同规格 不同包装规格 不同批号前 均要清场 清场工作要做到四清 1 清物 要保证操作台面 地面 设备内外 容器具内无与下批生产的品种 规格无关的原辅料 标签 说明书 包装材料 中间产品 成品 要清除与下批生产的品种 规格无关的容器具 洁具 工具 模具 2清文件 要清除与下批生产的品种 规格无关的岗位标准操作规程或品种操作卡 以及本批生产记录 生产过程 3清标识 清除岗位门口本批生产状态牌 对包装岗位还应挂上清场记录副本 设备更换状态标志 将 运行中 更换为 清洁待用 4清洁卫生 操作台面 地面无积灰 无结垢 门窗 室内照明灯 风管 墙面 开关箱外壳无积尘 设备 容器具内外清洁见本色 室内不得存放与生产无关的杂物 非专用设备 管道 容器 工具应按规定拆洗或灭菌 清场形式分为大清场和小清场两种