第一章药典概况ppt课件

第一章药典概况 第一节 中国药典 的内容 中国药典的内容分为凡例 正文 附录和索引四部分 一 凡例 GeneralNotices 凡例是为正确使用 中国药典 进行药品质量检定的基本原则 是对 中国药典 正文 附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定 凡例 中的有关规定具有法定的约束力 凡例的分类项目有 总则 正文 附录 名称及编排 项目与要求 检验方法和限度 标准品 对照品 计量 精确度 试药 试液 指示剂 动物试验 说明书 包装 标签 总计三十八条款 1 名称及编排 2 项目与要求 例1 5药品的近似溶解度以下列名词表示A 极易溶解B 几乎不溶或不溶C 微溶D 溶解E 略溶1 系指溶质1g ml 在溶剂10000ml中不能完全溶解 B 2 系指溶质1g ml 能在溶剂100 不到1000ml中溶解 C 3 系指溶质1g ml 能在溶剂不到lml中溶解 A 4 系指溶质1g ml 能在溶剂30 不到100ml中溶解 E 5 系指溶质1g ml 能在溶剂10 不到30ml中溶解 D 例6 中国药典 规定的 阴凉处 是指A 放在阴暗处 温度不超过2 B 放在阴暗处 温度不超过10 C 避光 温度不超过20 D 温度不超过20 E 放在室温避光处 3 检验方法和限度 检验方法 按规定的方法进行检验 如采用其他方法 应做比较实验 仲裁时以药典方法为准 限度 标准中规定的各种纯度和限度数值包括上限和下限两个数值本身及中间数值 最后一位数字都是有效位 原料药原料药的含量 一般按重量计 如未规定上限时 系指不超过101 0 如规定上限为100 以上时 系指用本方法测定时可能达到的数值 并非真实含量 是本测定方法允许的偏差 例中国药典规定盐酸苯海拉明的含量按干燥品计算 不得少于99 0 这一含量应是A 盐酸苯海拉明的真实含量B 盐酸苯海拉明的规定限度C 盐酸苯海拉明的含量D 盐酸苯海拉明干燥品的含量E 按苯海拉明计算的含量 4 标准品 对照品系指用于鉴别 检查 含量测定的标准物质 由国务院药品监督管理部门指定的单位制备 标定和供应 标准品用于生物检定 抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质 按效价单位 或 g 计 以国际标准品进行标定 对照品除另有规定外 均按干燥品 或无水物 进行计算后使用 标准品与对照品均应附有使用说明书 标明批号 用途 使用方法 贮藏条件和装量等 例1 标准品系指A 用于生物检定的标准物质B 用于抗生素含量或效价测定的标准物质C 用于生化药品含量或效价测定的标准物质D 用于校正检定仪器性能的标准物质E 用于鉴别 杂质检查的标准物质 例2 对照品系指A 自行制备 精制 标定后使用的标准物质B 由国务院药品监督管理部门指定的单位制备 标定和供应的标准物质C 按效价单位 或 g 计D 均按干燥品 或无水物 进行计算后使用E 均应附有使用说明书 质量要求 使用有效期和装量等 例3 测定土霉素的效价时 需要A 化学试剂 CP B 分析试剂 AR C 对照品D 标准物质E 标准品 例1 5 物理量的单位符号为 A kPaB Pa sC mm2 sD cm 1E m1 波数 D 2 压力 A 3 运动粘度 C 4 动力粘度 B 5 长度 E 5 计量 例6 10A nmB lC KPaD g cm3E Bq6 放射性活度 E 7 长度 A 8 压力 C 9 密度 D 10 体积 B 例11 按药典规定 精密标定的滴定液 如盐酸及其浓度 正确表示为 B A 盐酸滴定液 0 152mol L B 盐酸滴定液 0 1524mol L C 盐酸滴定液 0 152M L D 0 1524M L盐酸滴定液E 0 152mol L盐酸滴定液 例12 药典中溶液后记示的 1 10 符号系指 CD A 固体溶质1 0g加溶剂10ml的溶液B 液体溶质1 0ml加溶剂10ml的溶液C 固体溶质1 0g加溶剂使成10ml的溶液D 液体溶质1 0ml加溶剂使成10ml的溶液E 固体溶质1 0g加水 未指明何种溶剂时 10ml的溶液 6 精确度 1 称重 或 量取 可根据数值的有效数位来确定 例 0 1g0 06 0 14g2g1 5 2 5g2 0g1 95 2 05g2 00g1 995 2 005g 2 