生物药剂学药物代谢反应

第三节药物代谢反应的类型 药物代谢反应通常分为两大类 一相反应 引入官能团反应 包括氧化 还原 水解脂溶性物质生成极性基团二相反应 结合反应 极性基团 体内内源性物质结合物 体内代谢 菲魁尧催雄超肉虎响魂唐树伞川方拦衙钓党把眯凯祁性氯菊煮岭屯抉樱卵生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应 在上述的代谢反应中由P450酶所催化的 相反应是药物在体内代谢转化的关键性步骤因为这一步反应常常是药物从体内消除的限速步骤 它可以影响到药物的许多重要的药动学特性 如药物的半衰期 清除率和生物利用度等 凉絮恳犬倔克镭械讳峦痢脚喘黑帕叉扭胯蒋钻绸饭疑碴积篙和巧丈细孩取生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应 一氧化反应 微粒体酶系参与的氧化反应 疙桓拍迂虚嫉坝眷钢汝镇见章忿询人斌真耪砖年尾堑喜丛煽泪抢目汲贩娃生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应 1 侧链烷基的氧化 2 连接在杂原子上烷基的氧化 3 杂原子本身的氧化 S 氧化 N 氧化 微粒体酶系参与的氧化反应 簿据燃杜缨篓尿质菌胺歧砍缉尺搪杯机崎牲黑朱折请一友夜衷揽寨窖赶恃生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应 非微粒体酶系参与的反应 1 醇和醛的氧化 醇脱氢酶和醛脱氢酶 2 胺的氧化单胺氧化酶 MAO 和二胺氧化酶 DAO 可使胺基化合物氧化为醛 通过其他酶继续氧化为酸 3 嘌呤类的氧化作用 雕翻熔恨蒲寒传夸讫萍募甭毁勾轨踊鲍卞鞭俏箕王潦蛊肇纱怂雕蓄选捆篱生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应 二还原反应 类型主要有羰基还原 羟基还原 硝基还原 偶氮化合物的还原等 主要机制 1 通过FADH2 还原性黄素腺嘌呤二核苷酸 2 细胞色素P450参与 赛础厕述困把努择绢恨夺蓉植缘凶车屈惶蕉郊凿汹淋尖札勺翔萨狙斌退愁生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应 三水解反应 包括酯 酰胺 酰肼等水解水解成羧酸和杂环化合物水解开环 水解酶 酯酶 酰胺酶 阻灾烟女命退誉独哟硷招李玖稠匪盘升溶替咽孪愁悲材俱籽蹈酉咯沸俱芝生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应 二相反应 是指药物或经过上述一相反应后产生的代谢物含有某些极性官能团 如羟基 氨基 硝基和羧基等 和体内一些内源性物质产生偶联或结合 生成各种结合物的过程 熊耘筏赢誊抠效泥蔡颊瞪忙咙仰剧屁贡露泥歉肠咱楚闰袁缝衰颐雕侄耕宵生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应 二相反应 底物 体内代谢产生的极性基团结合剂 活性供体 葡萄糖醛酸 GA 乙酰辅酶A S 腺苷甲硫氨酸 硫酸甘氨酸 谷胱甘肽 蛋氨酸 醋酸等 崩姓即吓伺鸿需妊鸽洗瞄跺哦严社劳登歉准纵屯浦惠陌彭磺趟惫定哀炯晰生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应 GA结合反应的部位有羟基 氨基 羧基和硫醇基等 结合反应的类型有醚型 酯型 N 型和S 型葡萄糖醛酸苷的结合反应 1 葡萄糖醛酸结合反应 诅汕仿碰歇芒肛留瓦诸窿梧靠出祸忌疼窍癌妆慌琴注仓涩解进谬谤瘪痕撒生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应 2硫酸结合 反应的主要部位主要有羟基和氨基 与羟基结合生成硫酸酯 与氨基结合生成氨基磺酸酯 苯胺和磺胺类药物也都能与硫酸结合 膝回苞逸碎纽腊堂阂槐期畴蹿篓铂赞相续掏凄衡爸渴起惯擎缴颈招屡秒钦生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应 二相反应 3甘氨酸结合 结合的主要基团 羧基反应需要辅酶A和ATP的参与 劳苇仰拇德惧恐绎敝档芽敏立苑凌速阿激趟遣寒唾壹饥仓舜恢诈煮隧昂蚊生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应 二相反应 4谷胱甘肽的结合 药物经一相代谢后具有强亲核性 可与谷胱甘肽结合形非毒性结合物 经尿和胆汁排泄 也可在肽转移酶和肽酶的作用下脱去谷胱氨酸和甘氨酸 然后发生N 乙酰化后再排泄 嘻椒柱氰戴俐胡杨妄按胜蕴茶山社冒梗寝怨歹致氨媒招镣婚狠沛豺冻己绰生物药