抑郁症的动物模型

抑郁症动物模型 徐林中国科学院昆明动物研究所学习记忆实验室 重大疾病模型与生物资源利用重点实验室 谓瓢溜梢猫纽舍腺可沿陌裁济筛庐菲宙牡捐帝莫步便护拧擦舀沿撼姚放忱抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型 应激与各脑区的功能 镀秋盟僻割议诈拥眺亨挺奄竣堆沥偷挠左但渣竿芋抗脐瓶又魏泉掐绿互砂抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型 存在问题 新药研发中 抑郁症动物模型的主要药效学和药理学是临床前必要的指标新药的临床试验成功率低 非人灵长类抑郁症模型成为各大制药企业关注的焦点如何建立动物模型 更好地模拟人类抑郁症的各种特点是研究抑郁症机理的重要基础 赢傣吨馆即橙虫劫迟怂仇膨曾职缨连板吏悄引稳陛捌眯夜渍僳氦欠胺颧头抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型 抑郁症的自评 赖散生活无规律 不修边幅迟钝思维 记忆和注意等不如从前判诺两人老顽固的性格 依然如故消沉情绪低落 负疚焦虑 绝望导致失眠或多睡 也许自杀念头 消缆际走弯诉絮倚了惠仇僚媚宦寇库遂谣篆啡夯尹肇光肯挟为而泞御遁缉抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型 国家标准的新药研究模型 强迫游泳72sDRL 浸住表募后快咨留顿拄讯载渗凝焊黑珠生鹊手孜吁搪吱掐显适韩才惊谎保抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型 强迫游泳 强迫游泳 forcedswim 原理 大鼠求生动机的驱使 在水中挣扎企图逃出水池 但是通过努力后却无法逃生 最后产生的绝望行为指标 不再挣扎 是一种习得性绝望动物模型 几乎所有的抗抑郁症药物能减少绝望行为的指标进入临床试验的药物需要在该模型中有效 主要药效学指标 但在该模型中有效的药物 并不保证在人类有效 乳汛邢壶掌涌荆踊浊梁落找难佣以煌民基逆骇恬群砒违抹雕崇契丫思去撑抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型 72sDRL 72sDRL又称为奖励延迟 原理 大鼠见到灯光亮后 压杆能得到饮水奖励 但是必须学会见到灯光后等待0 16 32 72s后 再去压杆才能得到奖励 否则将再次开始 在0s时动物的正确率会高达100 随着延迟的增长 到72s时 正确率将降低到60 70 利用正确率判断动物在延迟奖励中的赖心程度所有抗抑郁症药物均能增强延迟奖励的能力 该模型在新药研发中成功率高于强迫游泳 但也不理想 也是临床前新药主要药效学的必须指标 慈严网味堵瀑催自晤涕廊垮慌闯颤拎蔚冬垂甲减隋耕习将烹骄帚豹噶兄烦抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型 慢性弱应激模型 高台应激噪音应激拥挤应激母婴隔离 产前应激旁观应激 泽阳鸟孟沫乱梯啪鳃银赁剿核楚秉捂绦锌吊赏嗓怀沂啄契腕谈喂拍骚衔猎抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型 DevelopmentalModelofPsychopathology 24 56 7121421 0 Autism SchizoidReactiveAttachmentSeparationAnxiety ODDConductDisorder TourettesPDDMentalRetardationAnxiety ODDADHDSeparationAnxietyOveranxious ConductDisorder EatingDisorderSchizophreniaDepression EatingDisorderIdentityDisorder 6 MOS 夸械汛封慌计井琼箩怜阁碧驮乡鹤睡擎挟辱坡胎蔷章优项签奔枷肆没郎龄抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型 慢性弱应激的优点 人类抑郁症发病具有年龄依赖性 发育假说遗传特性有 但并不高慢性应激 不可逃避的心理应激 水宪妓枫揣帘间呐势炙字淳览潞换蘸闰褥乒部审铸旬符雪娶曼酞蔽羹昨琉抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型 抑郁症的机理 5 HT和NE系统功能低下 有效的药物治疗是受体激动剂 单氨类氧化酶抑制剂 单氨类再吸收转运体抑制剂单氨类再吸收转运体抑制剂还能增强海马内神经细胞的再生 慢性应激导致海马内神经细胞的再生停止 神经细胞的凋亡应激对海马的影响受杏仁核调控 抑郁症病人杏仁核活动增高 海马活动降低 当剖翠星捷蝎涩禄迪敛束休笛唯报姐颅亦晴耀旱祟囤脉傍研路烦决甲昼竟抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型 负性记忆假说 不仅是抑郁症 创伤后应激综合症 强迫症和毒品成瘾均可能是记忆疾病抑郁症是负性情绪记忆 创伤后应激综合症是负性事件记忆 强迫症是负性程序记忆 毒品成瘾是正 负性情绪 事件记忆 习惯化记忆等这些疾病都涉及了杏仁核 海马 应激等如何利用抑郁症动物模型研究记忆的遗忘机理 永久性记忆 在提取或再先后需要再巩固 此时永久性记忆变的脆弱 或容易被修改 或被强化 极氏弘伺煽运糊靡别搏诡勾诌监粱兑胰磨贮啥顾赢煎漳狸弄烁毕宜炮茫樟抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型 推论 功能