精密称定 应准确至所取重量的千分之一 例0 1g 精确至0 0001g 称定 应准确至所取重量的百分之一 精密量取 量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求 约 指取用量在规定量的 10 量取 可用量筒或按照量取体积的有效位数选用量具 3 恒重连续两次重量差异 0 3mg 第二次称重需在干燥1h或炽灼0 5h后 例1 干燥失重测定法中 常取供试品约1g 在规定条件下干燥至恒重 所谓恒重是指A 连续二次干燥后的重量差异在0 3mg以下B 第二次干燥后的重量比前一次的少0 4mg以下C 连续二次干燥后的重量差异在0 5mg以下D 最后二次干燥后的重量相等E 干燥前后的重量差异在0 3mg以下 例2 中国药典规定 精密称定 时 系指重量应准确在所取重量的A 百分之一B 千分之一C 万分之一D 百分之十E 千分之三 例3 按中国药典精密量取50ml某溶液时 宜选用A 50ml量筒B 50ml移液管C 50ml滴定管D 50ml量瓶E 100ml量筒 例4 中国药典中规定 称取 2 00g 系指A 称取重量可为1 5 2 5gB 称取重量可为1 95 2 05gC 称取重量可为1 995 2 005gD 称取重量可为1 9995 2 0005gE 称取重量可为1 3g 例5 药典规定取用量为 约 若干时 系指取用量不得超过规定量的A 0 1 B 1 C 5 D 10 E 2 例6 10 操作中应选用的仪器是A 量筒B 分析天平 感量0 1mg C 台秤D 移液管E 容量瓶6 含量测定时 取供试品约0 2g 精密称定 B 7 配制硝酸银滴定液时 称取硝酸银17 5g C 8 标定四苯硼钠液 0 02mol L 时 精密量取本液10ml D 9 氯化物检查中 配制标准氯化钠溶液1000ml E 10 配制高效液相色谱流动相 甲醇 水 30 70 500ml A 例11 中国药典规定 按干燥品计算 系指A 称取干燥供试品进行试验B 称取未经干燥供试品进行试验C 随机取样进行试验D 称取原样进行试验E 称取未干燥供试品进行试验 并将称取量扣除干燥失重后进行计算结果 例12 中国药典规定称取2 0g药物时 系指称取A 2 0gB 2 1gC 1 9gD 1 95g 2 05gE 1 9g 2 1g 7 试药 试液 指示剂 试验用水 除另有规定外 均系指纯化水 酸碱度检查所用的水 均系指新沸并放冷至室温的水 酸碱性试验时 如未指明用何种指示剂 均系指石蕊试纸 二 正文 Monographys 是药典的主要内容 为所收载药品或制剂的质量标准 1 品名 2 有机药物的结构式 3 分子式与分子量 4 来源或有机药物的化学名称 5 含量或效价规定 6 处方 7 制法 8 性状 9 鉴别 10 检查 11 含量或效价测定 12 类别 13 规格 14 贮藏 15 制剂 苯巴比妥BenbabituoPhenobarbital 本品为5 乙基 5 苯基 2 4 6 1H 3H 5H 嘧啶三酮 按干燥品计算 含C12H12N2O3不得少于98 5 C12H12N2O3232 24 性状 本品为白色有光泽的结晶性粉末 无臭 味微苦 饱和水溶液显酸性反应本品在乙醇或乙醚中溶解 在三氯甲烷中略溶 在水中极微溶解 在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解熔点本品的熔点 附录VIC 为174 5 178 C 鉴别 1 取本品约10mg 加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg 略 2 取样品约50mg 置试管中 略 3 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱 光谱集227图 一致 4 本品显丙二酰脲类的鉴别反应 附录III 检查 酸度乙醇溶液的澄清度有关物质照高效液相色谱法 附录VD 试验中性或碱性物质干燥失重 附录VIIIL 炽灼残渣 附录VIIIN 含量测定 取本品约0 2g 精密称定 加甲醇40ml溶解 再加新制的3 无水碳酸钠溶液15ml 照电位滴定法 附录VIIA 用硝酸银滴定液 0 1mol L 滴定 每1ml硝酸银滴定液 0 1mol L 相当于23 22mg的C12H12N2O3 类别 镇静催眠药 