茶碱临床应用与进展

茶碱类药物临床应用 研究进展 轻松平喘 自由呼吸 平喘药物 糖皮质激素 2受体激动剂茶碱类M受体阻滞剂白三烯受体拮抗剂其它 轻松平喘 自由呼吸 茶碱药理学基础 轻松平喘 自由呼吸 轻松平喘 自由呼吸 一 药理学作用 舒张支气管平滑肌 增加气道纤毛运动 促进黏液排出 扩张冠状动脉 增加心肌收缩力 利钠 利尿 兴奋中枢神经系统 呼吸中枢和呼吸肌 轻松平喘 自由呼吸 二 药效与血药浓度监测 支气管舒张作用与血清浓度呈对数相关 治疗窗 较窄 6 15mg L 有效剂量与中毒剂量接近 低浓度时有抗炎及免疫调节作用 轻松平喘 自由呼吸 三 毒副作用 不良反应多与血药浓度相关 胃肠道症状 便秘 恶心 呕吐 心血管系统症状 心动过速 心律紊乱 血压下降 中枢兴奋 失眠 严重者可引起抽搐乃至死亡 轻松平喘 自由呼吸 三 药代动力学 血药浓度达峰时间 半衰期 视种类及剂型而定 口服吸收完全 生物利用度可达96 85 90 在肝脏被细胞色素P450酶系统代谢 随尿排出 其中10 为原形 加快茶碱代谢 发热 妊娠 抗结核治疗等 减慢茶碱代谢 肝脏疾患 充血性心力衰竭 合用甲氰咪呱 喹诺酮类 大环内酯类等药物 轻松平喘 自由呼吸 茶碱临床应用评价 轻松平喘 自由呼吸 一 平喘机制 抑制磷酸二酯酶 减慢c AMP分解 促进内源性儿茶酚胺释放 抑制Ca2 内流 促进Ca2 外流 保护肥大细胞膜 抑制炎性介质释放 腺苷受体拮抗剂 抑制其支气管收缩作用 轻松平喘 自由呼吸 二 呼吸系统适应症 支气管哮喘 喘息型慢性支气管炎 支气管痉挛引起的呼吸困难 轻松平喘 自由呼吸 三 注意 下列患者禁用或慎用茶碱类药物 对茶碱及其衍生物过敏 活动性消化性溃疡 急性心肌梗塞伴血压下降 未控制的惊厥 癫痫 严重心律失常 轻松平喘 自由呼吸 四 常用的茶碱类药物1 茶碱 theophylline 水溶性差 多用缓释制剂或其衍生物 舒弗美 茶碱缓释片 轻 中度哮喘发作和维持治疗 COPD的治疗 按6 10mg kg d口服 常用量每次0 1g 0 2g 一日2次 昼夜血药浓度平稳 生物利用度较高 减少对胃肠局部刺激 轻松平喘 自由呼吸 2 氨茶碱 aminophylline 茶碱与乙二胺形成的复盐 水溶性增加 氨茶碱片 常用量0 1g 0 2g tid 口服生物利用度稍低 胃肠道反应较多 临床应用日渐减少 氨茶碱注射液 哮喘严重发作 较为严重的COPD急性加重 缓慢静脉注射或静脉滴注 负荷剂量4 6mg kg 维持剂量0 6 0 8mg kg h 24小时内用过茶碱者则首次剂量减半 每天用药总量不超过1g 注射速度不宜超过0 25mg kg min 有条件时用药后30分钟 4 6小时测定血药浓度 轻松平喘 自由呼吸 轻松平喘 自由呼吸 3 二羟丙茶碱 diprophylline 茶碱的N 7位上接二羟丙基的中性衍生物 水溶性增加 支气管舒张作用较氨茶碱弱 对胃肠道刺激小 心脏副作用也较轻 可用于伴有心动过速的哮喘 COPD 片剂 0 2 0 4 tid注射液 喘定 0 25 0 5 次 3 4次 天 肌注 静注或静滴 轻松平喘 自由呼吸 多索茶碱 新一代的茶碱类药物 DOXOFYLLINE 1988年由ITALYABC公司首先研制开发并投入市场 目前已在美国 加拿大 日本 爱尔兰等国家应用 是新一代具有显著支气管扩张作用和抗炎作用的甲基黄嘌呤衍生物 多索茶碱概况 轻松平喘 自由呼吸 多索茶碱分子结构 茶碱 多索茶碱 在茶碱N 7位上增加了二氧戊环结构 轻松平喘 自由呼吸 多索茶碱对呼吸系统的影响 多索茶碱对呼吸系统的影响远较茶碱 氨茶碱为强 无论对离体还是整体的气管收缩均有较强的舒张作用 是氨茶碱的10至15倍 具有较强的平喘作用 多索茶碱具有其他茶碱类药物所不具有的镇咳作用 轻松平喘 自由呼吸 茶碱类药物肺外系统作用机制 抑制腺苷受体多索茶碱腺苷受体抑制作用仅是茶碱的1 10 轻松平喘 自由呼吸 多索茶碱对支气管平滑肌有较强的舒张作用且具有镇咳作用 对中枢神经系统 循环系统 消化系统的副作用很小 多索茶碱药理学作用 轻松平喘 自由呼吸 多索茶碱注射液药代动力学 轻松平喘 自由呼吸 药代动力学特点 起效快 约30分钟起效 血浆中药物达峰时间为1 56小时 广泛分布于各脏器 尤以肺的含量最高 半衰期长 可一日两次使用 轻松平喘 自由呼吸 多索茶碱用法与用量 口服 0 2 0 4g bid 注射液 成人每次200mg 12小时一次 以25 葡萄糖注射液稀释至40ml缓慢静脉注射 时间应在20分钟以上 也可将本品300mg加入5 葡萄糖注射液或生理盐水注射液100ml中 缓慢静脉滴注 时间应在40分钟以上 每日一次 5 10日为一疗程或遵医嘱 轻松平喘 自由呼吸 支气管舒张作用优于茶碱 氨茶碱 起效迅速 药效持续时间长 轻