抗惊厥药 贮藏 密封保存 制剂 苯巴比妥片 三 附录 Appendix 附录主要收载制剂通则 通用检测方法和指导原则 中国药典 2010年版二部附录收载有 药品质量标准分析方法验证指导原则 药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则 药品杂质分析指导原则 近红外分光光度法指导原则 原料药和药物制剂稳定性试验指导原则等16个指导原则 16个指导原则虽不作为法定要求 但对考察药品质量 规范和统一药品标准试验方法将起到指导作用 四 索引 Index 中文索引 汉语拼音索引 和英文索引 五 进展 六 有效数字的处理 1 有效数字 在分析工作中实际能测量到的数字称为有效数字 1 在记录有效数字时 只允许末位欠准 而且只能上下差1 2 常量分析要达到千分之一的准确度 需保留四位有效数字 3 0在数字前面时 是定位用的无效数字 其余都是有效数字 5 首位为8或9的数 可多计一位有效数字 6 pH lgK等对数数值 小数点后的位数为有效数字 4 单位改变时 有效数字的位数不变 2 数字修约规则 1 四舍六入五注意 若5后还有数 宜进位 2 原测量值要一次修约至所需位数 不可分次修约 3 运算中可多保留一位有效数字 算出结果后再按规定修约 4 修约标准偏差值或其他不确定度时 只要有效数字后面还有数字 都进位 3 运算法则 1 加减运算可按小数点后位数最少的数保留 2 乘除运算可按有效数字位数最少的数保留 例1 5 修约后要求小数点后保留一位A 23 2B 23 3C 23 5D 23 8E 23 9修约前数字为1 23 3421 B 2 23 8621 E 3 23 2500 A 4 23 7500 D 5 23 5404 C 例6 10 修约后要求小数点后保留二位A 1 24B 1 23C 1 21D 1 22E 1 20修约前数字为6 1 2349 B 7 1 2351 A 8 1 2050 E 9 1 2051 C 10 1 2245 D 例11 15 修约后要求小数点后保留二位A 22 44B 22 43C 22 42D 22 40E 22 45以下各题修约后的数字各为11 22 4449 A 12 22 4451 E 13 22 4050 D 14 22 4150 C 15 22 4259 B 例16 在滴定分析中 从滴定管上读取的滴定溶液的体积应为A 0 02mlB 8 250mlC 15 8mlD 25 00mlE 20 000ml 例17 用25ml移液管移取25ml溶液 应记成A 25mlB 25 0mlC 25 00mlD 25 000mlE 25 1ml 例18 以下三个数字0 5362 0 0014 0 25之和应为A 0 79B 0 788C 0 787D 0 7876E 0 8 第二节主要国外药典简介 一 美国药典与美国国家处方集 USP35 NF30 收载药物品种数为世界第一位 正文部分根据品种和剂型的不同 每一品种项下分别列有 品名 有机药物的结构式 分子式与分子量 来源或有机药物的化学名称 化学文摘 CA 登录号 含量或效价规定 包装和贮藏 标准物质 鉴别 物理常数 检查 含量或效价测定等 二 英国药典BP2012 正文品种的内容包括 品名 分子结构式 分子式与分子量 CA登录号 作用与用途 制剂 来源或含量限度 化学名称 性状 鉴别 检查 含量测定 贮藏和可能的杂质结构 三 日本药局方JP15 第三节药品检验工作的机构和基本程序 一 药品检验工作的机构 中华人民共和国药品管理法 第六条 药品监督管理部门设置或确定的药品检验机构 承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作 一 中国药品生物制品检定所 各省 市 自治区药品检验所承担各辖区之内的药品检验工作 二 省级药品检验所 三 市 县级药品检验所 药品检验工作的基本程序一般为取样 检验 性状 鉴别 检查 含量测定 留样 报告 二 药品检验工作的基本程序 一 取样 Sample 要考虑取样的科学性 真实性与代表性 1 基本原则均匀 合理 2 特殊装置如固体原料药用取样探子取样 3 取样量设样品总件数为x 当3 x 300时 当x 300时 当x 3时 每件取样 取样时 应先检查品名 批号 数量 包装等情况 符合要求后方可取样 应全批 分部位 等量取样 混合后作为样品进行检验 一次取得的样品至少可供3次检验用 二 检验1 性状 Description 记述药品的外观 臭 味 溶解度以及物理常数等 1 外观性状是对药品的色泽和外表感官的规定 2 溶解度 3 物理常数物理常数包括相对密度 馏程 熔点 凝点 比旋度 折光率 黏度 吸收系数 碘值 皂化值和酸值等 测定结果不仅对药品具有鉴别意义 也反映药品的纯度 是评价药品质量的主要指标之一 构成法定药品质量标准 测定方法收载于药典附录 例 苯甲酸 性状 本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末 质轻 无臭或微臭 在热空气中微有挥发性 水溶液显酸性反应 本品在乙醇 三氯甲烷或乙醚中易溶 在沸水中溶解 在水中微溶 熔点本品的熔点 附录 C 为121 124 5 2 鉴别 Identifcation 鉴别是指用规定的试验方法来证明已知药物的真伪 1 分类 采用一组 二个或几个 试验项目全面评价一个药物 例 苯甲酸 鉴别 1 取本品约0 2g 加4 氢氧化钠溶液15ml 振摇 滤过 滤液中加三氯化铁试液2滴 即生成赭色沉淀 2 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱 光谱集233图 一致 3 检查包括反映药品的安全性与有效性的试验方法和限度 均一性与纯度等制备工艺要求等内容 用生物学方法检测药品中存在的某些痕量杂质 如热原检查 毒性试验 刺激性试验 过敏试验 升压或降压物质检查等内容 1 安全性 2 有效性 有效性的检查是指和药物的疗效有关 但在鉴别 纯度检查和含量测定中不能有效控制的项目 如抗酸药物需检查 制酸力 含氟的有机药物因氟为其有效基团 要检查 含氟量 含乙炔基的药物要检查 乙炔基 对难溶性的药物 为改善溶解性 要求达到微粉化 需检查 粒度 等 如 晶型 异构体 的检查等 3 均一性 均一性主要是检查制剂的均匀程度 主要指制剂含量的均匀性 溶出度或释放度的均一性 装量差异及生物利用度的均一性 纯度要求即药物的杂质检查 亦称限度检查 纯度检查 DetectionofImpurities 4 纯度要求 4 含量测定 Assay 含量测定是指用规定的方法测定药物中有效成分的含量 对于原料药 用 含量测定 的药品 其含量限度均用有效物质的重量百分数表示 用 效价测定 的抗生素或生化药品 其含量限度用效价单位 国际单位IU 表示 制剂的含量 效价 限度一般用含量占标示量的百分率表示 常用的含量测定方法 化学分析法 仪器分析法 生物学方法 酶化学方法 容量分析法 经典化学分析 重量分析法 现代仪器分析技术 光谱分析法 色谱分析法 电化学分析法 容量分析法 滴定分析法 酸碱滴定法 氧化还原滴定法 配位滴定法 沉淀滴定法 非水溶液滴定法 光谱分析法 紫外 可见分光光度法UV Vis 原子吸收分光光度法AAS 荧光分析法 色谱分析法 高效液相色谱法HPLC 气相色谱法GC 生物学方法包括生物检定法和微生物检定法 生物检定法是利用药物对生物体或其离体器官组织所起的药理作用来检定药物效价的方法 用于无适当理化方法进行检定的药物 抗生素微生物检定法是利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用 采用量反应平行线原理的设计 比较标准品与供试品两种对接种的试验菌产生抑菌圈的大小 以测定供试品效价的一种方法 含量测定用化学分析法和仪器分析法测定药物含量的方法 测定结果一般用含量百分率 表示 效价测定以生物学方法或酶化学方法测定药物的含量 测定结果一般用效价 国际单位IU 来表示 判断一个药物的质量是否符合要求 必须全面考虑鉴别 检查与含量测定三者的检验结果 三 留样 四 记录与报告 1 检验记录完整 真实 简明 具体 清晰 1 供试品情况 品名 规格 批号 数量 来源 外观 包装等 2 日期 取样 检验 3 检验情况 依据 项目 操作步骤 数据 计算结果 判定等 4 若需涂改 只可划线 重写后要签名 涂改方式 在错误的地方划单线或双线 在旁边改正重写 并签名 张杰 2 张杰 05 张杰 3 5 记录完成后 需复核 复核后的记录 属内容和计算错误的 由复核人负责 属检验操作错误的 由检验人负责 6 检验人 复核人签名或盖章 品名包装规格批号厂牌来源数量取样日期取样数量报